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鞠振宇
來源:互聯網

鞠振宇,男,漢族,博士,現任杭州師范大學衰老研究所研究員。2021年,他憑借《早期胚胎發育與體細胞重編程的表觀調控機制研究》獲得2020年度國家自然科學獎二等獎

人物經歷

教育經歷

工作經歷

1997年8月- 1998年8月,東營市油建醫院實習醫生。

2001年8月- 2003年7月,任中國醫學科學院阜外心血管病研究所實習研究員。

2003年7月- 2004年4月,任德國柏林Max Delbrück分子醫學中心訪問學者。

2007年7月- 2009年12月,任中國醫學科學院醫學實驗動物研究所副研究員。

2010年1月,任中國醫學科學院醫學實驗動物研究所研究員。

2010年3月,任實驗血液學國家重點實驗室兼職研究員。

研究領域

主要研究端粒縮短與成體干細胞衰老之間的關系。端粒縮短通過激活p53-p21信號通路,引起體外培養的成纖維細胞老化。敲除p53基因雖然可以在體外延長細胞壽命,但在體內反而加速了短端粒小鼠的衰老。敲除p21基因可以在體外延長細胞壽命。利用端粒酶基因敲除小鼠,在整體水平研究了p21蛋白對衰老的作用,并在成體干細胞水平闡釋了p21蛋白調節衰老的分子機制。研究發現p21基因敲除可以延緩造血干細胞的衰老,并逆轉了端粒縮短所導致的小鼠提前衰老(Nature Genetics 2007)。

另外,研究了端粒縮短所致的造血干細胞衰老與骨髓造血微環境的關系。研究發現端粒縮短引起骨髓造血微環境的衰老,間接地影響造血干細胞的再生能力和分化潛能(Nature Medicine 2007)。雖然前期工作表明造血干細胞的分化功能主要受外在衰老機制的影響,然而究竟是整體大環境(systemic environment)還是骨髓微環境(bone marrow microenvironment)對造血干細胞的分化功能起決定性作用?我們研究發現,端粒縮短引起的整體大環境衰老是引起骨髓B淋巴細胞和胸腺T淋巴細胞分化成熟障礙的主要原因(Blood 2010)。

端粒與人類衰老及相關疾病密切相關。研究報道端粒縮短與原發性高血壓有關。我們研究發現端粒縮短是原發性高血壓病人發生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨立危險因素(Hypertension 2009)。

科研項目

項目類別:國家自然科學基金面上項目

項目名稱:端粒功能損傷引起細胞外環境衰老的分子機制

項目類別:中德馬普伙伴小組項目

項目名稱:Molecular Mechanisms of Stem Cell Aging

項目依托單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

項目類別:北京市科技新星計劃(A類)

項目名稱:依托課題“端粒功能損傷引起細胞外環境衰老的分子機制”

項目類別:英國MethuselahFoundation

項目名稱:Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Slowing the Process of Aging

項目依托單位:中國醫學科學院醫學實驗動物研究所

研究成果

闡明了端粒縮短引起干細胞衰老的內源性分子機制,為延緩衰老和防治老年性疾病提供了新的分子靶點。

發現端粒縮短引起血液循環中炎癥因子升高,影響了干細胞的功能和穩態維持。

從概念上證明改善衰老的環境有助于實現干細胞移植抗衰老、延長壽命的目的。

在干細胞水平,闡明了端粒脫氧核糖核酸損傷反應和能量代謝異常之間的相互作用關系,說明不同衰老因素之間存在重要的內在聯系。

證實了端粒縮短及其相關血清學標記物與衰老相關疾病的發生和進展存在密切聯系,為臨床早期診斷和判斷預后提供了新的分子指標。

發現長壽基因Sirt6在造血干細胞穩態維持過程中的重要作用,首次揭示了SIRT6可以從表觀遺傳學的層面調控造血干細胞發育和衰老過程中的重要通路(Wnt信號通路),對于深入理解SIRT6對成體干細胞穩態維持和衰老的調控及探索干細胞衰老相關疾病的干預具有重要的意義。

發現內質網膜蛋白 DDRGK1 的 Ufmylation 修飾在內質網應激和造血干細胞穩態維持中的作用。

研究揭示出HuR在端粒酶調節方面的全新功能,從分子水平闡明了HuR介導的TERC相關端粒功能障礙的機制。

揭示了m6A修飾的“Reader”YTHDF2蛋白在HSC穩態和各種應激下的再生機制及關鍵作用,確定了YTHDF2在調節HSC的自我更新和再生中的關鍵作用,為HSC的臨床應用提供了新的靶點。

Tmem30a通過脂伐形成和紅細胞生成素受體信號通路調節胚胎紅細胞發育。

主要論文

1.YangF, Huang Y, Chen X, Liu L, Liao D, Zhang H, Huang G, Liu W, Zhu X, Wang W, Lobo CA, Yazdanbakhsh K, An X,Ju Z*. Deletion of a flippase subunit Tmem30a in hematopoietic cells impairs mouse fetal liver erythropoiesis.Haematologica.2019 Feb 28;pii: haematol.2018.203992.(影響因子9.09).

