亨廷頓舞蹈癥又稱亨廷頓癥(Huntington’s disease，HD)或慢性進行性舞蹈癥，舊稱大舞蹈病，是基底節和大腦皮質變性的一種常染色體顯性遺傳性神經退行性疾病。
本病的主要病因是患者第四號染色體上短臂的Huntingtin基因發生變異，CAG三核昔酸重復擴增產生Huntingtin蛋白，異常Huntingtin蛋白有許多重復的谷氨胺，容易粘連、聚集，形成大的分子團，在腦中積聚，影響神經細胞的功能，最終導致神經細胞的死亡。
本病特征為慢性進行性的舞蹈樣動作和癡呆，隨著病情進展患者可逐漸喪失說話、行動、思考和吞咽的能力，病情會持續發展10~20年，并最終導致患者死亡。亨廷頓舞蹈癥的治療限于對癥及支持治療，尚無特異性治療方法或對因治療。
亨廷頓舞蹈癥是于1872年被喬治·亨廷頓首先描述的。后來，美國亨廷頓癥協會籌款資助的研究發現了該疾病第一個遺傳標記。1993年，英美亨廷頓協作研究組發現了其致病基因。
亨廷頓舞蹈癥是一種全外顯性的常染色體顯性遺傳病，受累個體后代50%發病。本病的患者多數于中年發病，平均發病年齡在40歲；全世界的患病率約為2.7/10萬，發病率約為每年0.38/10萬。
命名
亨廷頓舞蹈癥是于1872年被喬治·亨廷頓首先描述的，他通過對亨廷頓患者及其父親和祖父三代人的仔細觀察后，對本病的臨床特征進行了生動的描述，并以其名字命名。
病因病機
本病的主要病因是患者第四號染色體上的Huntington基因。（IT 15基因位于4p16.3區域的D4S180和D4S182之間，編碼約3144個氨基酸）發生變異，CAG三核苷酸重復擴增產生Huntingtin蛋白，異常Huntingtin蛋白有許多重復的谷氨胺，容易粘連、聚集，形成大的分子團，在腦中積聚，影響神經細胞的功能，最終導致神經細胞的死亡。只要遺傳了該致病基因，癥狀出現只是時間問題，純合子與雜合子的臨床癥狀無明顯差異。本病具有遺傳早發現象，后代中有連續發病提前傾向，父系遺傳者更為明顯且由于本病一般在40歲后才會出現明顯癥狀，所以當患者發現疾病時，大多已將亨廷頓舞蹈癥的基因傳給了下一代。
患者體內的異常Huntingtin蛋白首先會影響其腦內的基底核，使得基底核無法修飾大腦的指令，于是全身肌肉便不受控制地運動，表現為舞蹈樣動作。晚期大腦表層也會逐漸死亡，屆時患者可能失去所有行動能力，并出現認知功能下降甚至癡呆。
病理生理學
亨廷頓舞蹈癥患者的主要病理改變為基底節區和大腦皮質的萎縮和神經元缺失，其中以尾狀核最為明顯，殼核和蒼白球也有不同程度的萎縮。神經元缺失主要見于基底節區.腦后部區中等大小含Yγ-氨基丁酸及腦啡腦并投射到蒼白球外側部的多棘神經元最早受累.其次蒼白球內側部、皮質神經元也常受累。
流行病學
傳染性
無傳染性。
發病率
亨廷頓舞蹈癥是一種全外顯性的常染色體顯性遺傳病，受累個體后代50%發病。全世界的患病率約為2.7/10萬，發病率約為每年0.38/10萬。歐洲、北美、澳大利亞的患病率約為5.7/100000，亞洲的患病率約為0.4/10萬。
好發人群
本病的患者多數于中年發病，平均發病年齡在40歲，5%~10%的患者發病年齡在10~20歲，個別患者發病年齡在兒童期或80歲以后。本病多見于白種人。
臨床表現
亨廷頓舞蹈癥絕大多數有陽性家族史，多于中年起病，男女均可患病。本病最重要的癥狀是運動癥狀、認知障礙及精神障礙，發病隱匿，呈緩慢進行性加重。中年發病者主要以舞蹈樣運動障礙為主，逐漸出現癡呆和精神障礙；20歲前起病的少年型患者以不動性肌強直為主要運動障礙，表現為肌強直、肌陣攣，至晚期則呈角弓反張，常伴癲掬和共濟失調。
運動障礙
患者最初可能只有動作笨拙和不安，可間歇出現聳肩、手指抽搐和扮鬼臉等不自主動作，類似無痛性抽搐，較慢且非刻板式。隨著病情進行性加重，運動障礙可表現為四肢、面、軀干的突然、快速的跳動或抽動，這些運動不能預知、不能自控，也可以表現為不能控制的緩慢運動，患者行走時出現騰越步態，加上不斷變換手的姿勢，全身動作像舞蹈，可因情緒緊張加重。在疾病后期患者因全身隨意運動受損，不自主運動嚴重甚至不能站立和行走，也可出現吞咽困難、構音障礙。在疾病的晚期可出現四肢不能活動的木僵狀態，查體發現舞蹈樣不自主運動和肌張力減低。
