脊柱關節炎（spondyloarthritis，SpA）曾稱血清陰性脊柱關節病或脊柱關節病，是一組以脊柱、外周關節及關節周圍結構（包括韌帶及肌腱）受累為主要表現的慢性炎癥性疾病，可伴發各種特征性關節外表現（指趾炎、銀屑病、胃腸道或泌尿生殖系統炎癥等）。常見疾病包括強直性脊柱炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎、炎癥性腸病關節炎、幼年脊柱關節炎以及未分化脊柱關節炎。2009年國際脊柱關節炎評估學會（ASAS）提出了SpA的新分類，將其分為中軸型和外周型兩類。
流行病學研究顯示，國際上SpA發病率為1%左右，以青壯年多發，男性略多于女性，男女比例為2~3：1。臨床上SpA具有一些共同的特定的遺傳、病理、臨床和放射學特征：①有家族聚集傾向；②與人類白細胞抗原（HLA）-B27存在不同程度的關聯；③病理特征為附著點類（亦稱肌腱端炎）；④常累及中軸關節，尤其是髂關節，在影像學上表現為具有特征性改變的骶髂關節炎；⑤外周關節炎以下肢關節受累多見，并常為不對稱性；⑥可有關節外表現，如眼炎、口腔生殖器潰瘍、結節紅斑等，少數還可累及主動脈及心臟傳導系統；⑦血清類風濕因子陰性；⑧各種SpA之間臨床表現常相互重疊。
SpA尚無根本治療的方法，減緩疼痛、僵硬感，阻止或減緩病情進展是該病的治療目的。治療包括一般治療、藥物治療及手術等。常用治療藥物主要有雙氯芬酸、塞來昔布、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、依那西普、英夫利西單抗等。經規范治療和監測，大多數SpA患者預后良好。發病年齡較小、早期關節受累、未及早規范治療的患者，易出現嚴重脊柱和關節畸形等致殘性病變，影響正常生活、工作。
脊柱關節炎作為一種客觀疾病，其考古學證據可追溯至公元前2500年，在歷史上先后有10余種病名描述該類疾病。1941年該類疾病的原型“強直性脊柱炎”仍被美國風濕病學會歸為類風濕關節炎的一個亞型，直到1963年才將其作為一種獨立疾病。1974年Moll和Wright提出“血清陰性脊柱關節病”以概括強直性脊柱炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎等疾病。2005年，國際脊柱關節炎評價工作組為了強調該類疾病的炎癥性質，建議用“脊柱關節炎”替代“脊柱關節病”。
命名
20世紀70年代初，Wright和Moll將血清類風濕因子陰性的關節炎統稱為“血清陰性關節炎”，因該組疾病易并發脊柱炎，故又稱“血清陰性脊柱關節病”。“脊柱關節炎”是21世紀以來國際學術界通用的新名詞，具有特定的病理生理、臨床、放射和遺傳學特征。
分型
疾病類型
強直性脊柱炎（AS）
主要累及脊柱、中軸骨骼和四肢大關節，并以椎間盤纖維環及其附近結締組織纖維化和骨化及關節強直為病變特點的慢性炎癥性疾病。是一種常見的炎癥性風濕病，引起特征性的炎癥性腰背痛、關節炎癥及關節外受累癥狀，導致機體結構、功能的破壞和生活質量的下降。典型癥狀是下腰背部、臀部疼痛、脊柱僵硬，活動后可減輕。
反應性關節炎（ReA）
特定感染后遠隔部位關節出現的炎癥性疾病，曾稱賴特爾綜合征或結膜-尿道滑膜綜合征。20世紀70年代被命名為反應性關節炎。ReA常發生于腸道、泌尿生殖道或上呼吸道微生物感染后的10~18天，持續約18周。典型特征為肌腱起止點炎，發生率為70%，其表現形式常為伴跟痛癥的跟骨骨刺或跟腱炎。
