泛昔洛韋（Famciclovir，簡稱INN）別名法昔洛韋，是一種核類抗病毒藥物，臨床主要用于急性帶狀皰疹、免疫功能正常者復發性外生殖器單純皰疹的治療或慢性抑制治療；亦可用于HIV感染者反復發作性皮膚黏膜單純皰疹的治療。
泛昔洛韋是噴昔洛韋的三乙酰化物，為一種前體藥，本身并無抗病毒作用，口服后經腸壁吸收后去乙酰化和氧化成為噴昔洛韋而起抗病毒作用。代謝后約70%經腎臟排出，其余主要通過糞便排出。
該藥為口服用藥，不同病癥和人群用法用量不同。常見不良反應是頭痛和惡心。對該藥及其制劑中其他成分或噴昔洛韋過敏者禁用。該藥與丙磺舒或其他由腎小管主動排泄的藥物合用時，可能導致血漿中噴昔洛韋濃度升高，與其他由醛類氧化酶催化代謝的藥物可能發生相互作用。
該藥為白色或類白色結晶性粉末，無臭。有片劑、膠囊劑、顆粒劑等劑型，是處方藥，屬于國家醫保乙類藥物。
醫學用途
適應證
用法與用量
該藥口服，腎功能正常和不同程度腎功能損害的患者用藥見下表。
以上參考
制劑與規格
藥理機制
該藥在體內迅速生物轉化成噴昔洛韋，后者對Ⅰ型和Ⅱ型單純疤疹病毒及帶狀皰疹病毒具有良好抑制作用。其作用機制為噴昔洛韋首先經病毒的胸苷激酶轉變成單磷酸噴昔洛韋，繼而在細胞內經細胞激酶的作用轉變為三磷酸噴昔洛韋，后者為病毒DNA多聚酶的競爭性抑制藥，因而抑制了病毒DNA的合成。病毒的胸苷激酶或DNA多聚酶產生突變時均可導致對該藥耐藥，臨床應用過程中產生耐藥毒株者很少。
藥代動力學
口服該藥后經腸壁吸收并迅速去乙酰化，并在肝臟氧化成為噴昔洛韋。口服后的生物利用度（成為噴昔洛韋）平均77%，進食可延緩吸收，但不影響該藥的吸收量，tmax為1小時。口服后血液及尿中均測不到該藥。噴昔洛韋的血漿蛋白結合率約20%。健康成人單次口服該藥125mg、250mg、500mg后的Cmax分別為0.8μg/ml、1.6μg/ml、3.3μg/ml， AUC 分別為2.24μg·h/ml、4.48μg·h/ml、8.95μg·h/ml。口服該藥500mg，一日3次，連服7日，體內無藥物蓄積。體內分布好，該藥在體內的代謝并非通過細胞色素P450酶系。噴昔洛韋的t1/2為2~3小時，約70%以原形經腎小球濾過和腎小管分泌排出，給藥量的約30%由腎外途徑（主要為糞便）排出。單次口服泛昔洛韋500mg后，噴昔洛韋的腎清除為27.7L/h。該藥可經血液透析清除。
風險與禁忌
不良反應
藥物相互作用
特殊人群用藥
藥物過量
劑量：0.5g/次，一日三次，口服給藥，連續7天，未見代謝物噴昔洛韋的蓄積現象。
處理意見：尚無該藥急性服藥過量的報道。過量時應給予相應的對癥支持治療。可用血透清除，進行4h血透后，代謝物噴昔洛韋的血藥濃度可下降75%。
毒理作用
2年的大鼠和小鼠致癌實驗證實，雌性大鼠接受600mg（千克天）（相當于人類推薦劑量500mg的1.5到9倍），乳腺癌的發生率增加；雄性大鼠、小鼠和狗服用該藥后，發現睪丸毒性；雌性大鼠服用該藥1000mg/（kg·天）未見生殖毒性。懷孕大鼠和家免服用該藥后對其胎仔發育未見異常。大鼠實驗證實該藥的前體噴普洛韋在乳計中的濃度高于血漿濃度。
禁忌
對該藥及其制劑中其他成分或噴昔洛韋過敏者禁用。
注意事項
風險提示
