結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）是一種常染色體顯性遺傳的斑痣性錯(cuò)構(gòu)瘤病，是多系統(tǒng)、多器官受損疾病。結(jié)節(jié)性硬化癥多于兒童期發(fā)病，男女比例2:1。結(jié)節(jié)性硬化癥為常染色體遺傳病，由父母一方遺傳而來。結(jié)節(jié)性硬化癥可影響全身各系統(tǒng)，主要累及源于外胚層組織的器官，如神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼、周圍神經(jīng)、腎等多器官受累，主要表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、面部皮脂腺腺瘤和智能障礙的典型癥狀。結(jié)節(jié)性硬化癥目前尚無有效治療措施，多進(jìn)行對(duì)癥治療。結(jié)節(jié)性硬化癥常引起腎功能衰竭、心力衰竭、癲癇持續(xù)狀態(tài)、呼吸衰竭等并發(fā)癥。結(jié)節(jié)性硬化癥病程進(jìn)展緩慢，部分患者預(yù)后不良，多數(shù)患者可存活數(shù)十年，對(duì)癥治療可提高患者生活質(zhì)量。2018年5月11日，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定了第一批罕見病目錄，結(jié)節(jié)性硬化癥被收錄其中。
就診科室
病因
結(jié)節(jié)性硬化癥由基因突變引起，致病基因主要為TSC1和TSC2基因突變，80%患者都在此基因位點(diǎn)找到突變位點(diǎn)。結(jié)節(jié)硬化癥屬斑痣性錯(cuò)構(gòu)瘤病，可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，最常見癥狀為皮膚改變。90%結(jié)節(jié)硬化患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，除失神發(fā)作外，幾乎所有發(fā)作類型都可出現(xiàn)，且結(jié)節(jié)硬化患者癲癇發(fā)作約1/3在一歲內(nèi)，若不盡早控制，可對(duì)孩子智力和運(yùn)動(dòng)造成影響。結(jié)節(jié)硬化確診后須盡早治療控制癲癇發(fā)作。
結(jié)節(jié)性硬化癥是一種遺傳性疾病。大部分病人都是從父母那邊遺傳下來的，它是一種常染色體顯性遺傳，遺傳過來的大概能占到60%?，F(xiàn)在可以通過一些基因檢查發(fā)現(xiàn)主要有兩種基因的一個(gè)發(fā)生突變，一個(gè)叫TSC1基因，還有一個(gè)叫TSC2基因，這兩個(gè)基因發(fā)生突變以后，造成結(jié)節(jié)性硬化疾病。
另外，一些環(huán)境因素可能也會(huì)造成病人自己基因發(fā)生突變以后形成這種結(jié)節(jié)性硬化疾病。
臨床表現(xiàn)
結(jié)節(jié)性硬化癥主要有三個(gè)臨床表現(xiàn)，癲癇發(fā)作、智力減退、皮膚改變。大概有60%-70%的病人都會(huì)有癲癇發(fā)作，根據(jù)結(jié)節(jié)硬化累及的大腦不同部位，臨床上可以出現(xiàn)各種各樣的癲癇發(fā)作類型。根據(jù)年齡的不同，比如嬰幼兒的時(shí)候，癲癇發(fā)作大部分會(huì)表現(xiàn)為嬰兒肌肉痙攣形式，隨著年齡的增長癲癇發(fā)作類型也會(huì)發(fā)生改變，可以成為復(fù)雜部分發(fā)作或者各種其他的癲癇綜合征也有可能出現(xiàn)。60%的病人會(huì)有智力的下降，也有部分病人智力減退或者智力改變不是很明顯。還有皮膚改變。
癥狀
可以累及多個(gè)系統(tǒng)或組織，以皮膚損害、癲癇發(fā)作、智能障礙為主要表現(xiàn)，皮膚損害比較特殊，在口鼻三角區(qū)出現(xiàn)皮脂腺腺瘤，多半呈對(duì)稱性的蝶形分布，淡紅色或者紅褐色，像針尖或者蠶豆大小的堅(jiān)硬丘疹，按著稍有褪色，還可以出現(xiàn)不規(guī)則的斑狀色素脫失。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為大腦發(fā)育異常，有癲癇發(fā)作、智能減退，呈進(jìn)行性加重。少數(shù)有神經(jīng)系統(tǒng)陽性定位體征，眼部表現(xiàn)為視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤病、晶體瘤，還有腎臟、心臟、肺、骨骼等多器官損傷。