銀屑病關節炎（PsA）
與銀屑病相關的炎癥性疾病，約30%的銀屑病患者會發生PsA，該病臨床表現復雜多變，主要表現為關節侵蝕和破壞（包括外周關節、中軸關節或脊柱）、銀屑病樣皮膚損害、肌腱末端炎（常見受累部位是足底筋膜或跟腱，特征是鄰近肌腱末端插入點的骨髓水腫）、指（趾）炎癥等。
炎癥性腸病關節炎（IBDA）
由潰瘍性結腸炎和外陰克羅恩病所致關節炎，兩種炎癥性腸病中有10%~20%的患者并發關節炎。該病與免疫有關，常侵犯四肢及脊柱關節，受累關節以下肢大關節為主，并有單側、非對稱性的特點，血清類風濕因子陰性，故與強直性脊柱炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎等一起，被列入血清陰性脊柱關節病。
幼年脊柱關節炎（JSpA）
指16歲以前發病的一組與HLA-B27相關的累及中軸關節和外周關節的炎性關節疾病。JSpA的發病年齡多在7~16歲，多數是男孩，典型表現為非對稱性下肢為主的寡關節炎和附著點炎，很少有關節外表現。
未分化脊柱關節炎（USpA）
一類具有脊柱關節炎臨床、實驗室及放射學特點，但又不符合已明確分類的脊柱關節炎。USpA只是一種命名，既不是疾病分類中的某種疾病，也不是某種綜合征，包含以下幾層意義：①可能是某種脊柱關節炎的早期，若不予治療，使其自然發展，可以演變成典型的脊柱關節炎中的任何一種類型；②可能不發展成已明確分類的典型類型，而成為脊柱關節炎的“流產型”或“頓挫型”；③或屬于某種重疊綜合征，但不能分化為某種明確的脊柱關節炎；④或是某種病因不明，尚不清楚類型，但隨著時代發展可以明確分類的脊柱關節炎。USpA有共同表現：肌腱末端類、骶髂關節炎和攜帶HLA-B27基因。
ASAS分類
ASAS分類方法是依據國際脊柱關節協會（ASAS）的一項SpA多國研究，該研究根據關節受累主要是中軸關節還是外周關節，將SpA分為中軸型和外周型兩類。臨床上不能將中軸型SpA和外周型SpA二者截然分開，以中軸型SpA表現為主的患者可能有外周關節炎癥狀，外周型SpA也可以有中軸的炎性腰背痛表現。
中軸型SpA
中軸型SpA主要是指中軸關節受累的SpA，包括用X線平片可見骶髂關節炎放射學改變的AS，以及X線平片未見骶髂關節炎改變的放射學陰性中軸型脊柱關節炎（nr-axSpA），但尚不明確兩者是互有重疊的不同疾病，還是僅表示單一疾病在發展進程或嚴重程度上的不同階段。
外周型SpA
外周型SpA主要是指外周關節受累的SpA，其癥狀主要為外周關節炎、外周附著點炎和（或）指（趾）炎。外周型SpA包括了ReA、PsA、IBDA及USpA。
病因
各種SpA的病因和發病機制均未完全明了，遺傳和環境因素的相互作用是該病發病機制的核心。
遺傳因素
遺傳因素是各種SpA發病的重要基礎，HLA-B27抗原均顯著增高，尤其是AS和ReA。HLA-B27通過多種途徑參與SpA發病，如HLA-B27是經典的HLA-I類分子，通過將致關節炎多肽提呈至CD8+T細胞的TCR上而誘導關節炎；HLA-B27也可能通過其輕鏈中的游離重鏈二聚體提呈抗原肽；HLA-B27還可能通過調節介導關節炎細胞的信號反應誘發關節炎，該調節反應是因HLA-B27在內質網的折疊速率減慢，造成未折疊蛋白在內質網中過量積累，引發未折疊蛋白反應所致；HLA-B27可調控宿主細胞內引發關節炎的細菌的侵襲性和生存時間。