2.WangX, Gao Y, Gao J, Li M, Zhou M, Wang J, Pang Y, Cheng H, Yuan C, Chu Y, Jiang Y, Zhou J, Luo HR,Ju Z*(co-corresponding), Cheng T*, Yuan W*. Rheb1 loss leads to increased hematopoietic stem cell proliferation and myeloid-biased differentiation in vivoHaematologica.2019 Feb;104(2):245-255. (影響因子9.09).

3.Wang H*,Zuo H,Liu J,Wen F,Gao Y,Zhu X,Liu B,Xiao F,Wang W,Huang G,Shen B*,Ju Z*. Loss of YTHDF2 mediated m6A-dependent mRNA clearance facilitates hematopoietic stem cell regeneration.Cell Res.2018Oct;28(10):1035-1038.(影響因子15.393).

4.Diao D*,Wang H,Li T,Shi Z,Jin X,Sperka T,Zhu X,Zhang M,Yang F,Cong Y,Shen L,Zhan Q,Yan J,Song Z,Ju Z*.Telomeric epigenetic response mediated by Gadd45a regulates stem 細胞 aging and lifespan.EMBO Rep.2018 Oct;19(10). pii: e45494.(影響因子8.749)

5.Tang H, Wang H, Cheng X, Fan X, Yang F, Zhang M,ChenY, TianY, LiuC, ShaoD, Jiang B, Dou Y, Cong Y, Xing J, Zhang X, Yi X, Songyang Z,Ma W,Zhao Y,Wang X, Ma J, MyriamGorospe,Ju Z* (co-corresponding), WangW*.HuRregulatestelomeraseactivitythroughTERCmethylation.Nature傳播學2018 Jun 7;9(1):2213.(影響因子12.353)

6.Kang Y,Zhang H,Zhao Y,Wang Y,Wang W,He Y,Zhang W,Zhang W,Zhu X,Zhou Y,Zhang L,Ju Z*(co-corresponding),Shi L*.Telomere Dysfunction Disturbs Macrophage Mitochondrial 新陳代謝 and the NLRP3 Inflammasome through the PGC-1α/TNFAIP3 Axis.Cell Rep.2018 Mar 27;22(13):3493-3506.(影響因子8.032)

7.Zhang C, Yi W, Li F, Du X, Wang H, Wu P, Peng C, Luo M, Hua W, Wong CC, Lee JJ, Li W, Chen Z, Ying S*,Ju Z*(co-corresponding),Shen H*. Eosinophil-derived CCL-6 impairs hematopoietic stem cell homeostasis.Cell Res.2018 Mar; 28(3):323-335.(影響因子15.393)

8.Liu J,Wang Y,Song L,Zeng L,Yi W,Liu T,Chen H,Wang M,Ju Z*(co-corresponding),Cong Y*. A critical role of DDRGK1 in endoplasmic reticulum homoeostasis via regulation of IRE1a stability.Nature Communications.2017 Jan 27;8:14186.(影響因子12.353)

9.Wang H*,Diao D,Shi Z,Zhu X,Gao Y,Gao S,Liu X,Wu Y,Rudolph KL,LiuG,LiT,JuZ*(co-corresponding).SIRT6ControlsHematopoieticStemCellHomeostasisthroughtheEpigeneticRegulationofWntSignaling.CellStem細胞2016 Apr 7;18(4):495-507.(影響因子23.29)

10.Yi W, Hu X, Chen Z, Liu L, Tian Y, Chen H, Cong YS, Yang F, Zhang L, Rudolph KL, Zhang Z, Zhao Y*,Ju Z*(co-corresponding).Phosphatase Wip1 controls 抗原independent B 細胞 development in a p53-dependent manner.Blood.2015 Jul 30;126(5):620-8.(影響因子15.132)

11.Chen Z,Yi W,Morita Y,Wang H,Cong Y,Liu JP,Xiao Z,Rudolph KL,Cheng T,Ju Z*(corresponding). Wip1-deficiency Impairs Hematopoietic Stem Cell 函數 via p53 and mTORC1 Pathways.Nature Communications.2015 Apr 16;6:6808. doi: 10.1038/ncomms7808.(影響因子12.353)

