張林琦，男，1963年出生，博士，清華大學醫學院副院長、教授，北京協和醫學院兼職教授。清華大學病毒研究所所長，長江特聘教授。
人物經歷
1981-1985 北京師范大學生物系 學士。
1988-1993 愛丁堡大學分子遺傳學系 博士、博士后。
1993-1997 紐約大學 博士后。
1997-2007 美國洛克菲勒大學 助理教授、副教授。
2011-2013 清華大學醫學院基礎醫學系主任。
2013-2016 清華大學醫學院副院長。
2007-至今 清華大學醫學院教授 北京協和醫學院兼職教授 清華大學艾滋病綜合研究中心主任 全球健康與傳染病研究中心主任。
2016年當選為非洲科學院院士。
主要成就
科研成就
二十多年來主要從事AIDS的基礎和臨床研究，先后獲得美國國立衛生研究院（NIH）等科研機構的研究資助8項，973項目首席科學家，科技重大專項“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治-創新型粘膜新型冠狀病毒疫苗”首席科學家。作為第一和第二申請人獲得的資助經費達1047萬美元。
在國際上率先與何大一教授一起從HIV-1病毒學、宿主免疫學、遺傳學（如突變和多態性特點）等方面，闡述了HIV-1感染和發病機制，而且建立了動態模型并提出了艾滋病的客觀評價指標，對臨床療效和預后的判斷作出了重要貢獻。
1993年起在何大一教授領導的美國艾倫。戴蒙德艾滋病研究中心（Aaron Diamond AIDS Research Center），主要從事"HIV感染者治療前后體內病毒學基因變異、宿主基因多態性和免疫學特征"等課題的研究。首先報道了人體不同細胞中HIV-1協同受體CCR5和CXCR4的分布特點，發現T淋巴細胞群表面協同受體的表達水平最高。同時指出HIV-1病毒亞型與協同受體CCR5和CXCR4之間相互結合的關系，提出了是病毒表型而不是病毒基因型決定了病毒與協同受體CCR5或CXCR4結合。
此外他在何大一教授指導下，通過長期觀察抗病毒治療的艾滋病患者體內的靜止細胞中儲藏的殘留HIV的動態過程，提出了病毒復制及其動態變化的模型，為徹底改進抗艾滋病的藥物治療的方針策略提供了科學的依據。研究論文分別發表在臨床醫學權威雜志"New England J. Medicine"、"Nature"等，連續五年被SCI檢索為引用頻次為國際上最高的前五名論文之列。
1998年張林琦博士被洛克菲洛大學校長任命為副教授和高級研究員，承擔多項重要研究課題。由于胸腺是體內產生T淋巴細胞的主要器官，對胸腺在HIV感染過程中的研究就顯得格外地重要。他和他的同事利用實時PCR的方法，在世界上首次定量出體內胸腺的活性，并對HIV對胸腺活性的影響進行的初步的研究。這個省時、高效、高精確度的定量方法直接可以從病人的血液中得到胸腺活性的指標。
更重要的他發明了多種病毒學及免疫學定量指標和方法，特別是通過胸腺細胞中RTEs基因產物的研究，提出了RTEs基因產物減少與艾滋病CD4T細胞降低的速率相關的學說。
這些成果為目前廣泛推廣的艾滋病抗病毒治療后的免疫重建模式奠定了可靠的定量依據。同時對進一步的開展藥物治療與免疫治療相結合的治療方案提供了科學的線索。這些病毒學及免疫學定量方法，對于HIV/AIDS臨床治療有著直接的指導意義。近年來他分別在國際上最著名的雜志（如：Nature Medicine、Nature、J Clin Invest、Lancet、New England J Med, Science和J.Exp.Med）發表論文，被SCI收錄83篇。檢索其中的31篇在近五年來被引用1891次。影響因子高達293目前，張林琦教授多次被國際會議和國內大學邀請作學術報告和合作研究，是艾滋病領域年富力強的實力派科學家。
2021年12月8日，由張林琦教授領銜研發的的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法（此前稱BRII-196/BRII-198聯合療法）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的上市批準，用于治療類SARS病毒（嚴重急性呼吸綜合征CoV-2）檢測結果為陽性，同時伴有進展為重型COVID-19危險因素的成人和兒童（≥12歲，體重≥40 kg）患者。
科研成果
張林琦教授長期從事針對病毒感染和保護性免疫機制的研究， 在新型冠狀病毒疫苗的免疫原設計與優化、載體的選擇和構建、保護性抗體反應的機制以及評估等方面取得了突出的成績，發表上百篇高水平的科研論文，多個抗體和疫苗已經在國內外進入人體臨床試驗。