環境因素
SpA的發病中，環境因素也起了重要作用。HLA-B27陽性的單合子雙胞胎中發病不同，且10%AS患者不帶有HLA-B27。在環境因素中，感染及創傷是重要原因。許多研究表明SpA與感染相關，腸道感染、泌尿生殖道感染及上呼吸道感染均可誘發SpA的異常炎癥反應。此外，一些炎癥因子在發病過程中起重要作用，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α），是一種通過兩種腫瘤壞死因子受體（TNFRI及TNFR2）作用的重要的促炎細胞因子，與SpA的發病機制相關。免疫組化分析發現TNF-α是SpA患者骶髂關節中介導炎癥的重要因子，這也是TNF抑制劑治療SpA的基礎。
流行病學
發病率
流行病學研究顯示，國際上SpA發病率為1%左右，歐洲AS發病率為0.5%，東南亞發病率為0.2%~1.6%不等。中國大陸SpA的患病率為0.93%。
人群分布
SpA以青壯年多發，男性略多于女性，男：女性別比2~3：1。
病理生理學
附著點炎
指肌腱、韌帶、關節囊、滑膜附著于骨的起止點位置發生的非特異炎癥，是SpA的特征性病變。
滑膜炎
受累關節可表現為滑膜炎，可見滑膜增生、炎癥細胞浸潤。骶髂關節是SpA最早累及的部位，骶髂關節炎也是該病的特征性病變。反復炎癥可導致附著點侵蝕、周圍骨髓炎癥水腫、纖維化，最終導致新骨形成、關節融合。典型的晚期表現包括椎體方形變、韌帶鈣化、脊柱竹節樣變。
臨床表現
中軸受累
炎性腰背痛
炎性腰背痛是SpA的特征表現之一，這種腰背痛常常隱匿起病，從腰骶部開始，后半夜明顯，并伴有明顯僵硬感，可導致夜間翻身困難，清晨起床時也常出現明顯的腰背部僵硬（晨僵），活動后可改善，休息后無好轉。炎性腰背痛有別于機械性腰背痛，機械性腰背痛主要是由于肌肉、韌帶、椎間盤和骨的病變導致，例如腰肌勞損、椎間盤脫出癥等，這種腰背痛往往活動后加重，休息后好轉。
交替性臀區痛
這是SpA常見的早期癥狀，表現為一側臀部或部疼痛，并可雙側交替發作。這些癥狀是骶髂關節或髖關節炎癥所導致。盡管機械性腰痛可能出現臀部疼痛，但是機械性腰痛引起的臀部疼痛往往固定一側，與SpA的交替發作的臀區痛不同。
脊柱強直
脊柱炎晚期，由于椎體韌帶骨化、脊柱椎小關節及椎間盤的融合，脊柱活動明顯受限。骨質疏松癥伴脊柱后凸是脊柱炎后期的典型表現，增加了骨折的風險。AS晚期，常表現為雙側較為對稱的韌帶骨贅形成，形成典型的竹節樣變，而PsA脊柱病型則常表現為不對稱的韌帶骨贅形成，椎旁骨化，其特點是相鄰椎體的中部之間韌帶骨化形成骨橋，并呈不對稱分布。
外周關節受累
SpA可侵犯外周關節，其中髖關節是較常累及的關節，常出現骨質侵蝕破壞，是致殘的重要原因。另外還可累及肩關節、膝關節、踝關節、指（趾）間關節等眾多關節，以下肢關節多見，并常表現為間歇性不對稱小關節炎，除PsA外，骨侵蝕破壞少見。PsA關節受累較重，可以出現類似類風濕關節炎（RA）樣的骨質侵蝕、破壞。
附著點炎
附著點炎是SpA的特征性病變，其他疾病較少出現。跟痛癥、足底痛是跟腱和足底筋膜附著點炎的特征性表現，高度提示SpA。另外還可出現坐骨結節、大轉子、棘突、肋軟骨、肋胸關節等部位的附著點炎，出現局部腫痛、壓痛。
