漢防己甲素(英文名:tetrandrine),是粉防已(Stephaniae tetrandra)根中提取的一種生物堿,屬雙芐基喹啉類。通過降低過氧化物的釋放和吞噬細胞的活性而起到鎮痛作用,還能通過抑制腫瘤耐藥細胞表面P-糖蛋白的過度表達,增加化療藥物在腫瘤細胞內的積累,增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性??墒?a href="/hebeideji/1418667928477352093.html">矽肺膠原蛋白纖維松散、降解,脂類減少,微管結構消失、解聚,前膠原轉化受阻,在間隙內出現新的細胞。
漢防己甲素臨床主要用于治療風濕痛、關節痛、神經痛。與小劑量放射合用也可以治療肺癌,以及單純矽肺I、Ⅱ、Ⅲ期和各期煤矽肺??诜?0~15分鐘開始起效,Cmax為1~2小時;注射后約1分鐘即可出現降壓作用,Cmax為10~30分鐘。
部分患者服藥后會有輕度嗜睡、乏力、惡心、上腹部不適,長期口服可能會引起面部色素沉著,停藥后可消退。靜脈注射部位可能發生疼痛或靜脈炎。
漢防己甲素的主要劑型為片劑和注射劑,被列為醫保乙類,屬于處方藥。
醫學用途
適應證
用法用量
制劑與規格
藥理機制
漢防己甲素通過降低過氧化物的釋放和吞噬細胞的活性而起到鎮痛作用,還能通過抑制腫瘤耐藥細胞表面P-糖蛋白的過度表達,增加化療藥物在腫瘤細胞內的積累,增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。漢防己甲素可使矽肺膠原蛋白纖維松散、降解,脂類減少,微管結構消失、解聚,前膠原轉化受阻,在間隙內出現新的細胞。
藥代動力學
漢防己甲素口服吸收迅速且完全,長期給藥后吸收率可大于90%,但由于肝臟的首過效應,生物利用度僅45%左右??诜?0~15分鐘開始起效,Cmax為1~2小時,蛋白結合率為80%,主要分布在心、肝腎等各種器官和組織。體內代謝呈二室模型,大部分以原藥存在,少部分代謝轉化為漢甲素-N-氧化物異構體和N-2-去甲基漢防己甲素,體內半衰期為90min,CL為38.6(L·kg)/h。
漢防己甲素注射后約1分鐘即可出現降壓作用,10~30分鐘達最高峰,可維持2小時。靜脈注射后藥物迅速出現在膽汁和胃腸道中,說明其存在著肝腸循環過程。半衰期為4~6小時,96%~99%在肝臟代謝,其代謝產物也有活性,代謝產物60%經類便排泄,40%經尿排出。
風險與禁忌
不良反應
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
注意事項
歷史
漢防己甲素,又稱粉防己堿,是雙基異啉生物堿家族的天然產物,最初是從中國傳統中藥防己科粉防己的根中分離純化出來的。
中國著名植物化學家和藥學教育家許植方潛心研究漢防己生物堿,分離出漢防己甲素、乙素、丙素等,并進行分子結構的鑒定。
另有中國學者在1935年對漢防已甲素進行了多方面的研究,發現它具有廣泛的藥理學作用,臨床上曾用來治療高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腫瘤及各種神經性疼痛。
1976年中國醫學科學院衛生研究所、天津職防院等單位在治療肺藥物篩選工作中發現,漢防己甲素對大鼠實驗性肺有明顯療效。
使用情況
2005年8月26日,江西諾伊爾藥業有限公司的原料藥漢防已甲素首次獲得藥品GMP認證。
2021 年,中國漢防己甲素片終端市場規模 4.55 億元,浙江金華康恩貝生物制藥有限公司的漢防己甲素片(金艾康生物技術杭州有限公司)終端市場規模 3.05 億元,占比 67%。根據該公司 2022 年 7 月公告,漢防己甲素片(金艾康)獲得美國 FDA 新藥臨床試驗許可治療復發或難治性白血病,若研發成功并上市,浙江金華康恩貝生物制藥有限公司將按照美國要求生產漢防己甲素原料與制劑,并成為歐美市場獨家藥品供應商。
根據世界衛生組織(WHO)報告估計,到2050年將有2700萬新的癌癥病例和1710萬人因癌癥死亡,癌癥成為僅次于心血管疾病的第二大死亡原因。有研究人員對漢防己甲素對癌細胞或動物模型的抗癌特性進行研究,表明粉防己堿可以作為預防和治療不同類型癌癥的重要補充藥物。
漢防己甲素還可以作為農業殺菌劑,用于防治農業真菌性病害,可有效地防治稻瘟病、紋枯病、惡苗病、蔓枯病、灰葡萄孢、赤霉病、核盤菌、枯萎病等農作物病害,尤其對稻瘟病防治效果顯著。具有防治效果好,廣譜性及低毒、無殘留、無污染、無公害的特點,特別有利于環境保護。
化學信息
漢防己甲素(tetrandrine)是粉防己(Stephaniae tetrandra)根中提取的一種生物堿,屬雙芐基喹啉類,分子式為C38H42N2O6,分子量為622.75。漢防己甲素為無色針狀結晶(乙醚),熔點為217~218℃,幾乎不溶于水、石油醚,溶于乙醚。
專利
2020年03月06日,漢防己甲素獲得專利(專利號:201911180373.0),專利持有者為廣西大海陽光藥業有限公司,于2039年11月27日到期。
2020年08月04日,漢防己甲素獲得專利(專利號:202010441246.8),專利持有者為瑞陽制藥股份有限公司有限公司,于2040年05月22日到期。
2022年04月26日,漢防己甲素獲得專利(專利號:202210166603.3),專利持有者為石藥集團江西金芙蓉藥業股份有限公司,于2042年02月23日到期。
2022年11月29日,漢防己甲素獲得專利(專利號:202010225991.9?),專利持有者為浙江金華康恩貝生物制藥有限公司、成都麗凱手性技術有限公司?,于2040年03月26日到期。
參考資料 >
漢防己甲素.國家醫療保障局.2023-10-10
漢防己甲素-非處方藥化學藥品目錄.國家藥品監督管理局.2023-10-10
國家食品藥品監督管理局藥品GMP認證公告(第74號).國家藥品監督管理局.2023-10-13
2023年康恩貝研究報告 股權變更,優化資產,混改帶來新局面.未來智庫.2023-11-04
漢防己甲素作為農業殺菌劑的用途.萬方數據.2023-11-06
一種從漢防己總堿中制取漢防己甲素的方法.讀秀學術搜索.2023-11-06
漢防己甲素的制備方法.讀秀學術搜索.2023-11-04
一種漢防已甲素的制備方法.獨秀學術搜索.2023-11-04
一種光學純漢防己甲素的全合成方法.讀秀學術搜索.2023-11-06