譚敏佳，男，博士，現(xiàn)任中科院上海藥物所研究員、課題組長、博士生導(dǎo)師。
2019年第四屆中源協(xié)和生命醫(yī)學(xué)獎獲創(chuàng)新科學(xué)突破獎。
2022年11月12日，譚敏佳獲得第十七屆中國青年科技獎。
簡歷
2003年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，2008?年在中科院上海藥物研究所獲得博士學(xué)位。
2008年至2012?年在美國芝加哥大學(xué)Ben?May?腫瘤研究所進(jìn)行博士后研究。目前主要研究領(lǐng)域?yàn)檫\(yùn)用基于最新超高分辨率質(zhì)譜的前沿蛋白組學(xué)技術(shù)，結(jié)合生物化學(xué)、生物信息學(xué)和化學(xué)生物學(xué)等多學(xué)科交叉的研究手段，探究蛋白翻譯后修飾通路的化學(xué)生物學(xué)功能、蛋白修飾調(diào)控酶為靶標(biāo)的分子機(jī)制、和個性化藥物標(biāo)志物和精準(zhǔn)藥物治療機(jī)理。研究工作發(fā)現(xiàn)了賴氨酸琥珀、巴豆酰、丙二酰和戊二酰等四種全新蛋白新修通路，揭示了這些新修飾與表觀遺傳和細(xì)胞代謝之間的關(guān)系。建立了組蛋白表觀遺傳修飾研究的蛋白組學(xué)新方法，增加了超過?70%的組蛋白修飾新位點(diǎn)，揭示了組蛋白巴豆酰化為與精子發(fā)育密切相關(guān)的新型表觀遺傳修飾。揭示了琥珀酰、丙二酰和戊二酰為細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的新修飾形式，與能量代謝及線粒體功能密切相關(guān)，發(fā)現(xiàn)了Sirtuin家族去乙酰化酶Sirt5實(shí)為此三種修飾調(diào)控酶，揭示了蛋白戊二酰化為戊二酸尿癥的分子病理新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了潛在治療遺傳代謝性疾病的新靶標(biāo)。相關(guān)研究成果以第一作者或通訊作者發(fā)表在Cell、Cell?Metab、?Nat?ChemBiol、摩爾?Cell?Proteomics等國際期刊。2012年入選中組部第三批“青年”，2013年入選“浦江鎮(zhèn)人才計(jì)劃”，為十一屆上海市青聯(lián)委員、十二屆全國青聯(lián)委員。
教育經(jīng)歷
1999.9-2003.8,?復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)專業(yè),?理學(xué)學(xué)士。
2003.9-2008.8,?中科院上海藥物研究所藥物化學(xué)專業(yè)理學(xué)博士。
工作經(jīng)歷
2008.9-2012.8,?美國美國芝加哥大學(xué)博士后。
2012.9-至今,?中科院上海藥物研究所研究員、研究組長。
研究方向
目前主要研究領(lǐng)域運(yùn)用基于最新超高分辨率質(zhì)譜的前沿蛋白組學(xué)技術(shù)，結(jié)合生物化學(xué)、生物信息學(xué)和化學(xué)生物學(xué)等多學(xué)科交叉的研究手段，用于對蛋白翻譯后修飾通路的化學(xué)生物學(xué)、蛋白修飾調(diào)控酶為靶標(biāo)的分子機(jī)制、以及個性化藥物生物標(biāo)志物的機(jī)理研究。
近期及未來研究方向
1.?繼續(xù)針對上述發(fā)現(xiàn)的蛋白新修飾通路，進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)和生物學(xué)功能機(jī)制的研究，并進(jìn)一步對該通路可能涉及的疾病機(jī)制和相關(guān)靶標(biāo)進(jìn)行研究。
2.?基于定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的分子靶向抗腫瘤藥物生物標(biāo)志物研究。
3.?與國內(nèi)臨床單位合作，建立高可信度的中國成人肺臟和癌癥病變的蛋白質(zhì)表達(dá)譜和翻譯后修飾譜草圖，從而闡述發(fā)現(xiàn)肺臟疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)肺臟疾病的診斷、預(yù)防的新型標(biāo)志物，為藥物篩選和疾病的治療提供新靶標(biāo)。
4.?肝癌個性化修飾譜的建立和研究。探索惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制和細(xì)胞通路，發(fā)現(xiàn)潛在的可用于肝癌分子分型及個體化治療的靶標(biāo)。借助定量蛋白組學(xué)組學(xué)研究手段，開展目前進(jìn)入臨床前和臨床研究的候選抗腫瘤新藥的療效預(yù)測與療效監(jiān)控、毒性甄別的生物標(biāo)志物研究。
科研成果
1.?建立了基于生物質(zhì)譜的分析新方法，對表觀遺傳功能調(diào)控的關(guān)鍵因子之一—組蛋白翻譯后修飾進(jìn)行了系統(tǒng)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，系統(tǒng)鑒定出130多個組蛋白修飾位點(diǎn)，其中包括賴氨酸甲基化、二甲基化、三甲基化、乙酰化、甲酰化、精氨酸甲基化等在內(nèi)67個組蛋白修飾新位點(diǎn)，豐富了染色質(zhì)表觀遺傳標(biāo)記的內(nèi)容。此研究發(fā)現(xiàn)并確證了組蛋白的兩種全新修飾方式—賴氨酸巴豆酰化和酪氨酸羥基化，并證明賴氨酸巴豆酰化可能是一種與精子發(fā)育密切相關(guān)的表觀遺傳調(diào)控因子（細(xì)胞?2011,?1016-28）