關節外表現
銀屑病關節炎伴發銀屑病皮損、指（趾）甲病變。反應性關節炎可出現結膜炎、漩渦狀龜頭炎、溢膿性皮膚角化病、口腔潰瘍。
SpA還可出現發熱、葡萄膜炎，AS可出現心臟瓣膜病功能不全（主動脈瓣和二尖瓣反流）、不同程度的心臟傳導系統功能異常、雙上肺的纖維化病變、IgA腎病等。
檢查診斷
診斷原則
SpA的診斷主要依靠病史、臨床特征及骶髂關節的影像學檢查。
診斷標準
診斷SpA主要采用2009年及2011年ASAS提出的SpA的新分類診斷標準。
中軸型SpA分類診斷標準（2009年）
外周型SpA分類診斷標準（2011年）
檢查項目
體格檢查
骶髂關節的檢查
脊柱和胸廓檢查
實驗室檢查
SpA患者中HLA-B27基因陽性率顯著升高。活動期患者可出現炎癥表現如血沉（ESR）增快、C反應蛋白（CRP）升高、血小板增多癥，可伴輕度貧血、免疫球蛋白升高。類風濕因子（RF）陰性。
影像學檢查
常規X線片
CT
CT顯示骶髂關節炎的分辨率高于X線，對于臨床可疑病例而X線片未提示明確骶髂關節炎改變者，可考慮采用CT檢查，但是需注意假陽性可能。
磁共振檢查（MRI）
MRI可以顯示骶髂關節和骨質的水腫、脂肪變等急慢性炎癥改變及關節周圍軟組織結構，對于早期病例，骶髂關節尚未出現結構改變，X線片往往顯示陰性結果。此時，MRI對于SpA的診斷、鑒別診斷具有重要意義。
鑒別診斷
SpA以腰痛為主要癥狀者，需與機械性腰背痛如椎間盤脫出癥、腰肌勞損等鑒別。而以外周關節炎為首發癥狀者，需與RA、痛風等鑒別。
類風濕關節炎（RA）
RA與SpA均可見關節受累，出現關節疼痛等癥狀。但RA多累及中小關節，以雙手近端指關節、掌指關節等為主，且多為對稱性關節疼痛伴晨僵。臨床可見類風濕結節等。RA患者以女性居多，實驗室指標可見RF、抗CCP抗體等抗體陽性，無明顯骶髂關節病變。
腰椎間盤突出癥
SpA與腰椎間盤突出癥均以腰痛為主要表現，但腰椎間盤突出癥多為急性起病，腰痛在活動以后加重，休息后緩解，站立時脊柱常有側曲，觸診在脊柱棘突有觸痛扳機點，實驗室檢查無異常，放射學檢查顯示骶髂關節無侵蝕性改變，但可見椎間隙狹窄等改變。
治療
SpA為慢性炎癥性關節病，尚無根本治療的方法，減緩疼痛、僵硬感，阻止或減緩病情進展是該病的治療目的。
一般治療
患者教育對于該病的治療非常關鍵。患者通過了解認識該病，配合醫師合理使用藥物和進行康復體育鍛煉，可以有效減輕或防止關節畸形、殘疾。游泳是最好的運動方式，運動中需注意避免運動負荷過重和劇烈運動導致的損傷。
藥物治療
非甾類抗炎藥（NSAIDs）
是治療主要用藥，用以減緩疼痛、僵硬感。常用藥物有非環氧合酶-2（COX2）選擇性NSAIDs，如雙氯芬酸、醋氯芬酸、萘普生等。選擇性COX2抑制劑，如塞來昔布、依托考昔、帕瑞考昔和艾瑞昔布等。該類藥物常見副作用是消化道損傷和心血管事件風險增加。臨床醫師會根據患者全身情況進行選擇。
糖皮質激素
非該病的首選用藥，難治性虹膜炎、肌腱端病、骶髂關節炎經一般治療和NSAIDs藥物效果不佳時可以考慮局部或者全身短期使用。糖皮質激素副作用大，不能阻止病程發展。
緩解病情藥物
緩解病情藥物，如柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤，治療SpA的臨床效果有爭議，多數認為只對外周關節有效，能有效改善該病外周關節損傷。沙利度胺有特異性免疫調節作用，可改善病情，但須注意其可導致胚胎畸形，因此有生育要求的婦女應謹慎使用。
