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來源：互聯(lián)網(wǎng)

艾博韋泰（albuvirtide，ABT），是中國自主研發(fā)的全球首個(gè)長效人類免疫缺陷病毒-1（human immunodeficiency virus-1，HIV-1）融合抑制藥，能與HIV（人類免疫缺陷病毒）包膜表面糖蛋白gp41結(jié)合，阻斷HIV表面膜蛋白與CD4+T細(xì)胞間的通道，抑制HIV進(jìn)入細(xì)胞及在體內(nèi)的復(fù)制與傳播。臨床用于治療經(jīng)其他多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療仍有HIV-1復(fù)制的HIV-1感染患者。

該藥常見的不良反應(yīng)為腹瀉、頭痛、頭暈和皮疹。與該藥相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室異常值中：很常見血三酸甘油脂升高、血膽固醇升高；常見高脂血癥、高甘油三酯血癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ-谷氨轉(zhuǎn)移酶升高、高膽紅素血癥和血尿酸升高等。對(duì)該藥過敏者禁用；不建議孕婦使用該藥；哺乳期婦女在接受該藥治療時(shí)不應(yīng)哺乳。

艾博韋泰于2008年研制出來，之后經(jīng)歷三期臨床試驗(yàn)，于2018年獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。其劑型為注射劑，通過靜脈滴注給藥。2020年12月，艾博韋泰被納入國家醫(yī)保目錄，屬于醫(yī)保乙類藥。

醫(yī)學(xué)用途

適應(yīng)證

與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療經(jīng)其他多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療仍有HIV-1復(fù)制的HIV-1感染患者。

用法用量

成人及16歲以上青少年患者，該藥配制后靜脈滴注，320mg/次，第1、2、3、8天每天一次，此后每周一次。

制劑與規(guī)格

注射劑：160mg（以C204H306N54O72計(jì)）。

藥理機(jī)制

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency 綜合征，AIDS），其病原體為人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV），亦稱艾滋病病毒。HIV包膜表面糖蛋白gp41是介導(dǎo)病毒顆粒與靶細(xì)胞膜融合的特異性蛋白，也是抗HIV-1融合抑制藥的作用靶點(diǎn)。艾博韋泰為HIV融合抑制劑，能與HIVgp41結(jié)合，阻斷HIV表面膜蛋白與CD4+T細(xì)胞間的通道，抑制HIV進(jìn)入細(xì)胞及在體內(nèi)的復(fù)制與傳播。

藥代動(dòng)力學(xué)

已在成人HIV-1感染者中進(jìn)行單次和多次靜脈給藥的艾博韋泰藥代動(dòng)力學(xué)研究。受試者單次靜脈滴注320mg艾博韋泰，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC0-∞為3012.6±373.0mg?h/L、Cmax為61.9士5.6mg/L。AUC0-∞與劑量之間呈良好的線性關(guān)系，艾博韋泰符合線性消除規(guī)律。HIV-1感染者每周一次靜脈滴注320mg艾博韋泰，穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC0-∞為4946.3±407.1mg?h/L、 Cmax為57.0±7.9mg/L、谷濃度Ctrough為6.9mg/L。

大鼠分布、排泄試驗(yàn)表明，艾博韋泰可較好的分布到體內(nèi)各個(gè)組織器官，在全血中的含量最高，其次是腎和卵巢組織，其余組織藥物含量較少，以腦、體脂和睪丸最少。其體內(nèi)主要消除途徑為經(jīng)腎臟排泄。

風(fēng)險(xiǎn)與禁忌

禁忌證

對(duì)該藥過敏者禁用。

不良反應(yīng)

該藥臨床試驗(yàn)中常見的不良反應(yīng)為腹瀉、頭痛、頭暈和皮疹。與該藥相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室異常值中：很常見血三酸甘油脂升高和血膽固醇升高；常見高脂血癥、高甘油三酯血癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、高膽紅素血癥和血尿酸升高等。以上異常以輕、中度升高（1～2級(jí)）為主，其中血總膽固醇升高的發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，其他異常組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

藥物相互作用

特殊人群用藥

耐藥性

體外誘導(dǎo)耐藥試驗(yàn)顯示艾博韋泰的耐藥障礙較高，病毒傳代至第9代產(chǎn)生了對(duì)艾博韋泰的耐藥性，敏感性降低159倍，并與恩夫韋肽有交叉耐藥，主要突變位點(diǎn)是Q40K、N126K和K144I。

艾博韋泰Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示，5例HIV-1感染者接受艾博韋泰和LPV/r聯(lián)合治療24～48周后HIV-核糖核酸>400 copies/ml，其HIV病毒的gp41序列未發(fā)現(xiàn)與融合抑制劑相關(guān)的耐藥突變。