檢查
預(yù)計(jì)檢查
醫(yī)生通常先詢問病史，初步了解疾病的概況；然后可能建議患者先做頭顱X線、CT或MRI、基因檢測(cè)、腦電圖、尿液檢查等，再根據(jù)個(gè)體情況選做心電圖、超聲心動(dòng)圖或腎臟超聲等檢查。
體格檢查
1、注意檢查全身皮膚狀況。
2、檢查有無多指（趾）畸形。
實(shí)驗(yàn)室檢查
影像學(xué)檢查
1、頭顱平片
可見腦內(nèi)結(jié)節(jié)性鈣化和因巨腦回而導(dǎo)致的巨腦回壓跡。
2、頭顱CT或MRI
可發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室結(jié)節(jié)和鈣化，皮層和小腦的結(jié)節(jié)，具有確診意義。
3、超聲心動(dòng)圖
可發(fā)現(xiàn)心臟橫紋肌瘤的存在，以判斷本病是否累及心臟。
4、腎臟超聲
明確是否存在腎錯(cuò)構(gòu)瘤、腎囊腫或多囊腎。
其他檢查
1、基因檢測(cè)
通過對(duì)TSC1/TSC2基因分析，可確定突變類型，有助于明確診斷。
2、腦電圖
對(duì)懷疑有癲癇發(fā)作的患者應(yīng)做腦電圖檢查，可見高幅失律及各種癲癇波。
3、心電圖
可發(fā)現(xiàn)心律失常等心臟疾患，以監(jiān)測(cè)疾病是否累及心臟。
診斷
診斷原則
根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)（如皮膚血管瘤、癲癇發(fā)作及智能障礙等）可做出初步診斷，還需進(jìn)行詳細(xì)的病史和家族史詢問，再結(jié)合頭顱X線、CT或MRI、基因檢測(cè)、腦電圖、尿液檢查、心電圖、腎臟超聲等檢查，即可明確診斷。
主要特征
色素減退斑（≧3，至少5mn直徑）
面部血管纖維瘤（≧3）或前額斑塊
甲周纖維瘤(≥2)
鯊革斑
多發(fā)視網(wǎng)膜結(jié)節(jié)狀錯(cuò)構(gòu)瘤
多發(fā)腦皮層結(jié)節(jié)和或輻射狀遷移線
室管膜下小節(jié)(≥2)
室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤
肺淋巴管平滑肌增生*
腎臟血管肌脂瘤(≥2)*
次要特征
"斑駁狀"皮膚病變
牙釉質(zhì)多發(fā)性小凹(≥3)
口腔內(nèi)纖維瘤(≥2)
多發(fā)腎囊腫
非腎臟的錯(cuò)構(gòu)瘤
骨硬化病病變
診斷標(biāo)準(zhǔn)
確診：2個(gè)主要特征或1個(gè)主要特征加2個(gè)次要特征
可能：1個(gè)主要特征或2個(gè)及以上次要特征
*僅有肺淋巴管肌瘤病和腎臟血管肌脂瘤這兩個(gè)主要特征而沒有其它表現(xiàn)并不滿足確診標(biāo)準(zhǔn)
鑒別診斷
應(yīng)與其他累及皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)和視網(wǎng)膜的疾病鑒別，如神經(jīng)纖維瘤病等。注意與原發(fā)或繼發(fā)性癲癇以及腦囊蟲病相鑒別。
治療
治療原則
本病主要通過藥物治療或手術(shù)治療來緩解癥狀，常用藥物如西羅莫司和抗癲癇藥物。癲癇嚴(yán)重或有明顯占位表現(xiàn)者，可考慮手術(shù)治療。
藥物治療
抑制結(jié)節(jié)生長的藥物：患者通過服用雷帕霉素，可抑制結(jié)節(jié)的產(chǎn)生和生長，以期控制結(jié)節(jié)的數(shù)量和體積，緩解癲癇等癥狀以及對(duì)其他臟器的影響。
1、西羅莫司
可治療結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的腎臟血管肌脂瘤和巨細(xì)胞星型細(xì)胞瘤。
2、抗癲癇藥物治療
抗癲癇藥物的選擇要根據(jù)患者的年齡、癲癇的發(fā)作類型以及所涉及的其他器官損害來綜合判斷。對(duì)于嬰兒痙攣癥的控制首選氨己烯酸，此外，托吡酯、拉莫三、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及類固醇類藥物也有一定的效果。
