鹽酸舍曲林片（英文名稱：Sertraline 氯化氫 Tablets），是一種用于治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥等精神類疾病的選擇性5－羥色胺（5-HT）再攝取抑制藥物。通過選擇性抑制5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，從而增強(qiáng)中樞5-HT能神經(jīng)功能，發(fā)揮抗抑郁作用。
鹽酸舍曲林片常見的不良反應(yīng)有腹瀉、便秘、畏食、消化不良、心悸病、震顫、頭暈、失眠、嗜睡、多汗、口干、性功能障礙等。少見不良反應(yīng)有血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高低鈉血癥、高血壓、低血壓、心動過速、心電圖異常、體重改變、靜坐不能、經(jīng)痛、閉經(jīng)等。對舍曲林過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和使用單胺氧化酶抑制藥的患者禁用。
鹽酸舍曲林片為片劑，規(guī)格多為25mg/片或50mg/片（按舍曲林計）。口服給藥，為處方藥物，已納入中國國家醫(yī)保目錄(乙類)。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
鹽酸舍曲林用于治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)、經(jīng)前期緊張癥(PMDD)、社交恐懼癥及FDA批準(zhǔn)的其他適應(yīng)證。
用法用量
口服，一日有效劑量為50mg。療效不佳者可增加劑量，最大為一日200mg。長期用藥應(yīng)維持在最小有效治療劑量。肝腎功能不全者應(yīng)適當(dāng)減小劑量。
口服，6-12歲兒童，起始劑量次25mg，一日1次。13-17歲少年，起始劑量一次50mg，一日１次。如需要，至少間隔1周，增加25～50mg，最大劑量一日200mg。單次服用，早服或晚服均可。
制劑與規(guī)格
25mg或50mg/片（按舍曲林計）。
藥理機(jī)制
鹽酸舍曲林片為選擇性5－羥色胺（5-HT）再攝取抑制藥。通過選擇性抑制5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度，從而增強(qiáng)中樞5-HT能神經(jīng)功能，發(fā)揮抗抑郁作用。舍曲林還抑制縫際區(qū)5-HT能神經(jīng)放電，由此增強(qiáng)藍(lán)斑區(qū)的活動，導(dǎo)致突觸后膜β受體與突觸前膜α2受體的低敏感化。鹽酸舍曲林與毒蕈堿、腎上腺素、y-氨基丁酸、苯二氮類受體無親和力。動物實驗未發(fā)現(xiàn)鹽酸舍曲林具有興奮、鎮(zhèn)靜、抗膽堿作用和心臟毒性。動物長期給予舍曲林后可使腦內(nèi)去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床其他抗抑郁藥物作用相一致。與三環(huán)類抗抑郁藥物不同，舍曲林在治療抑郁癥和強(qiáng)迫癥的臨床對照研究中并不引起體重增加，某些病人可能出現(xiàn)體重減輕。
藥代動力學(xué)
鹽酸舍曲林片口服吸收緩慢，達(dá)峰時間為4.5~8.4小時，有首關(guān)代謝。蛋白結(jié)合率高達(dá)98%。體內(nèi)分布廣，可進(jìn)入乳汁。在肝臟代謝，生成失活的N-去甲基舍曲林，進(jìn)一步與葡糖醛酸結(jié)合。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（小于0.2%）舍曲林以原型從尿中排出，食物對舍曲林的生物利用度無明顯影響。半衰期為22一36小時。每日服藥1次，1周后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
藥物相互作用
特殊人群用藥
兒童
在兒童和青少年抑郁癥和其他精神障礙中的短期研究發(fā)現(xiàn)，抗抑郁藥會增加自殺意念和自殺行為（自殺）的風(fēng)險。如果考慮給兒童和青少年使用該藥物，必須權(quán)衡這種風(fēng)險與臨床的實際需要。對于已經(jīng)用藥的患者，應(yīng)密切觀察可能的臨床癥狀惡化、自殺和異常的行為改變。
老人
老年人血漿清除率下降，應(yīng)減量。
婦女
哺乳期婦女不宜使用。美國FDA妊娠期藥物安全性分級：口服給藥C。
禁忌
對舍曲林過敏、嚴(yán)重肝腎功能不全和使用單胺氧化酶抑制藥的患者禁用。
注意事項
風(fēng)險提示
