尼可地爾（英文名：Nicorandil），是煙酸胺的硝酸衍生物，可阻止細胞內鈣離子游離，增加細胞膜對鉀離子的通透性，擴張冠狀血管，持續性增加冠狀動脈血流量，抑制冠狀動脈痙攣。用于冠心病心絞痛的預防和治療。
該藥常見的不良反應為頭痛、眩暈、惡心、周身不適等。尼可地爾可導致胃腸道、皮膚及黏膜的潰瘍，不及時停藥可能進展為并發癥，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）建議其作為穩定型心絞痛的二線治療。
尼可地爾主要經口服和注射給藥，劑型為片劑和注射液，醫保類型為醫保乙類。
醫學用途
適應證
用于冠心病心絞痛的預防和治療。
用法用量
制劑與規格
藥理機制
尼可地爾是煙酸胺的硝酸酯衍生物，可阻止細胞內鈣離子游離，增加細胞膜對鉀離子的通透性，擴張冠狀血管，持續性增加冠狀動脈血流量，抑制冠狀動脈痙攣。在擴張冠狀動脈時，并不影響血壓、心率、心肌收縮力以及心肌耗氧量。同時，該藥還具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作用。
藥代動力學
片劑：口服后胃腸道吸收良好，血漿藥物濃度峰值出現在口服后30~60分鐘。生物利用度為75%。體內代謝過程主要是脫硝酸酯，占口服藥量20%的主要代謝產物經尿液中排出體外。血漿清除半衰期約1小時。僅有少量的尼可地爾與血漿蛋白結合。
注射液：治療充血性心力衰竭時，靜脈給藥于5~15min內達最大效應，單次給藥的作用持續時間最長可達2h，1h達最大效應。蛋白結合率為24%，分布容積為1~1.4L/kg。主要通過脫硝基和氧化兩條代謝途徑在肝臟廣泛代謝，代謝產物為N-(2-羥基乙基)-尼古丁、尼可地爾-N-氧化物和羥基尼可地爾。其中無活性的N-(2-羥基乙基)-煙堿是母體化合物經脫硝基代謝而成。該代謝物很快進一步降解為煙堿尿酸，再降解為煙堿及代謝物。給藥量的30%經腎臟排泄，隨膽汁排泄量小于2%，是否隨乳汁排泄尚不明確，總體清除率為850~870ml/min。
風險與禁忌
不良反應
免疫系統
消化系統
膽紅素上升、惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘、胃部不適、腹痛、積食、腹脹。
血液系統
神經系統
頭痛、頭暈、眩暈、發熱、倦怠、耳鳴、失眠、舌頭麻木、肩部酸痛。
心血管系統
心悸病、胸痛、下肢浮腫，大劑量時可出現血壓降低和（或）心率增快。
其他
注意事項
尼可地爾在心臟處于下列狀態下應避免使用或謹慎使用：低血容量、收縮壓低下、肺水腫。
特殊人群用藥
禁忌證
藥物相互作用
該藥不宜與西地那非同時使用，西地那非可增強尼可地爾降低血壓的作用。
風險提示
2016年3月4日，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）更新了關于使用尼可地爾作為穩定型心絞痛二線治療的建議，認為除非停藥，否則部分潰瘍可進展為并發癥。尼可地爾誘導的潰瘍最常見于胃腸道（罕見）；其次為皮膚和粘膜，包括眼部（十分罕見）。相關的風險因素包括憩室病患者可能存在瘺形成或者腸道穿孔的風險。與阿司匹林、非甾體抗炎藥或糖皮質激素聯用也可增加胃腸道潰瘍、穿孔或者出血的風險。
歷史
使用情況
1984年，尼可地爾由日本Chugai制藥株式會社開發并在日本上市，尼可地爾是首個用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，臨床研究證實它適用于各類型心絞痛，而且能顯著減少心血管事件的發生風險，改善預后。尼可地爾片的上市應用始于上世紀八十年代，其與硝酸酯類藥物的NO供體機制以及擴血管作用類似，長期以來單硝酸異山梨酯等長效藥物在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病治療中占據主要地位，但隨著硝酸酯類等常用藥低反應或耐藥等現象，以及心血管系統藥物市場格局變化，尼可地爾的市場出現了新的機會。分析近五年（2017~2021年）尼可地爾相關制劑在中國的銷售額可以看到，尼可地爾片和注射用尼可地爾銷售額都保持持續增長。與零售端相比，尼可地爾片在公立醫院內的使用情形占比超過95%，銷售額主要來自圖中柱形圖所示的6家企業。值得注意的是，雖然目前尼可地爾片有50多個批件，但仍沒有仿制藥通過一致性評價。查詢CDE臨床試驗登記平臺顯示有八家企業布局了等效性研究，其中仁合益康已經完成試驗。加速布局過評將成為搶占尼可地爾片市場競爭先機的重要策略。
化學信息
尼可地爾（Nicorandil），為煙酰胺的硝酸衍生物，屬于鉀通道開放劑，化學名為N-[2-(Nitroxy)乙酯]-3-pyridinecarboxamide，分子式為C8H9N3O4，分子量為211.2。
專利
2011年12月28日，普羅克斯股份公司申請了一項關于尼可地爾制備方法的專利，該發明公開了由N-(2-羥基乙基)煙胺(15)開始應用在乙酸酐的存在下用硝酸硝化來合成尼可地爾(1)2-(煙酰胺)乙基硝酸酯的方法。所述的合成方法特別有利，因為它解決了應用硝酸作為硝化劑涉及的安全性問題，并且使得所分離的產物具有優異的產率和質量。預估到期日為2031年12月28日。
參考資料 >
尼可地爾.國家藥品監督管理局.2023-10-16
英國提示尼可地爾的潰瘍并發癥風險.國家藥品監督管理局.2023-09-19
【財經說藥】“卷王”尼可地爾，還有多少市場可以期待.知乎專欄.2023-10-16
尼可地爾.藥智專利通.2023-10-16