鹽酸丁螺環(huán)酮（Buspirone 氯化氫）是一種抗焦慮藥，屬氮雜螺環(huán)癸烷二酮類化合物，適用于各種焦慮癥。
1972年由Wu和Raybun首次合成了新型抗焦慮藥丁螺環(huán)酮，1979年即開(kāi)始有臨床報(bào)道，1986年丁螺環(huán)酮由美國(guó)公司Bristol Myers（百時(shí)美施貴寶）在美國(guó)FDA（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）獲批上市。該藥在中國(guó)于1995年由西南合成制藥總廠聯(lián)合研制成功并投入生產(chǎn)。鹽酸丁螺環(huán)酮口服給藥。開(kāi)始一次5mg，一日2~3次；以后根據(jù)病情和耐受情況調(diào)整劑量，每隔2~3日增加5mg，第二周可加至一次10mg，一日2~3次。常用治療劑量一日20~40mg，最大劑量不應(yīng)超過(guò)一日60mg。該藥為片劑，每片5mg。患者服用后，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、頭暈、惡心等。青光眼、重癥肌無(wú)力、白細(xì)胞減少癥及對(duì)該藥過(guò)敏者禁用；該藥及其代謝物可從母乳排出，哺乳期婦女禁用。
鹽酸丁螺環(huán)酮分子式為C??H??N?O?·HCl，分子量為421.96，為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味澀。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
各種焦慮癥。
用法與用量
口服。開(kāi)始一次5mg，一日2~3次；以后根據(jù)病情和耐受情況調(diào)整劑量，每隔2~3日增加5mg，第二周可加至一次10mg，一日2~3次。常用治療劑量一日20~40mg，最大劑量不應(yīng)超過(guò)一日60mg。
制劑與規(guī)格
鹽酸丁螺環(huán)酮片：5mg。
藥理機(jī)制
為非BDZ（苯二氮?類）類抗焦慮藥。該藥不與γ-氨基丁酸苯二氮?（GABA-BDZ）受體配位化合物結(jié)合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅砻鳎撍帉?duì)5-HT1A受體親和力高，是該受體的激動(dòng)藥或部分激動(dòng)藥，其抗焦慮作用可能與之有關(guān)。對(duì)5-HT2A和多巴胺D?受體也有親和力，其意義尚不清楚，長(zhǎng)期用藥可下調(diào)5-HT2A受體和BDZ類不同，該藥無(wú)鎮(zhèn)靜、肌松弛和抗驚厥作用。該藥與選擇性5－羥色胺再攝取抑制藥的抗焦慮作用相似，治療數(shù)周才起效。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收快而完全，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為0.5~1小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為95%，存在肝臟首過(guò)效應(yīng)，t?/?（半衰期）為1~14小時(shí)，大部分在肝臟經(jīng)CYP3A4代謝，其代謝產(chǎn)物為5-羥基丁螺環(huán)酮和1-（2-嘧啶基）-哌嗪，仍有一定生物活性。口服后，約60%由腎臟排泄，40%由糞便排出。肝硬化時(shí)，由于首過(guò)效應(yīng)降低，可使血藥濃度增高，藥物清除率明顯降低。腎功能障礙時(shí)，清除率輕度減低。在老年人中動(dòng)力學(xué)無(wú)特殊變化。
毒性研究
丁螺環(huán)酮與中縫背核突觸前神經(jīng)元和海馬突觸后神經(jīng)元上的1A型5-HT受體結(jié)合，從而抑制中縫背核中含5-HT神經(jīng)元的放電頻率。丁螺環(huán)酮還與2型多巴胺（DA2）受體結(jié)合，阻斷突觸前多巴胺受體。丁螺環(huán)酮可增加藍(lán)斑（大腦中去甲鹽酸腎上腺素細(xì)胞體濃度較高的區(qū)域）的放電。丁螺環(huán)酮作用的最終結(jié)果是抑制5-HT能活性，同時(shí)增強(qiáng)去甲腎上腺素能和多巴胺能細(xì)胞的放電。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
