阿法骨化醇（Alfacalcidol），為鈣代謝調節藥。臨床適用于骨質疏松癥，可改善維生素D代謝異常（見于慢性腎功能不全、妊娠合并甲狀旁腺功能減退和抗維生素D佝僂病和骨軟化癥）所致的低鈣血癥、抽搐、骨痛及骨損害等癥狀。
該藥小劑量（1日小于1μg）單獨給藥一般無不良反應，長期、大劑量服用或與鈣劑合用，可引起高血鈣、高鈣尿癥和骨質疏松，并可引起厭食、惡心、嘔吐、便秘和皮疹等癥。還可見急性腎功能衰竭、肝功能障礙、黃疸，也可發生涉及消化系統、精神神經系統、循環系統、皮膚、眼睛、骨等的不良反應。對阿法骨化醇、維生素D及其類似物或衍生物過敏者，高鈣血癥者，維生素D過量者均禁用該藥；該藥不建議孕婦和哺乳期婦女使用；老人和兒童需慎用。
該藥制劑含片劑、膠囊劑、口服滴劑，為醫保乙類藥、處方藥。
醫學用途
適應癥
用法用量
該藥使用時，應按疾病、年齡、癥狀、病情等適當增減用量。
成人
開始劑量為每日口服1μg，每2-4周增加0.5~2μg/d，必要時可增至3μg/d，維持量0.25-1μg/d。
兒童
每日口服0.25μg，劑量過大可致中毒。
制劑與規格
藥理機制
阿法麥角骨化醇（alfacalcidol），又名1α-羥基骨化醇、1α-羥化維生素D3，是維生素D的活性代謝產物——骨化三醇（1α，25-雙羥骨化醇，calcitriol）的前體藥物。其藥物效應動力學同骨化三醇，通過在肝臟、成骨細胞內轉化為骨化三醇，從而發揮藥理活性。其作用機制為：①增加小腸和腎小管對鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少甲狀旁腺激素合成與釋放，抑制骨吸收。②增加轉化生長因子P（TGF-P）和胰島素樣生長因子-I（IGF-I）合成，促進膠原蛋白和骨基質蛋白合成。③調節肌肉鈣代謝，促進肌細胞分化，增強肌力，增加神經肌肉協調性，減少跌倒傾向。
藥代動力學
阿法骨化醇口服后，由腸道迅速吸收到血液中，在肝臟經25-羥化酶轉化為1，25-（OH）2?D3，然后作用于腸道、腎臟、副甲狀腺和骨組織等。成骨細胞也表達25-羥化酶mRNA，也可將1α-（OH）D3轉化為活性形式。轉化后的血1，25-（OH）2D3高峰出現于用藥后8-12小時，主要以骨化三醇形式經腎排出體外，半衰期約2-4日。
風險與禁忌
不良反應
小劑量（1日小于1μg）單獨給藥一般無不良反應，長期、大劑量服用或與鈣劑合用，可引起高血鈣、高鈣尿癥和骨質疏松癥，并可引起厭食、惡心、嘔吐、便秘和皮疹等癥。
藥物過量
如過量服藥會出現高血鈣或高鈣尿癥，偶見的急性癥狀包括食欲缺乏、頭痛、嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養不良、感覺障礙，伴口干、尿多脫水、情感淡漠、發育停止以及尿路感染。
處理意見：應停服該藥。嚴重高血鈣可能需支持性措施，并用利尿藥和輸液，或皮質類固醇進行治療。早期治療急性超劑量應洗胃和/或服用礦物油。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌癥
1α-羥基維生素D3、維生素D及其類似物或衍生物過敏者；有高血鈣的生化指標證據者；有維生素D過量證據者均禁用該藥。
注意事項
風險提示
2011年，國家藥品監督管理局發文稱，維生素、礦物質方面的藥物也必須按規定的適應癥、用法用量服用，否則也能引起不良反應，甚至引起殘疾或死亡。例如長期、大劑量服用維生素a、維生素D引起發熱、腹瀉、中毒，大劑量靜脈注射維生素c引起靜脈炎、靜脈血栓、死亡等。即使在常規劑量有時也能引起不良反應，如有人口服維生素e每天3次，每次10mg，5天后發生耳鳴、耳聾。許多人服用維生素、礦物質類藥物的同時還服用其它藥物，也要注意有沒有不良的相互作用。
歷史
1922年，美國生物化學家Elmer Mc-Collum發現了維生素D，之后維生素D及其類似物被用于多種骨代謝性疾病的治療。1971年，DeLuca，Kodiceck和Norman等人發現了活性維生素D，即骨化三醇（1α，25-羥膽鈣化醇），它也是第1個應用于臨床的活性維生素D3類藥物，于1978年上市。但骨化三醇在治療劑量就會產生嚴重的高血鈣以及頭痛、惡心、嘔吐、等不良反應。為了降低藥物的不良反應，對維生素D進行結構改造，合成了約3000多個活性維生素D類似物，阿法骨化醇就是其中之一。其是從豬腦或羊毛脂中提取，由膽固醇合成。丹麥Leo公司、以色列Teva公司、日本帝人和中外藥廠相繼于70年代末和80年代初上市該藥。1981年，日本中外制藥公司將阿法骨化醇作為骨營養不良的治療藥，1983年，又進一步發展為治療骨質疏松癥的藥物。
使用情況
20世紀80年代，丹麥利奧公司的軟膠囊（商品名：依安凡）、日本中外制藥的膠囊（商品名：Al-farol）和帝人株式會社的片劑（商品名：Onealfa）相繼研發成功上市。中國自1993年開始進口，主要是以色列“TEVA”的膠囊和日本帝人公司的軟膠囊劑，在1994和1995年的進口額分別為25.4萬美元和77.6萬美元。1997年，中國開始有國產品上市，主要有片劑（重慶第六制藥廠等）及膠丸（青島海爾藥業有限公司等）2種劑型。2013年，含有該藥用于治療絕經期女的骨質疏松癥的Valebo在德國、奧地利、比利時、保加利亞、丹麥、法國、匈牙利、愛爾蘭、荷蘭、葡萄牙、斯洛伐克、斯洛文尼亞、西班牙和英國獲得上市許可。
化學信息
專利
1975年10月21日，YEDARES&DEV申請了化合物專利（CA1055484A）?“Production of 1'-hydroxy vitamin D3”，于1979年5月29日獲得授權，該專利已到期。
參考資料 >
Alfacalcidol | C27H44O2 | CID 5282181 - PubChem.pubchem.2023-10-11
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-29
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非處方藥化學藥品目錄.國家藥品監督管理局.2023-09-29
安全用藥：維生素、礦物質類會引起藥品不良反應嗎？.國家藥品監督管理局.2023-10-14
Valebo and associated names.EUROPEAN MEDICINES AGENCY.2023-10-13
CA1055484A PRODUCTION OF 1'-HYDROXY VITAMIN D3.espacenet.2023-10-14