富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP）是通過離心的方法從自體血中提取出來的富含高濃度血小板的血漿，在其中加入凝血酶后可變?yōu)槟z狀物，因此也被稱為富血小板凝膠或富血小板白細胞凝膠（PLG）。Harke等人于1977年首次從全血中分離制備出PRP。PRP來源于自體、無免疫排斥、制作簡單，臨床應用安全。
PRP作用機制為再生與修復，抗炎和抑炎；另外，PRP含有的纖維蛋白在組織修復過程中也起著重要的作用。研究報道，應用PRP可以促進骨折愈合，加快創(chuàng)面修復，減少術后并發(fā)癥，促進術后功能恢復等。PRP已經被應用在骨科和其它如口腔頜面外科，整形美容科等多個領域。
PRP的制備及應用是一個新技術，尚未完全成熟。現有臨床研究之間存在較大的臨床異質性，可能引起不同臨床研究間結果的不一致性，為PRP的規(guī)范化臨床應用帶來了一定的阻礙和限制。
主要成分
血小板
血小板PRP中血小板數量是未離心血漿中血小板數量的數倍，被激活后釋放大量生長因子，主要包括血小板源性生長因子、轉化生長因子-β、類胰島素生長因子、表皮生長因子和血管內皮細胞生長因子。
白細胞
富血小板血漿含多種高濃度的白細胞，如中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞。白細胞是一類無色、有核、呈球形的血細胞，能做變形運動，參與機體的免疫和防御功能。
纖維蛋白
纖維蛋白是富血小板血漿重要的成分，能產生一個合適的三維結構，為修復細胞提供良好支架，有利于生長因子的分泌和組織修復，還可收縮創(chuàng)面，促進凝血，刺激組織再生，促進傷口愈合。
制備技術
人員素質要求
PRP作為被用于人體治療的血液制品，必須從嚴要求所制備的PRP質量。從業(yè)人員的專業(yè)資質是確保PRP質量的基礎。基于制備PRP的相關業(yè)務特點，需要具有醫(yī)、技、護類技術人員共同參與。要求技術人員進修3-6個月才能上崗，是基于該技術專業(yè)性強、安全性要求高、風險大的特點。
制備設備的要求與管理
制備設備是開展PRP新技術的必要條件，是產品質量保證的重要基礎。在《自體富血小板血漿制備技術專家共識》中，根據業(yè)務所涉及的需求，結合實踐經驗，列舉了5種必備設備和5種可選設備，并對其用途作了簡單說明。
制備相關材料及其質量要求
與PRP采集制備相關且明確屬于Ⅲ類醫(yī)療器械的包括一次性使用無菌注射器、注射針、一次性使用采血器和塑料血袋。由于PRP在應用時與患者組織接觸，甚至注射到組織中，這就對制備PRP過程中所接觸PRP的耗材有較高質量要求。試管法采集全血分離制備PRP時，采集用的注射器和注射針是Ⅲ類醫(yī)療器械，一次性使用真空靜脈采血管屬于Ⅱ類醫(yī)療器械，加工制備過程中使用的離心管、分裝管/袋、吸管和吸頭均屬于間接接觸人體的衛(wèi)生材料/耗材，除了要求無菌外，還需要考察制備這些材料的原材料是否滿足生物安全要求，是否帶有急、慢性毒性等。如果有一定的毒性，是否在可接受的安全性范圍之內。試管法采集制備的PRP可用于慢性開放性創(chuàng)面，不宜用于注射到組織/關節(jié)腔中。因此，《自體富血小板血漿制備技術專家共識》中推薦采用血液成分分離機單采、一次性使用塑料血袋或制備套裝采集制備，而沒有推薦試管法。
制備方法及其要求
PRP的制備方法可根據臨床應用和實驗室的實際情況選擇適當方法。基于采集設備、耗材的安全性考慮，推薦使用獲得國家Ⅲ類醫(yī)療器械注冊證的設備、衛(wèi)生材料，在封閉狀態(tài)下分離制備。一次性使用塑料血袋和PRP專用分離套裝制備推薦為備選方法，而試管法采集制備PRP不作為推薦方法。PRP制備套裝因規(guī)格不同而采集量存在差異，一次采血量通常為30-60ml，血液丟失問題同試管法。一次性使用塑料血袋采集制備法的采血量相對較大，獲得PRP量也較多。血液成分分離機采集制備PRP時，可在完全封閉的管道系統中全自動分離出PRP，其余成分可以在采集過程中回輸。除上述安全性外，還需根據PRP中血小板的濃度、紅細胞和白細胞混入量、采集制備時間、成本、效益比以及患者自體血液損失量、血管情況和接受度等因素綜合分析，選擇最安全、最合適的采集制備方法。