2008年2月4日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布關(guān)于修改抗抑郁藥說明書的信息，警告25歲以下成年患者使用抗抑郁藥（含舍曲林）導(dǎo)致自殺風(fēng)險升高。
2011年10月20日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）更新利奈唑胺或亞甲蘭與血清素能抗精神病藥相互作用的安全性信息，提示在FDA藥品不良事件報告系統(tǒng)中與利奈唑胺或亞甲藍(lán)有相互作用的SSRI藥物有帕羅西汀、氟伏沙明、氟西汀、舍曲林、西酞普蘭、依他普侖和維拉佐。
2020年6月22日，歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）發(fā)布信息，警示舍曲林顯微鏡下結(jié)腸炎的風(fēng)險。
2020年10月26日，歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）發(fā)布消息，警示使用舍曲林有產(chǎn)后出血風(fēng)險。
歷史
在20世紀(jì)70年代初，美國輝瑞公司的化學(xué)家萊因哈德·薩基（Reinhard Sarges）基于抗精神病藥氯噻嗪（chlorprothixene）和thiothixene的結(jié)構(gòu)發(fā)明了一種新的精神藥物命名為他美曲林（Tametraline）。這種藥物是一種去甲腎上腺素和較弱的多巴胺再攝取抑制劑，但在動物實驗中觀察到不良的刺激作用，因此他美曲林（Tametraline）的研究很快就被停止了。
1977年，輝瑞公司藥理學(xué)家肯尼斯（Kenneth）對他美曲林（Tametraline）產(chǎn)生了興趣，于是和化學(xué)家威拉德·韋爾奇(Willard Welch)合作以他美曲林（Tametraline）為基礎(chǔ)，開發(fā)衍生物合成了一些有效的去甲腎上腺素和三胺再攝取抑制劑。然而，他們意外地發(fā)現(xiàn)其中有一種無作用的順式結(jié)構(gòu)是5HT的再攝取抑制劑。經(jīng)過一系列的改進(jìn)和動物實驗，他們找到了最有效和選擇性的異構(gòu)體，最終將其命名為舍曲林。
使用情況
舍曲林由美國輝瑞公司在20世紀(jì)90年代初開發(fā)，1990在英國上市，1991年12月獲得FDA批準(zhǔn)，1992年在美國上市。
1995年，中國開始進(jìn)口鹽酸舍曲林原料及片劑，同年在法國、德國、日本等國家上市。
1998年2月，中國批準(zhǔn)大連輝瑞制藥廠生產(chǎn)鹽酸舍曲林片劑(進(jìn)口原料分裝)，商品名為左洛復(fù)。此后，中國先后有 10 多家企業(yè)獲得舍曲林片劑及膠囊劑的生產(chǎn)批文。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱
（1S-順式）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氫-N-甲基-1-胺鹽酸鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
分子式：C17H17NCl2·HCl
分子量：342.7
參考資料：
專利
輝瑞公司分別于1981年和1985年對鹽酸舍曲林的制備方法申請了歐洲專利和美國專利，專利號分別為Eur.Pat.Appl.30.081和U.S.Pat.4，536，518。1996年12月25日愛爾蘭輝瑞公司的郁樂復(fù)在中國獲準(zhǔn)行政保護(hù)，授權(quán)號為B-E96122516，法定授權(quán)保護(hù)期自授權(quán)之日起7年6個月。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-09-18
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藥物警戒快訊第7 期（總第207期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-24
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ACS Award for Team Innovation.Chemical & Engineering News.2023-10-11
抗抑郁市場2020年將達(dá)140億 藥企大佬紛紛覬覦.醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報-丁香園.2023-09-18