柳氮磺吡(Sulfasalazine)為一種磺胺類抗菌藥,具有抗菌、免疫調節、抗炎藥作用。適用于輕、中、重度潰瘍性結腸炎及緩解期維持治療。活動期外陰克羅恩病,特別是累及結腸的患者。類風濕關節炎、幼年型類風濕關節炎、強直性脊柱炎和銀屑病關節炎。
該藥不良反應常見于用藥后的2~3個月內。常見的不良反應主要累及消化、血液、中樞神經系統和皮膚,降低劑量可減少不良反應的發生。對磺胺類藥物過敏者、擬生育的男性患者、哺乳期婦女、新生兒及2歲以下小兒禁用。
柳氮磺吡啶可通過口服、直腸給藥等方式進行給藥,常見的劑型有片劑、膠囊劑、栓劑等。該藥為醫保甲類。
醫學用途
適應證
用法與用量
成人:炎癥性腸病(主要為潰瘍性結腸炎)。
(1)口服:①一日3~4 g,分次口服,用藥間隔以不宜超過8小時為宜;為防止消化道不耐受,初始以一日1~2 g的小劑量開始;如果每日總量超過4g,應警惕毒性增加。②嚴重發作時,一次1~2 g,一日3~4次,可與類固醇藥物合用,組成強化治療方案。③輕度及中度發作時,一次1 g,一日3~4次。④緩解期,建議給予維持劑量以防癥狀復發,一日2~3次,一次1g。
(2)直腸給藥:0.5~1 g栓劑,一日1~2次塞肛。
(1)口服:①活動期,2~12歲,一次10~15 mg/kg(最大量1 g),一日4~6次,直至緩解;12~18歲,一次1~1.5 g,一日4次,直至緩解。②緩解期,2~12歲,一次5~7.5 mg/kg(最大量500 mg),一日4次;12~18歲,一次0.5~1 g,一日4次。
(2)直腸給藥:5~8歲,一次500 mg,一日2次;8~12歲,早上500 mg,晚上1 g;12~18歲,一次1 g,一日2次。
制劑與規格
藥理機制
藥代動力學
口服后少部分在胃腸道吸收,通過膽汁可重新進入腸道(腸-肝循環)。未被吸收的部分被回腸末段和結腸的細菌分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶,殘留部分自糞便排出。5-氨基水楊酸幾乎不被吸收,大部分以原形自糞便排出,但5-氨基水楊酸的N-乙酰衍生物可見于尿內。磺胺吡啶可被吸收并排泄,尿中可測知其乙酰化代謝產物。磺胺吡啶及其代謝產物也可出現于母乳中。
風險與禁忌
不良反應
不良反應常見于用藥后的2~3個月內。常見的不良反應主要累及消化、血液、中樞神經系統和皮膚,降低劑量可減少不良反應的發生。
藥物過量
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌癥
注意事項
風險提示
歷史
20世紀30年代,人們認為類風濕關節炎是由感染所致的一種慢性肉芽性病變,當時的抗炎藥止痛藥僅有水楊酸類,而磺胺則是當時主要的抗感染藥,因此研制了一種將5-氨基水楊酸和磺胺吡啶通過偶氮鍵聯接起來的化合物,即柳氮磺吡啶(Sulfasalazine),用于治療類風濕關節炎。但隨后的臨床試驗未能發現其在治療類風濕關節炎的效果,因而未再應用,僅用于炎癥性腸病的治療。直到20世紀70年代末期,McConkey(一種用于分離鑒定細菌的培養基)的初步結果顯示,柳氮磺吡啶對類風濕關節炎可能有一定的療效,繼之大量的臨床研究證實了這一結果,隨后臨床應用也越來越廣泛,被認為具有改變病情作用的藥物之一。
使用情況
柳氮磺吡啶由美國輝瑞于1941年在瑞士上市,2011年在全球銷售額達到2億美元,且逐年增長。日本有輝瑞公司、Teva等公司上市銷售該藥;美國市場有VINTAGE和PHARMACIA AND UPJOHN(法馬西亞和厄普約翰公司)兩家企業擁有該藥批文;歐洲僅丹麥上市該藥。
1996年華潤雙鶴率先在中國上市該藥,當前該藥中國批文規格均為0.25 g。美國于1983年批準輝瑞子公司法瑪西亞普強的500 mg乙硫異煙胺上市。
化學信息
專利
參考資料 >
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