神經(jīng)系統(tǒng)：①常見(jiàn)頭痛、頭暈、煩躁不安等。②少見(jiàn)失眠、興奮、震顫、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)、麻木、感覺(jué)異常。
精神異常：①可能誘發(fā)輕躁狂或躁狂。②有輕度抗抑郁作用，大劑量可出現(xiàn)心境惡劣。
胃腸反應(yīng)：常見(jiàn)惡心，少見(jiàn)嘔吐、胃腸不適。
內(nèi)分泌系統(tǒng)：有報(bào)道顯示，大劑量時(shí)能升高催乳素、生長(zhǎng)激素濃度。
全身表現(xiàn)：常見(jiàn)乏力，少見(jiàn)疲乏。
藥物相互作用
1.與單胺氧化酶抑制藥合用，可使血壓升高。
2.與乙醇和其他中樞抑制藥合用，可使中樞抑制作用增強(qiáng)。
3.與氟哌啶醇合用，可使后者血藥濃度升高，引起錐體外系反應(yīng)。
4.與氟西汀、氟伏沙明、西酞普蘭和大劑量鹽酸曲唑酮合用，可能引起5-HT綜合征（如高血壓、高熱、肌陣攣、腹瀉）。
5.與地高辛合用，可升高后者血藥濃度。
6.與環(huán)孢素合用，可升高后者血藥濃度，引起腎臟不良反應(yīng)。
7.服用紅霉素、咪唑類抗真菌藥等CYP3A4抑制藥后，再用該藥可使其峰濃度升高，AUC增大。
8.與利福平等CYP3A4誘導(dǎo)藥合用，該藥的代謝加快，使其抗焦慮作用減弱。
特殊人群用藥
老年人：劑量應(yīng)減少。
妊娠：動(dòng)物研究雖無(wú)致畸作用，但妊娠期婦女安全性尚未確定。
肝腎損傷：肝腎功能不全者劑量應(yīng)減少，慎用。
禁忌證
1.青光眼、重癥肌無(wú)力、白細(xì)胞減少癥及對(duì)該藥過(guò)敏者禁用。
2.該藥及其代謝物可從母乳排出，哺乳期婦女禁用。
注意事項(xiàng)
交叉過(guò)敏反應(yīng)：和BDZ無(wú)交叉耐受性，換用該藥時(shí)不能減輕BDZ戒斷癥狀。
隨訪檢查：用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能與白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
司機(jī)駕駛：用藥期間不宜駕駛車輛。
機(jī)械操作：用藥期間不宜操作機(jī)械。
高空作業(yè)：用藥期間不宜高空作業(yè)。
其他 ：①因無(wú)抗驚厥作用，抽搐患者應(yīng)小心。②顯效較慢，約需2~4周，告知患者不應(yīng)自行加量或停藥。③服藥期間勿飲酒。
給藥說(shuō)明
1.起效較慢，對(duì)急性患者治療可能不理想。
2.對(duì)未用過(guò)BDZ的焦慮患者，療效和BDZ相當(dāng)，既往用過(guò)BDZ者效果差。
歷史
鹽酸丁螺環(huán)酮屬氮雜螺環(huán)癸烷二酮類化合物。1972年由Wu和Raybun首次合成了新型抗焦慮藥丁螺環(huán)酮，1979年即開(kāi)始有臨床報(bào)道，1986年丁螺環(huán)酮由美國(guó)公司Bristol Myers（百時(shí)美施貴寶）在美國(guó)FDA獲批上市。該藥在中國(guó)于1995年由西南合成制藥總廠聯(lián)合研制成功并投入生產(chǎn)。
化學(xué)信息
化學(xué)名：8-[4(4-2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮-鹽酸鹽；8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-8-Azaspiro[4,5]decane-7,9dionehydrochloride。
分子式：C??H??N?O?·HCl
分子量：421.96
結(jié)構(gòu)式：
CAS號(hào)：[33386-08-2]
性狀：該藥為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味澀；該藥在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中幾乎不溶。
熔點(diǎn)：該藥的熔點(diǎn)（通則0612）為202~206℃。
參考資料 >
鹽酸丁螺環(huán)酮.中華人民共和國(guó)藥典.2025-04-30
Buspirone Hydrochloride.ncbi.2025-04-30