制備產品的質量控制
PRP采集制備過程涉及的質量控制環(huán)節(jié)較多，包括人員、設備、耗材、方法、環(huán)境和終產品等環(huán)節(jié)。
采集制備過程中的信息管理
從患者同意接受PRP治療后，采集前應當評估患者的基本健康狀況確定是否適合采集自體血，制訂采集方案，檢測血常規(guī)中的血小板濃度，根據需要確定采集量等。采集準備中的儀器參數設定、機采時的管道安裝、采集過程中的體外循環(huán)血量、PRP初產品質量、過程是否順利、有無報警及其處理情況、患者有無采集反應及其處理過程、處理結果、是否需要進一步加工（濃縮或稀釋）、終產品質量檢測結果、發(fā)放或使用記錄、是否需要分裝貯存等等，所有標識應當清晰、完整、可溯源，嚴防差錯事故發(fā)生。
作用機制
再生與修復
PRP促進骨與軟組織修復的主要原因在于血小板經活化后釋放出的多種生長因子，在骨與軟組織的修復過程中起著重要的調控作用，經研究證實，這些生長因子可以加速間充質干細胞的分化，促進細胞增殖與遷移，加速血管再生，促進細胞外基質的合成。而且生長因子之間有聯合促進作用。如胰島素樣生長因子-1與轉化生長因子-β，IGF與血小板源性生長因子對細胞增殖與胞外基質的合成均有協同作用。
抗炎與抑炎
PRP含有高濃度的免疫細胞，如中性粒細胞，單核細胞和淋巴細胞。這些白細胞在機體的炎癥反應和感染控制方面起著重要的作用。體外研究發(fā)現，PRP可以抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長。特別是PRP對于甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌的抑制作用，其效果與慶大霉素和苯唑西林相當。此抗菌作用與PRP中所含白細胞有一定相關性。PRP還含有很多種抑菌蛋白，這些蛋白可以抑制細菌和真菌的生長。
組織修復
PRP經凝血酶激活之后，血漿中的纖維蛋白單體會聚合成纖維蛋白多聚體，形成網絡狀三維結構。這種纖維蛋白立體結構有助于封堵破損的血管壁，收縮血管破口，防止受損組織進一步出血。相當于細胞和血小板的載體，有利于周圍修復干細胞的爬行和附著。
臨床應用
骨修復
PRP在軟骨損傷與關節(jié)外科領域的應用。PRP經膝關節(jié)腔內注射治療膝骨關節(jié)炎、關節(jié)軟骨損傷、膝關節(jié)半月板損傷等，近幾年逐漸在臨床上推廣應用起來。研究表明，PRP富含多種生長因子和炎癥調節(jié)因子，具有保護軟骨細胞、促進軟骨愈合和減輕關節(jié)內炎癥的作用。
創(chuàng)面修復
創(chuàng)面修復是一個復雜的過程，主要依靠修復細胞、炎性細胞、胞外基質和生長因子的協同作用來重建受損的軟組織。PRP可用于修復軟組織創(chuàng)面，包括急性和慢性傷口，研究證實，在PRP治療慢性難愈合傷口的過程中，PRP能加速創(chuàng)面愈合，減輕疼痛，減少疤痕形成。
運動損傷
PRP對腱膜韌帶損傷或肌腱病（如網球肘、高爾夫球肘、肩袖損傷、腱膜炎、跟腱炎、腱炎等），PRP逐漸成為1種被廣泛應用的治療方法。肌腱韌帶由于缺乏微血管網，生長因子供應不足，一旦受損后修復緩慢，愈合困難。PRP為這類組織生長提供了豐富的生長因子，可以較好啟動和調控肌腱韌帶組織的修復。
骨感染
PRP治療骨髓炎的臨床報道較少，均為小樣本病例報道。由于骨髓炎大多病情復雜，病情遷延反復，雖然這些報告顯示了PRP較好的治療效果，但要判斷PRP治療骨髓炎的臨床效果，仍需大樣本循證醫(yī)學證據。
用PRP治療骨髓炎其原理可能在于：
1.慢性骨髓炎生長因子降解較快，濃度低，PRP提供了大量的高濃度生長因子彌補了局部生長因子的不足，刺激組織再生。
2.PRP中高濃度的免疫細胞能抑制甚至吞噬殺滅有害菌，清除壞死組織，減輕炎癥反應，減少膿性滲液。
3.骨髓炎由于早期髓腔壓力過高以及長期的炎性液浸泡，血運破壞嚴重，血管再生緩慢，血供差。而PRP里高濃度的PDGF、血管內皮生長因子和表皮生長因子有促進血管再生的協同作用。
