基因敲除小鼠是一種經過特殊培育的小鼠品種,其體內特定的基因已被人工去除。這種小鼠常用于生物醫學領域的研究,尤其是作為藥物臨床實驗的動物模型。
簡介
基因敲除小鼠在生物醫藥產業中扮演著重要角色。當科學家們需要研究某種疾病時,如癌癥或糖尿病,他們需要相應的動物模型來模擬人體患病情況。通過基因敲除技術,能夠創造出具有特定疾病的基因敲除小鼠,這些小鼠可用于藥物開發的早期測試和評估。
基因敲除簡介
基因敲除技術始于20世紀80年代末,它是一種使機體特定基因失去功能或消失的技術。傳統上,這一技術主要依賴于脫氧核糖核酸同源重組原理,即將設計好的同源片段替換目標基因片段,從而實現基因敲除。然而,隨著技術的進步,其他原理和技術也被應用于基因敲除領域,包括基因插入突變和iRNA等,這些方法也能有效地敲除基因。
利用基因同源重組進行基因敲除
基因敲除技術的基礎建立在胚胎干細胞(ES細胞)的分離和體外培養成功的基礎上。1985年,研究人員首次在哺乳動物細胞中觀察到了同源重組現象,這為基因敲除提供了理論支持。1987年,Thompson等人成功地構建了首個由ES細胞基因敲除的小鼠模型。至今,基因同源重組仍然是構建基因敲除動物模型最常用的方法之一。
誘導性基因敲除
另一種基因敲除技術稱為誘導性基因敲除,它是基于Cre/loxP系統,但利用的是Cre蛋白表達的可誘導特性。通過控制誘導劑的施加時間和Cre基因定位表達系統的宿主細胞特異性,可以在特定的時間和組織細胞中實現對特定基因的遺傳修飾。這種方法使得科學家能夠在動物的特定發育階段和組織中精確地控制突變的發生,從而避免產生無法存活的后代。常見的誘導性基因敲除類型包括四環素誘導型、干擾素誘導型、激素誘導型以及腺病毒科介導型。
參考資料 >
Gata2基因敲除小鼠--探索免疫缺陷的發病機制.廣東省實驗動物信息網.2024-08-22
基因敲除法.三聯生活周刊.2024-08-22
ES打靶基因敲除/敲入小鼠.賽業生物是以數據.2024-08-22