相關(guān)藥品
抗癲癇藥物：一般根據(jù)患者的癲癇類型給予相應(yīng)的抗癲癇藥物，如嬰幼兒患者出現(xiàn)嬰兒痙攣，可通過廣譜抗癲癇藥物進(jìn)行治療，如德巴金、妥泰、奧卡西平、開浦蘭、喜保寧等。
手術(shù)治療
1、巨細(xì)胞星型細(xì)胞瘤引起阻塞性腦積水或有明顯的占位表現(xiàn)時(shí)，可考慮手術(shù)治療。
2、癲癇較嚴(yán)重，經(jīng)藥物治療后無效者可采用手術(shù)治療，常用的手術(shù)方法包括局灶性腦皮質(zhì)切除、迷走神經(jīng)刺激術(shù)、胼體切斷術(shù)。
3、面部皮脂腺腺瘤患者可選擇美容手術(shù)治療。
手術(shù)治療效果
結(jié)節(jié)性硬化癥伴癲癇的患者如果癲癇灶的位置較為明確，是具有手術(shù)根治的可能性。統(tǒng)計(jì)資料顯示，結(jié)節(jié)性硬化癥伴癲癇的患者通過手術(shù)切除治療的效果如下：
1.癲癇灶獲得治愈的幾率約為60%-70%或70%-80%；
2.癲癇停止發(fā)作的幾率約為60%-70%；
3.癲癇發(fā)作次數(shù)減少、癲癇仍然發(fā)作或治療效果不佳的幾率約為20%-30%。
危害
結(jié)節(jié)性硬化癥可累及多個(gè)系統(tǒng)，具體危害如下：
1.腦部病變：存在室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤，出現(xiàn)腦積水，嚴(yán)重時(shí)危害生命；
2.癲癇發(fā)作：結(jié)節(jié)硬化90%患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，其中50%智力障礙，癲癇較難控制；
3.眼部病變：易造成視網(wǎng)膜錯(cuò)構(gòu)瘤，影響視力，應(yīng)定期檢查；
4.心臟橫紋肌瘤：較小者通常無影響，但較大或數(shù)目多，易引起心肌收縮功能異常，導(dǎo)致心律失常，甚至猝死。
預(yù)后
一般預(yù)后
目前尚無有效的手段可以治愈本病，但經(jīng)過嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)和恰當(dāng)?shù)闹委?，癥狀可得到減輕或緩解，一般不會(huì)影響患者壽命。
危害性
本病可造成癲癇、智力減退、皮膚損害等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
自愈性
一般不會(huì)自愈。
治愈性
很難治愈，但是可以通過藥物或手術(shù)的方法緩解癥狀。
治愈率
治愈率低，目前缺乏大樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。
根治性
很難徹底治愈。
復(fù)發(fā)性
有可能復(fù)發(fā)。
飲食
飲食調(diào)理
科學(xué)合理的飲食可保證機(jī)體功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，起到輔助控制病情，維持治療效果，促進(jìn)疾病康復(fù)的作用。
飲食建議
合理飲食，要多吃一些高蛋白和維生素含量高的食物，多吃新鮮的蔬菜和水果，以利于疾病的康復(fù)。
飲食禁忌
禁煙酒及辛辣刺激性食物；避免過飽或暴飲暴食。
預(yù)防措施
預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚；有家族遺傳史者需進(jìn)行基因檢測(cè)及產(chǎn)前診斷，必要時(shí)可考慮終止妊娠。
參考資料 >
媽媽奔波數(shù)載救罕見病兒 上演現(xiàn)實(shí)版“我不是藥神”.新華網(wǎng)-今日頭條.2023-04-11
軍工醫(yī)院成功診治罕見遺傳性結(jié)節(jié)性硬化癥患者.北醫(yī)三院秦皇島醫(yī)院-今日頭條.2023-04-11
結(jié)節(jié)性硬化癥.中國醫(yī)藥信息查詢平臺(tái).2023-04-11
結(jié)節(jié)性硬化癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)更新.蝴蝶結(jié)罕見病關(guān)愛中心-今日頭條.2023-04-11