4.PRP能顯著促進軟組織的修復，良好的軟組織條件是骨髓炎愈合的重要基礎。
安全性評價
1.PRP制備環(huán)節(jié)的安全性。PRP來源于自體全血，僅經過短時間的體外離心處理后就應用于體內，不存在免疫排斥或疾病傳播的風險，安全性良好。
2.骨及軟組織損傷，骨感染領域應用的安全性。將PRP在術中植入骨缺損、軟組織缺損以及創(chuàng)面治療時，無不良反應。
3.運動損傷領域應用的安全性。PRP注射治療腱膜韌帶損傷等引起的不良反應均不具有特異性，與對照組相比，PRP引起的不良反應無統計學差異。
4.關節(jié)外科領域應用的安全性。PRP注射治療膝骨關節(jié)炎時，比較常見的不良反應有注射局部和關節(jié)出現輕或中度疼痛和腫脹，患者一般能耐受，無需特殊處理。一般１～３ｄ癥狀自然消失。不良反應大多數與操作者注射技巧與熟練程度有關。
適應證和禁忌證
適應證
PRP主要用于：1.骨折、骨不連和骨缺損。2.急、慢性肌腱韌帶損傷。3.急、慢性創(chuàng)面。4.關節(jié)內軟骨損傷。5.骨關節(jié)炎，尤其適用于輕、中度Ｘ線或ＭＲＩ有退行性表現的癥狀性骨關節(jié)炎。其次還可用于骨髓炎，股骨頭壞死的輔助治療。
禁忌證
1.注射區(qū)周圍皮膚病，關節(jié)穿刺周圍皮膚破潰，或不能排除其他疾病引起的關節(jié)明顯腫脹、積液的患者。2.凝血功能異常，如血小板功能障礙綜合征、嚴重的血小板減少癥。3.敗血癥。
用法及用量
用法
注射時間點的選擇：建議PRP制作后即刻使用；不推薦將患者血液貯存后用于后期制作和注射PRP。
注射方式的選擇：
1.PRP術中用于骨折、骨不連、骨缺損、骨髓炎、創(chuàng)面、肌腱韌帶損傷等，可以直視下注入，也可以將PRP與凝血酶通過雙筒注射器注射入植入區(qū)，也可在關節(jié)鏡術中，直接將PRP注射入病變區(qū)。
2.PRP注射治療肌腱病，建議在超聲引導下注射入病變區(qū)。注射前建議先局部麻醉。
3.PRP治療膝骨關節(jié)炎的用法為關節(jié)腔內注射，不能注入軟組織內，注射前有關節(jié)積液時應先抽除關節(jié)積液。
用量
關于PRP的用量尚無統一標準。使用者可以根據患者的具體情況（如骨缺損大小、創(chuàng)面大小與深度、創(chuàng)面是否有骨外露等）調整注射用量、次數與頻率。關節(jié)內PRP注射治療膝腰椎骨質增生，文獻報道的每次注射劑量以3-5ml較多見。間隔時間一般為1-3周，2-3次注射為1療程。
不良事件處理
注射局部反應在PRP注射治療肌腱病或骨關節(jié)炎時，個別患者可能有輕或中度疼痛和腫脹，一般多能耐受，無需特殊治療。也可對癥處理，一般1-3天癥狀消失。
注射后關節(jié)化膿性感染很少見，如確定為關節(jié)感染則及時按感染性關節(jié)炎治療。
發(fā)展歷史
1977年，Harke等首次從全血中分離制備PRP，并且將其用于心臟外科手術患者，獲得較好的療效。自此PRP歷經多年的研究發(fā)展，截止2021年通過PubMed檢索“platelet rich plasma”得到的英文文獻已逾12300?篇，通過中國知網檢索“富血小板血漿”得到的中文文獻則超過了2700?篇，特別是近自2011年來，關注PRP的應用及研究受到國內外越來越多關注，相關的文獻數量上升得非常之快，展現了不斷涌現的PRP及其各種衍生產品，以及相關的基礎研究與臨床應用的重大進展，證明不但PRP的安全性、有效性獲得了廣泛的認可，應用范圍不斷擴大，而且解決了許多臨床傳統方法難以克服的難題，令無數患者從中受益。2011年，國際細胞醫(yī)學會（ICMS）推出了第1個《富血小板血漿應用指南》。2018年，國內首個臨床專科PRP（骨關節(jié)外科）應用專家共識面世；2020年，濃縮血小板制品在創(chuàng)面修復中應用的全國專家指南，在面部皮膚軟組織年輕化中應用的專家共識相繼推出。中國國內多個省市的藥監(jiān)部門已批準了PRP的臨床應用，并制定了相應的物價標準，PRP在中國國內正成為1項新興的熱點技術。
參考資料 >