美國FDA妊娠安全性分級為：B級。【注：妊娠安全性分級標準是美國食品藥品監督管理局（FDA）頒布的。B級是指在動物生殖性研究中（并未進行孕婦的對照研究），未見到對胎兒的影響。在動物生殖性研究中表現有副作用，這些副作用并未在妊娠3個月的婦女得到證實（也沒有對其后的6個月造成危害的證據）】
歷史
該藥由Harnden于1985年合成，英國Smithkline Becham為原研公司，1993年首先在英國上市，1994年獲得FDA批準。
1997年，該藥在美國獲準用于其附加適應證：治療艾滋病患者復發性單純皰疹病毒感染（生殖器皰疹和口唇皰疹），這是第一個在美國獲準用于此癥的口服藥。經臨床研究已證實是減少皰疹后神經痛的唯一抗病毒藥物。
1998 年，中國藥研所成功地完成了國家級二類新藥泛昔洛韋的研制工作，并取得新藥證書和生產批文，1999年，中國獲準生產。
使用情況
泛昔洛韋是中國國家化學醫藥新產品開發指南推薦研發的產品，1997年中國許多單位著手研究開發，在合成工藝上取得了一定的進展。1999年，北京嘉林藥業股份有限公司（原北京紅惠）、海正藥業、四川抗生素所、重慶普惠、南京京華生物5家單位開發成功，獲得國家藥品監督管理局批準并頒發了新藥證書和生產批件。
泛昔洛韋被中國國家科學技術委員會列入1999年國家級火炬計劃。
截至2000年，該藥尚未獲美國食品藥品監督管理局批準用于慢性乙型肝炎。有50個國家已批準用于帶狀皰疹和生殖系統皰疹。
從2005年中國全國重點城市樣本醫院分析來看，用藥金額比上年同期增長了3.51%。
截至2009年，在中國國內抗皰疹病毒科藥物中，更昔洛韋、伐昔洛韋、阿昔洛韋、泛昔洛韋四大類藥物占據了80%以上的比例。其中前3個品種的銷售額呈逐年下滑的趨勢。而泛昔洛韋則有著較好的表現，較高的增長率。
化學信息
化學名
結構式
理化性質
貯存
貯于15~30℃
制備方法
該藥以6-氯鳥嘌呤為起始原料，經縮合、脫羧、還原、酯化、氫化加成而成。
專利
2000年，史克必成制藥公司將抗病毒藥泛昔洛韋（Famvir）出售給諾華集團。史克必成公司此時正處在與葛蘭素史克公司合并中，而后者有Famvir的直接競爭對手維德思（Valtrex）。為獲得市場監管部門對兩家公司合并的批準，史克必成公司必須將Famvir剝離出來，出售給第三方。Famvir的物質成分專利在2010年到期。
仿制藥巨頭以色列梯瓦制藥工業有限公司公司于2005年遞交泛昔洛韋的簡略新藥申請ANDA，并且用第Ⅳ段專利證書挑戰泛昔洛韋的專利。諾華反擊起訴梯瓦專利侵權，于是美國食品藥品監督管理局按照規定施行30個月停止梯瓦的ANDA審評。在30個月過后，即2007年8月，諾華集團與梯瓦的專利糾紛仍在膠著狀態。而此時梯瓦已經決定“承擔風險”上市其泛昔洛韋的仿制藥。為了防止仿制藥上市，諾華以梯瓦侵犯其泛昔洛韋的物質成分專利為由申請強制令。2010年2月，梯瓦和諾華宣布他們已經簽署協議就泛昔洛韋的官司達成和解。這一協議規定諾華不再追究以色列梯瓦制藥工業有限公司由于銷售泛昔洛韋仿制藥對它的侵權，而梯瓦要一次性向諾華支付4千2百萬美元作為賠償。
參考資料 >
泛昔洛韋.中國醫藥信息查詢平臺.2023-09-20
泛昔洛韋.化學書.2023-09-21