12.Zhang L,Liu L,He Z,Li G,Liu J,Song Z,Jin H,Rudolph KL,Yang H,Mao Y,Zhang L,Zhang H,Xiao Z,Ju Z*(corresponding). Inhibition of Wild-type p53-induced phosphatase 1 promotes liver regeneration in mice by direct activation of mTOR.Hepatology.2015 Jun;61(6):2030-41.(影響因子14.079)

13.ChenY ,Ma X, Zhang M, Wang X, Wang C, Wang H, Guo P, Yuan W,Rudolph KL,Zhan Q,Ju Z*(corresponding). Gadd45a Regulates Hematopoietic Stem Cell Stress Responses in 鼠科Blood.2014 Feb 6;123(6):851-62. (影響因子15.132)

14.Chen Y, Yang R, Guo P,Ju Z*(corresponding). Gadd45a Deletion Aggravates Hematopoietic Stem Cell Dysfunction in ATM-deficient Mice.Protein 細胞2014 Jan 29;5(1):80-9.(影響因子6.228)

15.Zhang J,Yang R,Zhou D,Rudolph KL,Meng A,Ju Z*(corresponding). Exonuclease 1 is essential for maintaining genomic stability and the proliferative capacity of neural but nothematopoietic stem cells.Stem Cell Res.2013 Nov 10;12(1):250-259.(影響因子1.829)

16.Le R,Kou Z,Jiang Y,Li M,Huang B,Liu W,Li H,Kou X,He W,Rudolph KL,Ju Z*(co-corresponding),Gao S*. Enhanced Telomere Rejuvenation in Pluripotent Cells Reprogrammed via Nuclear Transfer Relative to Induced Pluripotent Stem Cells.Cell Stem 細胞2014 Jan 2;14(1):27-39. (影響因子23.29)

17.Li Z,Lan Y,He W,Chen D,Wang J, Zhou F,Wang Y,Sun H,Chen X,Xu C,Li S,Pang Y,Zhang G,Yang L,Zhu L,Fan M,Shang A,Ju Z,Luo L,Ding Y,Guo W,Yuan W,Yang X,Liu B. Mouse embryonic head as a site for hematopoietic stem cell development.Cell Stem 細胞2012 Nov 2;11(5):663-75. (影響因子:23.29)

18.Wang J,Sun Q,Morita Y,Jiang H,Gross A, Lechel A,Hildner K,Guachalla LM,Gompf A,Hartmann D,Schambach A,Wuestefeld T,Dauch D,Schrezenmeier H,Hofmann WK,Nakauchi H,Ju Z, Kestler HA,Zender L,Rudolph KL. A differentiation checkpoint limits hematopoietic stem cell self-renewal in response to 脫氧核糖核酸 damage.細胞2012 Mar 2;148(5):1001-14. (影響因子:31.398)

19.Song Z, Zhang J,Ju Z*(co-corresponding), Rudolph KL*. Telomere dysfunctional environment induces loss of quiescence and Inherent impairments of hematopoietic stem cell 函數Aging 細胞2012 Jun;11(3):449-55. (影響因子:7.627)

20.Sperka T,Song Z,Morita Y,Nalapareddy K,Guachalla LM,Lechel A,Begus-Nahrmann Y,Burkhalter MD,Mach M,Schlaudraff F,Liss B,Ju Z,Speicher MR,Rudolph KL. 彪馬 and p21 represent cooperating checkpoints limiting self-renewal and chromosomal instability of somatic stem cells in response to telomere dysfunction.Nat Cell Biol.2011 Dec 4;14(1):73-9. (影響因子:19.064)

21.Xiao F, Zheng X, Cui M, Shi G, Chen X, Li R, Song Z, Rudolph KL, Chen B*,Ju Z*(co-corresponding). Telomere dys函數-related serological markers are associated with type 2 糖尿病Diabetes Care.2011 Oct;34(10):2273-8. (影響因子:13.397)

22.Song Z, Wang J, Guachalla LM, Terszowski G, Rodewald HR,Ju Z*(co-corresponding), Rudolph KL*. Alterations of the systemic environment are the primary cause of impaired B and T lymphopoiesis in telomere-dys函數al 鼠科Blood.2010 Feb 25; 115(8):1481-9. (影響因子:15.132)

23.Yang Z, Huang X, Jiang H, Zhang Y, Liu H, Qin C, Eisner GM, Jose PA, Rudolph KL,Ju Z*(corresponding). Short Telomeres and Prognosis of Hypertension in a Chinese 種群Hypertension.2009Apr;53(4):639-45.(影響因子:6.823)