交叉耐藥：體外試驗(yàn)顯示，7株在第36、38、42、43蛋白位點(diǎn)有基因突變的對(duì)恩夫韋肽耐藥的實(shí)驗(yàn)室HIV-1病毒株均對(duì)艾博韋泰敏感。

注意事項(xiàng)

歷史

艾滋病是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大傳染病，美國于1981年報(bào)道世界首例，中國于1985年首次報(bào)道1例AIDS。長期以來，中國艾滋病的治療藥物都依賴進(jìn)口，尚無自主研發(fā)的抗艾滋病新藥。2002年，前沿生物創(chuàng)始人謝東在了解到中國艾滋病防治形勢(shì)嚴(yán)峻后，便決心回國研發(fā)抗艾藥。2008年，前沿生物的首個(gè)抗艾滋病藥艾博韋泰研制出來，并獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床Ⅰ期試驗(yàn)。與以往不同，此次臨床試驗(yàn)直接進(jìn)入到了患者試驗(yàn)階段。藥物的Ⅰ期臨床試驗(yàn)要先在健康人體展開，隨后再進(jìn)入患者試驗(yàn)階段。但鑒于該藥良好的技術(shù)水平，國家科技部與相關(guān)部門協(xié)商后允許該藥直接用于患者試驗(yàn)，從而縮短了“艾博韋泰"投入臨床試驗(yàn)的周期。

2016年，艾博韋泰Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果達(dá)到了所有預(yù)設(shè)的臨床終點(diǎn)指標(biāo)。同年，前沿生物向中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交了上市申請(qǐng)，并且通過了國家食藥監(jiān)總局與新藥創(chuàng)制國家科技重大專項(xiàng)建立的“創(chuàng)新藥品審評(píng)審批綠色通道”，獲得優(yōu)先審批、加快審評(píng)的待遇。2017年7月，前沿生物與美國洛克菲勒大學(xué)完成一項(xiàng)授權(quán)許可交易，獲得了廣譜中和HIV抗體3BNC117的全球?qū)＠S可。2018年7月，艾博韋泰長效注射劑（商品名：艾可寧）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。

臨床數(shù)據(jù)

2008年，艾博韋泰啟動(dòng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，艾博韋泰在HIV-1感染者中顯示出良好的耐受性和安全性，以及明確的劑量相關(guān)的抗病毒活性，半衰期11~12d，單次給藥可以抑制病毒6~10d。2012年，該藥臨床Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)束，隨后進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，ABT（160或320mg每周1次靜脈給藥）和洛匹那韋/利托那韋（lopinavir/ritonavir，LPV/r）兩藥組合在初治HIV-1感染者的安全性良好，具有確定的抗病毒療效，在治療第7周，160和320mgABT劑量組HIV-1 核糖核酸分別較基線下降了1.9log10拷貝/mL（1.3~2.3）和2.2log10（1.6~2.7）拷貝/mL。

2014年2月，該藥陸續(xù)在全國12個(gè)臨床中心啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)TALENT是一項(xiàng)為期48周的隨機(jī)、開放、非劣效性試驗(yàn)，在一線ART（抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療，俗稱“雞尾酒療法”）治療失敗的HIV-1感染者中開展。受試者按1：1比例分別接受艾博韋泰（每周一次靜脈給藥）和LPV/r兩藥組合，或者WHO推薦的二線三藥組合，即LPV/r+富馬酸替諾福韋酯（TDF）或齊多夫定（AZT）+拉米夫定（3TC）治療。中期分析顯示，實(shí)驗(yàn)組不劣于對(duì)照組，其它3個(gè)療效指標(biāo)均達(dá)到方案預(yù)設(shè)終點(diǎn)。不良事件發(fā)生率無組間差異，艾博韋泰每周一次靜脈給藥，未觀察到注射位點(diǎn)反應(yīng)。

使用情況

化學(xué)信息

專利

2003年9月23日，前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司申請(qǐng)了艾博韋泰的化合物專利（CN1327897C）“HIV感染的肽衍生物融合抑制劑”，于2007年7月25日獲得授權(quán)，并于2016年11月9日到期。

2019年5月7日，前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司申請(qǐng)了有關(guān)該藥的兩個(gè)專利，一個(gè)是專利（CN111386103A）“穩(wěn)定的艾博衛(wèi)泰組合物”，另一個(gè)是專利（CN111386103B）“穩(wěn)定的艾博韋泰組合物”。這兩份專利的內(nèi)容包含HIV?1融合抑制劑艾博韋泰的組合物，包括液體組合物和穩(wěn)定凍干組合物。還提供了其制備過程，以及這些組合物用于防止、治療或預(yù)防由HIV引起的疾病的用途。CN111386103A于2020年7月7日獲得授權(quán)，于2039年5月7日到期。CN111386103B于2021年11月19日獲得授權(quán)，于2039年5月7日到期。

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