替芬（Ketotifen）為抗組胺藥，其藥形式常為富馬酸酮替芬。可用于預防成人及小兒支氣管哮喘發作，用于治療蕁麻疹、濕疹、過敏性皮炎、瘙癢癥、異位性皮膚炎、鼻炎、哮喘，有報道治療硬皮病有效，滴眼劑用于治療過敏性結膜炎。
不良反應：困倦、嗜睡、頭暈、低血壓、精神分散、肌無力、行動不協調等，但一般于服藥幾天后消失。可有頭痛、耳鳴、口干、食欲和體重增加，中樞神經系統興奮也有報道。個別患者服藥后出現皮疹、皮膚瘙癢、局部皮膚水腫等過敏癥狀。少數糖尿病患者可致血小板減少，停藥后恢復。滴眼時少數病例出現一過性刺痛感，不影響使用。滴眼時有時會出現麥粒腫、眼瞼皮膚炎等，當出現這種癥狀時應終止用藥。滴眼時有時會出現結膜充血，有刺激感，或者有極少的角膜糜爛等現象，當出現上述癥狀時終止用藥。
常用劑型為片劑、分散片、膠囊劑、滴眼液、鼻噴霧劑等。富馬酸酮替芬片、富馬酸酮替芬分散片、富馬酸酮替芬膠囊、富馬酸酮替芬滴眼液、富馬酸酮替芬鼻噴霧劑為醫保乙類。
醫學用途
適應證
1.可用于預防成人及小兒支氣管哮喘發作。
2.用于治療蕁麻疹、濕疹、過敏性皮炎、瘙癢癥、異位性皮炎、鼻炎、哮喘，有報道治療硬皮病有效。
3.滴眼劑用于治療過敏性結膜炎。
用法與用量
1.口服，成人1mg，2次/日；兒童4~6歲0.8mg/d；6~9歲1mg/d；9~14歲1.2mg/d，2次分服。治療硬皮病3mg，2次/日。
2.滴眼，1~2滴/次，4次/日(早、中、晚及睡前)，或遵醫囑。
制劑與規格
富馬酸酮替芬片：1mg
富馬酸酮替芬膠囊：1mg
富馬酸酮替芬口服溶液：5ml：1mg
富馬酸酮替芬滴鼻液：10ml：15mg
富馬酸酮替芬滴眼液：5ml：2.5mg。
藥理機制
該藥特點是既有很強的組胺H1-受體拮抗作用，有抑制過敏反應介質釋放的作用。能抑制肥大細胞、嗜堿性、中性細胞和巨噬細胞的多種介質的釋放，包括慢反應物質及其他活性介質，其抗過敏作用較色甘酸鈉強。另一方面，其H1-受體拮抗作用是氯苯那敏的10倍，并具長效。還有阻滯鈣通道的作用，使支氣管的敏感性降低，不易受外界因素刺激誘發哮喘，故可抑制支氣管痙攣，緩解過敏性哮喘。
藥代動力學
該藥口服后吸收良好，經胃腸道可迅速完全吸收，1小時后即可在血中測得藥物的藥物原形及其代謝物，2h可達血藥峰值，肝臟內藥物分布最多，可進入乳汁，主要代謝物為葡萄糖醛酸結合物，60%隨尿液排出，40%隨糞便排出，4d累計排泄量為服藥量的60%。兒童較成人排泄快。清除相半衰期(t1/2β)為1小時。
風險與禁忌
禁忌證
1.服用降糖藥者禁用。
2.對該藥及其輔料過敏者禁用。
3.6月齡以下小兒禁用。
4.美國FDA妊娠期藥物安全性分級為眼部給藥B。
不良反應
1.困倦、嗜睡、頭暈、低血壓、精神分散、肌無力、行動不協調等，一般出現于用藥初期，不必停藥，持續用藥一段時間后即逐步減輕乃至消失。
2.可有頭痛、耳鳴、口干、食欲和體重增加，中樞神經系統興奮也有報道。
3.個別患者服藥后出現皮疹、瘙癢癥、局部皮膚水腫等過敏癥狀。
5.滴眼時少數病例出現一過性刺痛感，不影響使用。
6.滴眼時有時會出現眼瞼炎、眼瞼皮膚炎等，當出現這種癥狀時應終止用藥。
7.滴眼時有時會出現結膜充血，有刺激感，或者有極少的角膜糜爛等現象，當出現上述癥狀時終止用藥。
注意事項
1.妊娠期婦女及哺乳期婦女慎用。
2.禁止駕駛車輛或操作精密儀器，尤其在用藥的初期。
3.乙醇可增強該藥的中樞抑制作用，合用時應減少劑量。
藥物相互作用
1.與抗組胺藥物有一定協同作用。
2.與激素合用可減少激素的用量。