24.Schaetzlein S, Kodandaramireddy NR,Ju Z, Lechel A, Stepczynska A, Lilli DR, Clark AB, Rudolph C, Wei K, Schlegelberger B, Schirmacher P, Kunkel TA, Greenberg RA, Edelmann W, Rudolph KL.Exonuclease-1 deletion impairs 脫氧核糖核酸 damage signaling and prolongs lifespan of telomere-dysfunctional mice.Cell .2007 Sep 7;130(5):863-77. (影響因子:31.398)

25.Ju Z, Hong J, Jaworski M, Gompf A, Rathinam C, Klein C, Trumpp A, Rudolph KL. Telomere dysfunction induces environmental defects limiting hematopoietic stem cell function and engraftment.Nature Medicine.2007 Jun;13(6):742-7. (影響因子:32.621)

26.Roy Choudhury A,Ju Z(co-first), Djojosubroto MW, Schienke A, Lechel A, Schaetzlein S, Jiang H, Stepczynska A, Wang C, Buer J, Lee HW, von Zglinicki T, Ganser A, Schirmacher, P., Nakauchi, H & Rudolph, K.L. Cdkn1a deletion improves stem cell function and lifespan of mice with dysfunctional telomeres without accelerating cancer formation.Nature Genetics.2007 Jan, 39(1):99-105. (影響因子:27.125)

承擔課題

1、國家自然科學基金國家重大研究計劃重點支持項目“細胞能量代謝與炎癥反應在端粒-線粒體穩態維持和器官衰老中的作用及機制”(批準號:91749203)2018.01-2021.12,200萬直接經費。(排名1/10)

2、國家重點研發計劃(干細胞及轉化研究專項)“干細胞衰老的表觀遺傳機制”,(批準號2017YFA0103302),2017.07-2021.12,750萬。(排名1/18)

3、國家自然科學基金國家杰出青年科學基金項目“老年醫學”(批準號81525010),2016-2020,400萬。(排名1/1)

4、國家自然科學基金重點國際(地區)合作研究項目“SIRT6和ALT介導的端粒維持機制在干細胞衰老與疾病中的作用”(批準號81420108017),2015-2019,320萬。(排名1/10)

5、國家自然科學基金重點項目“端粒、p53和mTOR信號分子在骨髓衰竭性疾病中的作用”(批準號81130074),2012-2016,260萬。(排名1/10)

6、國家自然科學基金優秀青年科學基金項目“老年醫學”(批準號81222003),2013-2015,100萬。(排名1/1)

7、浙江省自然科學基金杰出青年項目“端粒和 PGC1α 信號通路在造血干細胞衰老和人類疾病中的作用”(批準號LR13H250001),2013-2016,37萬(排名1/1)

8、國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)“造血干細胞維持、衰老與再生的調控機制研究”中課題2“造血干細胞衰老的關鍵分子及調控機制”(批準號2011CB964802)課題負責人,2011-2015,533萬。(排名1/15)

9、國家重點研發計劃(干細胞及轉化研究專項)“HSC穩態維持的調節機制”(批準號2016YFA0100602)研究骨干,2016-2020,本實驗室獲494萬。(排名2)

10、國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)“端粒相關蛋白及其在人類重大疾病中的作用”中課題3“端粒相關蛋白在細胞衰老中的作用機制”(批準號2012CB911203)研究骨干,2012-2016,702萬。(排名3/7)本實驗室獲213萬。

11、國家自然科學基金面上項目“端粒縮短對肺干細胞衰老和肺間質纖維化的影響”(批準號81070047),2011-2013,39萬,結題。(排名1/7)

12、省基金學術交流專項項目“第四屆中國,澳大利亞生物醫學研究大會暨2013國際衰老生物學和衰老性疾病學術交流項目”(批準號LS13H25001),2013,3萬(排名1/1)

13、國家自然科學基金面上項目”端粒功能損傷引起細胞外環境衰老的分子機制”(批準號30771189),2008/01-2010/12,30萬,結題,主持.

14、德國馬普學會Max Plank Society基金“Molecular Mechanisms of Stem Cell Aging”,2008-2013,10萬歐元。

15、英國Methuselah Foundation“Stem Cell Transplantation for Slowing the Process of Aging”,2009-2014,20萬歐元。

發明專利

1.Wip1抑制劑在制備治療肝再生不足疾病藥物中的應用,中國,專利號ZL201510006803.2,申請日期2015.01.07,授權日期2017.07.28。

2.wnt抑制劑在制備治療造血再生障礙性疾病藥物中的應用,中國,專利號201610183285.6,申請日期2016.03.28,授權日期2018.11.13。

獲得榮譽

2008年“藥明康德生命化學研究獎三等獎

2006年“國家優秀自費留學生獎學金”

2020年度國家自然科學獎二等獎

國家杰出青年科學基金獲得者

參考資料 >

最全!2020年度國家科學技術獎勵名單.科學網.2021-11-03

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