2.?發(fā)現(xiàn)并確證了一種在生命進(jìn)化中保守的新型蛋白修飾‐賴氨酸琥珀酰化，并發(fā)現(xiàn)此修飾能在不同細(xì)胞環(huán)境中能夠被動態(tài)調(diào)節(jié)(Nature?ChemBiol2011,?58-63)。首次對大腸桿菌中的琥珀酰化修飾底物進(jìn)行了首次系統(tǒng)的定量蛋白組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了670個蛋白上的2580個賴氨酸琥珀酰修飾（Ksucc）位點(diǎn)，揭示了高糖營養(yǎng)環(huán)境的賴氨酸動態(tài)變化網(wǎng)絡(luò)，為原核生物中琥珀酰修飾譜研究的第一批數(shù)據(jù)資料，并證明原核生物中的賴氨酸去乙酰化酶CobB具有調(diào)控賴氨酸去琥珀酰化和去乙酰化雙重活性(摩爾?細(xì)胞?Proteomics.?2013,?3509-20)。
3.?進(jìn)一步研究工作確證了體內(nèi)的一種新型蛋白翻譯后修飾—賴氨酸戊二酰化，并證明Sirtuin家族的去酰化酶Sirt5為賴氨酸去戊二酰的調(diào)控酶，揭示此修飾通路與能量代謝和線粒體酶活性密切相關(guān)。在戊二酸尿癥I型疾病的小鼠模型（即戊二酰輔酶A脫氫酶缺陷小鼠）中，發(fā)現(xiàn)其肝臟線粒體蛋白賴氨酸戊二酰化水平顯著增高，提示戊二酰輔酶A水平增高導(dǎo)致的蛋白戊二酰化可能與戊二酸尿癥疾病密切相關(guān)(細(xì)胞?Metab.?2014,?605-17)。此項(xiàng)工作進(jìn)一步揭示了賴氨酸修飾在細(xì)胞生物學(xué)功能中的多樣性和復(fù)雜性，并揭示了戊二酸尿癥的分子病理新機(jī)制，也為其它相關(guān)代謝性遺傳疾病（如琥珀酰輔酶A合成酶缺陷）的分子機(jī)理研究提供了新思路。
承擔(dān)科研項(xiàng)目
1.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，81872888，2019-2022，主持。
2.國家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目，81821005，2019-2024，骨干。
3.國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃重點(diǎn)支持項(xiàng)目，91753203，2018-2021，骨干。
4.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，31670066，2017-2020，主持。
5.國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項(xiàng)，2017YFC0906600，?2017-2019，骨干。
6.盧嘉錫國際團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目，2018－2020，課題骨干。
7.中科院科研裝備研制項(xiàng)目，YZ201647，2017-2018，課題負(fù)責(zé)人。
8.中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)，XDA12020314，?2016-2017，子課題負(fù)責(zé)人。
9.上海市科委國際合作項(xiàng)目，15410723100，2015-2018,項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。
10.國家973重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃，2014中國男子籃球職業(yè)聯(lián)賽02004，中國人類蛋白質(zhì)組草圖課題四/人體呼吸系統(tǒng)蛋白質(zhì)組表達(dá)譜，?2014-2018，課題負(fù)責(zé)人。
11.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，31370814，2014-2017，主持。
12.重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)，2012ZX09301-001-007，2012-2015，骨干。
主要論文
1. Baijun Dong, Jun-Yu Xu, Yuqi Huang, Jiacheng Guo, Qun Dong, Yanqing Wang, Ni Li, Qiuli Liu, Mingya Zhang, Linhui Zhai, Jing Li*, Wei Xue*, Tan M*, Jun Qin*.? (2024) Integrative proteogenomic profiling of high-risk prostate cancer samples from Chinese patients indicates metabolic vulnerabilities and diagnostic biomarkers Nature Cancer. Online ahead of print.