3.可增加阿托品類藥物的阿托品樣不良反應。
4.與其他中樞神經系統抑制藥合用，可增強中樞抑制作用。
5.同時服用安眠藥時，應適當減少安眠藥用量。
6.乙醇或鎮靜催眠藥可增強該藥的中樞抑制作用。
7.口服降血糖藥與該藥合用時，可能出現外周血白細胞數或血小板數下降。
用藥須知
1.對急癥患者無即刻作用。對哮喘患者的治療開始后至少要持續2周。
2.用于長期接受多種激素治療的患者時，應在嚴密觀察下緩慢減少激素用量。
3.不良反應嚴重時，可暫將劑量減半，待不良反應消失后再恢復原劑量。
風險提示
2016年12月2日，國家藥品監督管理局發布《藥物警戒快訊 2016年第10期（總第162期）》，截至2015年9月1日，世界衛生組織藥品不良反應病例報告數據庫（VigiBase）中，4例分別報告了丙硫氧、瑞舒伐他汀、酮替芬及并用藥品不詳。在病例17中，酮替芬是懷疑藥物，盡管無法獲知日期來確定因果關系，但是酮替芬的產品信息中無任何肌肉作用的參考信息，沒有理由懷疑其是更可能的原因。
歷史
1978年馬丁(Martin)和勒默(Raemer)在研究抗組胺藥物時發現一種三環化合物一苯環庚噻吩（又名：酮替芬），該藥在當年即作為H1受體拮抗劑在瑞士產售。中國上海第十六制藥廠生產的酮替芬原料，自1980年4月至1983年11月間先后在上海、杭州、常州等地醫院中作臨床試用驗證，之后大量生產。
使用情況
富馬酸酮替芬用于臨床防治哮喘和兒童哮喘已有20余年的歷史，是一種集預防和治療于一體的防治哮喘和兒童哮喘的藥物，特別是酮替酚曾作為兒童哮喘和兒童哮喘的長期控制藥物曾在許多國家廣泛使用，自80年代初期富馬酸酮替芬就已在西歐、亞洲用于哮喘和兒童哮喘的防治。
但近年來使用量在逐年減少。由于該藥有一定的中樞神經抑制副作用，口服片劑仍然未能獲得美國食品藥品監督管理局的批準，所以一直沒有進入美國市場，僅僅富馬酸酮替芬滴眼劑（ZADITOR）在1999年獲FDA批準。研究表明酮替酚對哮喘的有效性尚需要進一步研究，加上富馬酸酮替芬對學齡兒童困倦會影響學習成績，對嬰幼兒則可影響智力的發育，又可影響緩釋茶堿的代謝而影響茶堿的抗炎作用，WHO下屬的GINA（全球哮喘防治的倡議）不推薦富馬酸酮替芬在防治兒童哮喘和兒童哮喘中應用。
化學信息
CAS：34580-13-7
ATC：R06AX17；S01GX08
物理化學性狀：酮替芬為淺黃色或橙色固體，在二甲基亞砜中加熱略溶，在甲醇中略溶
熔點：152-153℃
沸點：488.9±45.0 °C
密度：1.236
化學名：4-(1-Methylpiperidin-4-ylidene) -4H-benzo[4，5] cyclohepta[1，2-b]thiophen-10(9H) -one
分子式：C19H19NOS
分子量：309.43
專利
2019年12月17日，仁和堂藥業有限公司申請富馬酸酮替芬及其制備工藝，2020年4月17日獲得此藥專利。
2020年4月21日，武漢貝參藥業股份有限公司申請一種富馬酸酮替芬口服溶液的制備方法，2020年8月21日獲得此藥專利，2022年3月18日授權公告日。
參考資料 >
酮替芬.中國醫藥信息查詢平臺.2023-10-10
酮替芬.國家醫保服務平臺.2023-10-10
藥物警戒快訊 2016年第10期（總第162期）.國家藥品監督管理局.2023-10-11
富馬酸酮替芬.chemical book.2023-10-12
酮替芬.chemical book.2023-10-12