認知障礙
進行性認知功能障礙是亨廷頓舞蹈癥患者另一個主要表現。早期表現為日常生活和工作中的記憶、計算能力和定向力下降，言語的改變包括口語不流利、輕度找詞困難和構音障礙。口語流利性損害也是亨廷頓舞蹈癥較早的認知功能障礙之一。隨著病情進展，注意力和判斷力進行性受損，對計劃作業和連續安排信息感到特別困難對事物缺乏判斷力，最終發展成癡呆。
精神障礙
精神障礙常在疾病的早期出現，且多出現在運動障礙發生之前。情感障礙是最多見的精神癥狀，常見的精神癥狀包括焦慮、緊張、興奮易怒、或淡漠、或不整潔以及興趣減退，抑郁癥狀的發生率也很高，對患者的重度抑郁癥狀如能早期發現并及時治療，可預防其自殺。亨廷頓舞蹈癥患者還可出現人格行為改變，出現反社會行為、精神分裂癥、偏執狂和幻覺。
檢查診斷
實驗室和其他輔助檢查
1、血、尿常規檢查無異常。
2、腦脊液檢查無特征性改變，可發現yγ-氨基丁酸水平下降。
3、腦電圖檢查可有彌漫性改變。
4、頭部CT或MRI典型的影像學特點是尾狀核菱縮，腦室擴大，側腦室額角外側面向外膨起，形成“蝴蝶征”。PET表現尾狀擬核葡萄糖代謝明顯降低，可先于尾狀核萎縮出現。SPECT可顯示尾狀核和豆狀核區血流明顯下降，與患者的病理改變有關。
5、遺傳學檢測：基因的檢測診斷是亨廷頓舞蹈癥確診的重要手段，可發現本病的基因攜帶者。主要采用PCR方法檢測Huntingtin基因中的CAG重復拷貝數，正常人不超過36個。對可疑患者，必要時可進行CAG三核昔酸擴展大小的檢測，超過40個以上的重復擴展，則可診斷。但基因檢測都應在受檢者充分知道檢查結果的意義和局限性，在完全自愿的條件下進行，并且在檢查前后應給予充分的心理咨詢和幫助。因為若為亨廷頓病致病基因的陽性診斷結果會給尚無臨床癥狀的致病基因攜帶者帶來心理負擔和社會壓力，甚至影響到以后的就業、婚姻和生活等。
診斷
亨廷頓舞蹈癥的診斷一般不難根據陽性家族史、典型的舞蹈樣運動、進行性癡呆和精神障礙可進行診斷。對于無家族史的散發病例，診斷要慎重，基因檢測和影像學檢查可幫助診斷。
鑒別診斷
亨廷頓舞蹈癥的鑒別診斷包括遺傳性和獲得性病因的相關疾病。
遺傳性病因的疾病
包括一組與亨廷頓舞蹈癥表型相似的遺傳異質性疾病，有時單靠臨床表現鑒別比較困難，需進一步依賴基因篩查。這組疾病包括：
1、C9ORF72基因（GGGGCC）六核苷酸重復擴增所致的神經系統變性病：C9ORF72基因中（GGGGCC）六核酸重復擴增突變是家族性額葉癡呆（frontotemporal dementia，FTD）和家族性肌萎縮側索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的最常見原因，并且也已見于散發性FTD、ALS和帕金森癥候群的病例中。C9ORF72基因被認為是為亨廷頓舞蹈癥擬表型綜合征最常見的遺傳原因。
2、齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥（dentatorubral pallidoluysian atrophy，DRPLA）：是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病。通常見于日本患者，表現為舞蹈癥、脊髓小腦性共濟失調和癡呆。
3、神經棘紅細胞增多癥：是一種常染色體隱性遺傳病。臨床表現包括舞蹈癥、癲癇、精神癥狀、認知障礙等，與亨廷頓病相似，其中口-頰-舌肌張力障礙性運動和唇舌咬傷有重要的鑒別診斷價值，外周血涂片中可見棘紅細胞。
4、亨廷頓病樣綜合征2（Huntington disease-like 綜合征 2，HDL2）：是由染色體16q24.3上親聯蛋白-3基因（junctophilin-3 gene，JPH3）中（CAG/CTG）三核苷酸重復擴增導致的一種與亨廷頓舞蹈癥相似的罕見疾病。據報道，該病主要見于有非洲血統的患者，部分HDL2病例存在棘紅細胞增多癥。