2. Lu Y, Xu J, Li Y, Wang R, Dai C, Zhang B, Zhang X, Xu L, Tao Y, Han M, Guo R,Wu Q, Wu L*, Meng Z*, Tan M*, Li J*.? DRAK2 suppresses autophagy by phosphorylating ULK1 at Ser56 to diminish pancreatic β 細(xì)胞 函數(shù) upon overnutrition. Sci Transl Med. 2024,16:eade8647
3. Hu H, Hu W, Guo AD, Zhai L, Ma S, Nie HJ, Zhou BS, Liu T, Jia X, Liu X, Yao X, Tan M*, Chen X*. Spatiotemporal and direct capturing global substrates of lysine-modifying enzymes in living cells. Nat Commun. 2024, 15:1465.
4. Guo A, Yan K, Hu, H, Zhai L, Hu T, Su,H, Chi Y, Zha,J, Xu Y, Zhao,Y Lu X, Xu Y, Zhang J, Tan M*, Chen X*. Spatiotemporal and global profiling of DNA-protein interactions enables discovery of low-affinity transcription factors. Nat Chem 2023, 15:803-814
5. Jiang L, Liu S, Jia X, Gong Q, Wen X, Lu W, Yang J, Wu X, Wang X, Suo Y, Li Y, Uesugi M, Qu ZB, Tan M,* Lu X,* Zhou L.* (2023) ABPP-CoDEL: Activity-Based Proteome Profiling-Guided Discovery of Tyrosine-Targeting Covalent Inhibitors from 脫氧核糖核酸 Encoded Libraries. J Am Chem Soc. 2023,145, 46, 25283–25292
6. Zhou Q, Hao B, Cao X, Gao L, Yu Z, Zhao Y, Zhu M, Zhong G, Chi F, Dai X, Mao J, Zhu Y, Rong P, Chen L, Bai X, Ye C, Chen S, Liang T, Li L, Feng XH*, Tan M*, Zhao B*.? 能量 sensor AMPK gamma regulates translation via phosphatase PPP6C independent of AMPK alpha. 摩爾 Cell.? 2022, 82:4700-4711
7. Liu Z, Liu Y, Qian L, Jiang S, Gai X, Ye S, Chen Y, Wang X, Zhai L, Xu J, Pu C, Li J, He F, Huang M*, and Tan M*. A proteomic and phosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combination therapies. Mol Cell, 2021, 81: 4076-4090
8. Li Y, Xu J, Lu Y, Bian H, Yang L, Wu H, Zhang X, Zhang B, Xiong M, Chang Y, Tang J, Yang F, Zhao L, Li J, Gao X, Xia M*, Tan M*, Li J*. DRAK2 aggravates nonalcoholic fatty liver disease progression through SR六氟化硫associated 核糖核酸 alternative splicing. Cell Metab. 2021 33: 2004–2020.