帕米磷酸鹽
是一種焦磷酸鹽類藥物，可抑制骨再吸收，研究發現其可抑制IL-1、TNF-α、IL-6等細胞因子的產生而抑制炎癥。
生物制劑
腫瘤壞死因子（TNF）是一種促炎癥細胞因子，在AS發病機制中具有重要作用。AS患者血清中TNF水平明顯高于正常人群。因此有效阻斷TNF產生和作用，對該病治療有效。中國臨床上應用的TNF抑制劑主要有：依那西普、英利西單抗、阿達木單抗等。通過臨床觀察，TNF抑制劑能有效、快速緩解病情。TNF抑制劑副作用主要是：感染（特別是結核病感染）機會增加、潛在病毒復制活躍、惡性腫瘤、出現自身抗體、注射/輸注位點反應或過敏等。
手術治療
主要用于晚期關節畸形患者的矯形。髖關節受累引起的關節間隙狹窄、強直，是該病致殘的主要原因。為改善患者的關節功能和生活質量，人工全髖關節置換術是最佳選擇。
預防
預后
經規范治療和監測，大多數患者預后良好。發病年齡較小、早期關節受累、未及早規范治療的患者，易出現嚴重脊柱和關節畸形等致殘性病變，影響患者正常生活、工作。
歷史
脊柱關節炎是一大類既古老又年輕的疾病，其作為一種客觀疾病非常古老，考古學證據可追溯至公元前2500年；而作為一種疾病名稱又非常年輕，在歷史上先后有10余種病名描述該類疾病，1941年該類疾病的原型“強直性脊柱炎”仍被美國風濕病學會歸為類風濕關節炎的一個亞型“rhumatoid spondylitis”，直到1963年12月5日美國風濕病學會在“關節炎與風濕病的命名與分類”中才把它作為一種獨立疾病，1974年Moll和Wright提出“血清陰性脊柱關節病”以概括強直性脊柱炎、反應性關節炎、銀屑病關節炎、腸病性關節炎等疾病。2005年，國際脊柱關節炎評價工作組為了強調該類疾病的炎癥性質，建議用“脊柱關節炎（spodyloarthritis）”替代“脊柱關節病（spondyloarthropathy）”，并于2009和2011年先后發布了中軸型脊柱關節炎和外周型脊柱關節炎的分類標準。
相關文化
世界關節炎日
1998年4月，瑞典Lund University舉辦了由世界各國70多名風濕科、骨科、骨質疏松癥、創傷學及理療與康復專家參加的研討會，會上Lars Lidgren教授提出將2000－2010年定為“骨與關節的十年”。2000年，世界衛生組織（WHO）在日內瓦正式在全球啟動此項活動，并于2003年起將每年的10月12日定為“世界關節炎日”，通過設定不同的主題來提醒人們重視對關節炎的防治，減少因關節炎導致的勞動力喪失。
世界脊柱健康日
世界脊柱健康日是在2011年世界脊柱健康聯盟的成立大會上確立的，16個國家和地區的代表一致倡導提議，把第一屆中華脊柱健康論壇的召開日——5月21日作為世界脊柱健康日，旨在倡導人們重視脊柱健康，提高脊柱疾病預防意識。
參考資料 >
強直性脊柱炎患者如何進行康復治療?實踐指南助您守護脊柱健康.解放軍總醫院.2024-03-25
脊柱關節炎.ICD-11官網.2024-03-05
世界關節日|患者超4億!你的關節還好嗎?.光明網.2023-10-09
公衛·特刊|世界脊柱健康日——您的脊柱還好嗎?疼痛康復科為您的脊柱保駕護航.澎湃新聞.2024-02-28