5、泛酸激酶相關性神經變性疾病：是一種存在腦部鐵沉積的神經變性病。在兒童中通常表現為肌張力障礙和基底節鐵沉積。它是由編碼泛酸激酶2基因的突變引起的一種常染色體隱性遺傳病。
6、脊髓小腦性共濟失調（spinocerebellar ataxia，鐮狀細胞貧血癥）17型、家族性朊蛋白病以及Friedreich共濟失調等也可表現為類亨廷頓舞蹈癥樣的表型。
獲得性病因的疾病
包括藥物及毒物中毒、遲發性運動障礙、小舞蹈病、克雅病（CJD）、自身免疫性腦炎等，鑒別診斷主要依據臨床特點、疾病起病及演變過程、藥物毒物接觸史、影像、血和腦脊液抗體檢查等。
治療
與大多數神經變性疾病一樣，亨廷頓舞蹈癥的治療限于對癥及支持治療，尚無特異性治療方法或對因治療。
綜合治療
1、運動障礙的治療：首先需防護舞蹈癥導致的外傷，評估舞蹈癥對亨廷頓舞蹈癥患者日常生活能力的影響，以確定藥物治療利弊以及是否啟動藥物治療。
1）藥物治療：典型和非典型抗精神病藥以及多巴胺耗竭劑（丁苯那）。初始藥物治療建議采用丁苯那嗪，該藥可能觸發抑郁或使其惡化，必須權衡自殺風險與舞蹈癥治療的必要性。舞蹈癥和精神病癥狀共存或丁苯那嗪無效者，可使用非典型抗精神病藥作為初始治療，包括奧氮平、利培酮或阿立哌唑，喹硫平通常無效。非典型抗精神病藥無效者，可試用典型抗精神病藥如醇、氟奮乃靜等。丁苯那嗪聯用一種抗精神病藥可能對頑固的重度舞蹈癥有效。其他可能的替代治療包括金剛胺、左乙拉西坦和托吡酯。亨廷頓舞蹈癥的僵直和運動遲緩一般不需治療，如需要，可選用苯二氮卓類及治療帕金森病的藥物如金剛烷胺和多巴絲等。
2）非藥物治療：包括康復治療，生活輔助設備如軟墊、躺椅和床墊等，減少外傷風險。
2、精神障礙的治療：精神行為異常若不伴舞蹈癥，初始治療建議采用硫平，奧氮平或利培酮可作為替代選擇，但對伴重度舞蹈癥的精神癥狀則可作為首選。抑郁通常使用三環類抗抑郁藥或選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑。
3、認知障礙的治療：尚無針對亨廷頓舞蹈癥相關癡呆的有效療法。
并發癥治療
嚴重的吞咽障礙及體重減輕常需胃管鼻飼或經皮胃造瘺手術治療。運動障礙致活動減少甚至臥床可導致吸入性肺炎、其他感染及褥瘡等，需相應的抗感染治療和護理支持。
其他治療
飲食及物理支持治療，對家庭護理要求較高。亨廷頓舞蹈癥患者代謝需求高，常需要高熱量飲食。應由物理治療師對步態和平衡問題進行評估，選擇助行器，以防跌倒；由于跌倒在疾病后期很常見，推薦采用髖關節保護器以降低部骨折風險。同時進行患者教育，解決患者和家屬的心理及社會需求。
預防
對于有家族史的人群，應加強孕前體檢，降低患兒發生本病的風險。
預后
一般預后
本病病程約10～25年，平均19年。最后常因吞咽困難，營養不良，活動障礙，臥床不起，發生并發癥而死亡。
危害性
1、本病可以遺傳給下一代。
2、本病進展緩慢，病程較長，可逐漸影響患者的行動、發音及吞咽功能，使患者無法正常的工作、生活，甚至危及患者生命。
自愈性
本病一般不會自愈。
治愈性
尚無有效的治療措施。
治愈率
本病的治愈率較低，幾乎無法治愈。
生存周期
本病病程約10～25年，平均19年，患者最后可因多種并發癥而去世。
歷史
亨廷頓病是于1872年被喬治·亨廷頓首先描述的。
伍迪·格思里（Woody Guthrie）是美國的民謠歌手，他寫了1000多首歌，因為這些歌聲名顯赫。1952年9月3日，一位神經科醫生發現伍迪患的是亨廷頓病。在此之前，他常有的抽搐、顫抖和含混不清的說話，一直被認為是藝術家才有的古怪行徑。伍迪死于1967年10月3日，時年55歲。他死后，他的妻子馬喬里在《紐約時報》刊發廣告，尋找因同種疾病而飽受折磨的家庭，把他們召集在一起。她勸說美國總統吉米·卡特（Jimmy Carter）建立一個委員會以研究神經系統疾病，由此，美國亨廷頓病協會得以成立，這個協會籌款資助的研究發現了該疾病第一個遺傳標記。
1993年，經過英美亨廷頓協作研究組6個研究團隊10年的努力，發現了其致病基因。
參考資料 >
亨廷頓病.中國醫藥信息查詢平臺.2023-11-10
ICD-10 Version:2019.WHO.2023-11-10