9. Xu J, Zhang C, Wang X, Zhai L, Ma Y, Mao Y, Qian K, Sun C, Liu Z, Jiang S, Wang M, Feng L, Zhao L, Liu P, Wang B, Zhao X, Xie H, Yang X, Zhao L, Chang Y, Jia J, Wang X, Zhang Y, Wang Y, Yang Y, Wu Z, Yang L, Liu B, Zhao T, Ren S, Sun A, Zhao Y, Ying W, Wang F, Wang G, Zhang Y, 成姓 S, Qin J, Qian X, Wang Y*, Li J*, He F*, Xiao T*, Tan M*. Integrative proteomic characterization of human lung adenocarcinoma. 2020 Cell 182: 245-261
10. Huang X, Yan J, Zhang M, Wang Y, Chen Y, Fu X, Wei R, Zheng XL, Liu Z, Zhang X, Yang H, Hao B, Shen YY, Su Y, Cong X, Huang M, Tan M*, Ding J*, Geng M*. Targeting Epigenetic Crosstalk as a Therapeutic Strategy for EZH2-Aberrant 固體 Tumors. Cell 2018，175:186-199.
11. Liu B, Jiang S, Li M, Xiong X, Zhu M, Li D, Zhao L, Qian L, Zhai L, Li J, Lu H, Sun S, Lin J, Lu Y *, Li X*, Tan M*. Proteome-wide analysis of USP14 substrates revealed its role in hepatosteatosis. Nat Commun 2018, 9: 4770
12. Tan, M.#, Peng, C.#, Anderson, K.A.#, Chhoy, P., Xie, Z., Dai, L., Park, J.S., Chen, Y., Huang, H., Zhang, Y., Ro, J., Wagner, G.R., Green, M.F., Madsen, A.S., Schmiesing, J., Peterson, B.S., Xu, G., Ilkayeva, O.R., Muehlbauer, M.J., Braulke, T., Mühlhausen, C., Backos, D.S., Olsen, C.A., McGuire, P.J., Pletcher, S.D., Lombard, D.B., Hirschey, M.D.*, Zhao, Y*. Lysine Glutarylation Is a Protein Post-Translational Modification Regulated by SIRT5. 細(xì)胞 Metab 2014,19: 605-617
13. Tan M.#, Luo H.#, Lee S.#, Jin F., Yang J.S., Montellier E., Buchou T., Cheng Z., Rousseaux S., Rajagopal N., Lu Z., Ye Z., Zhu Q., Wysocka J., Ye Y., Khochbin S., Ren B., Zhao Y*. Identification of 67 histone marks and histone lysine crotonylation as a new type of histone modification. Cell 2011, 146, 1016-1028
14. Zhang, Z.#, Tan, M.#, Xie, Z., Dai, L., Chen, Y., Zhao, Y.*. Identification of lysine succinylation as a new post-translational modification. Nat Chem Biol 2011, 7, 58-63
參考資料：
社會任職
2018年-至今《藥學(xué)進(jìn)展》青年編委。
2018年-至今上海市藥理學(xué)會理事。
2018年-至今第五屆中國青年科技工作者協(xié)會會員。
2017年-至今第一屆中國科學(xué)院留學(xué)人員聯(lián)誼會（中科院歐美同學(xué)會）理事。
2017年-至今中國生化與分子生物學(xué)會分子系統(tǒng)生物學(xué)專業(yè)委員會理事。
2016年-至今中國生化與分子生物學(xué)會蛋白質(zhì)組學(xué)專業(yè)委員會常務(wù)理事。
2016年-至今上海市歐美同學(xué)會中國科學(xué)院上海分院分會理事。
2015年-至今第十二屆中華全國青年聯(lián)合會委員。
2015年-至今第四屆中國科學(xué)院青年聯(lián)合會委員。
2013年-至今第十一屆上海市青年聯(lián)合會委員。
獲獎及榮譽(yù)
2022年獲第十七屆中國青年科技獎。
2019年第四屆中源協(xié)和生命醫(yī)學(xué)獎獲創(chuàng)新科學(xué)突破獎。
2013年，第八屆中國人類蛋白組學(xué)大會（CNHUPO）優(yōu)秀青年學(xué)者獎。
2013年，上海市“浦江人才計(jì)劃”。
2012年，中組部“青年”。
2008年，中國科學(xué)院院長優(yōu)秀獎。
參考資料 >
百人獲頒第十七屆中國青年科技獎，其中10人獲特別獎.澎湃新聞.2022-11-14
譚敏佳 ---中國科學(xué)院上海藥物研究所.sourcedb.simm.cas.cn.2019-10-14
譚敏佳.中國科學(xué)院上海藥物研究所.2024-11-15
中外13位科學(xué)家獲2019年中源協(xié)和生命醫(yī)學(xué)獎.www.chinanews.com.2019-10-14