從艾滋病到新型冠狀病毒肺炎，抗體藥物和疫苗研究。
張林琦教授的科研重點是人類重大病毒性傳染病的致病機理，病毒與免疫系統相互作用關系，抗病毒藥物、抗 體和疫苗研發。主要研究方向包括艾滋病病毒、新型正冠狀病毒亞科，中東呼吸道冠狀病毒，寨卡病毒病等新發突發高 致病性病毒。研究團隊致力于利用結構生物學和免疫學的最新手段，最大限度誘導保護性免疫反應，全方位大 幅度提高新型冠狀病毒疫苗的安全性和保護性。同時通過深度挖掘宿主在自然感染和疫苗接種過程中的基因和蛋白組學變化，發現“保護性免疫反應”關鍵分子標志物，為評估疫苗的安全性和有效性提供全面和精準的指標。
新冠疫苗的研發。
張林琦教授團隊與天津醫科大學周東明教授團隊合作，通過對新冠spike蛋白三聚體結構的理性設計，以黑猩猩腺病毒AdC68TS為載體進行新冠病毒疫苗的研制。利用該載體搭載類SARS病毒S蛋白，通過滴鼻和肌肉注射 的方式進行新型冠狀病毒疫苗的免疫，在小鼠和普通獼猴體內均產生了有效的保護性免疫反應。采用這類載體研制的疫苗使用時可降低免疫劑量，從而有效降低疫苗的毒副作用，提高抗原的免疫原性，因此這種腺病毒載體更適合在臨床應用。研究團隊正在與沃森生物合作，將新型冠狀病毒疫苗推向臨床應用。目前該疫苗已獲得國家藥監局IND批件，正式開展臨床試驗。
清華大學醫學院教授張林琦聯合團隊，對新冠病毒原始株進行分離實驗，發現新冠病毒原始株感染形成的免疫印跡具備對抗新冠病毒突變逃逸的潛力。分離獲得的廣譜高效中和抗體是新一代抗體藥物的優質候選，為新型冠狀病毒疫苗的設計和優化提供了重要參考。
新冠抗體的研發。
在抗病毒治療方面，張林琦教授團隊與深圳市第三人民醫院張政團隊和清華大學王新泉團隊合作，從新冠康復者體內篩選獲得近千株全人源單克隆抗體，其中幾十株具有強效抗病毒活性的中和抗體。與騰盛華創公司合作，將其中兩株最強抗體組合，以抗體雞尾酒的方式，推進人體臨床試驗。該抗體組合是唯一進入美國國立衛生研究院（NIH）組織的2/3期全球平臺型臨床試驗ACTIV的中國主導研發的抗體產品，目前已在世界多地開展期臨床試驗。國內有關單藥和聯合用藥的臨床研究進展順利，在人群中安全性良好，目前正在組織開展2期臨床試驗。針對已發現的多種突變株，包括英國株、南非株、巴西株以及印度突變株，該抗體組合保持高效的中和能力。
張林琦教授團隊與香港大學李嘉誠醫學院艾滋病研究所所長陳志偉教授、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院陳凌教授等，合作完成了粘膜疫苗在普通獼猴模型體內的臨床前試驗研究，這種粘膜疫苗可以大幅度提高針對艾滋病病毒的T和B淋巴細胞的免疫能力，從而可以有效地抑制艾滋病病毒在體內的復制與傳播。
研究方向
張林琦教授的研究方向涵蓋了艾滋病等人類重大病毒性傳染病的致病機理，重點研究疾病進展過程中病毒與免疫系統相互作用關系，研發抗病毒藥物、抗體和新型冠狀病毒疫苗。他的研究團隊還關注埃博拉，寨卡病毒病，中東呼吸道冠狀病毒，禽流感病毒等新發突發高致病性病毒。通過解析多克隆和單克隆抗體的結構和功能，綜合分析人體保護性抗體反應的組成特點，并利用結構生物學和系統生物學手段，理性設計優化單克隆抗體和疫苗，力爭率先研發成功根治艾滋病的治療策略和高效艾滋病疫苗。此外，張林琦教授擔任清華大學醫學院全球健康學科建設總協調人，負責相關學科人才引進、教學、科研和對外合作，積極推動新需求和新形勢下的學科發展。
主要論文與著作
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2. Lan J, Ge J, Yu J, Shan S, Zhou H, Fan S, Zhang Q, Shi X, Wang Q, Zhang L*, Wang X*. Structure of the SARS-CoV-2 spike 捕手binding domain bound to the ACE2 receptor. Nature. 2020 Mar 30. doi: 10.1038/s41586-020-2180-5. [Epub ahead of print]
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參考資料：
獲得榮譽
參考資料 >
張林琦.清華大學醫學院.2024-05-02