陳芬兒(1958年4月7日—),是中國精細有機化工和原料藥制造專家,現任江西師范大學校長、鄭州大學藥學院、藥物研究院院長。他于1988年獲得華西醫科大學藥學院碩士學位后進入武漢工程大學制藥系工作,先后擔任講師、副教授、教授。1998年起,他擔任復旦大學化學系教授,1999年獲得四川大學博士學位。陳芬兒長期從事精細有機化工原料藥制造技術及工程化研究,2006年獲得何梁何利基金獎,2010年被評為全國優秀科技工作者。2015年,他當選中國工程院院士。2021年11月,他被聘請為海翔藥業股份有限公司首席科學家。陳芬兒曾就讀于崇仁縣白陂小學、郭圩中學和江西崇仁縣第一中學,高中畢業后被江西衛生職業學院(前身為江西省衛生學校)藥劑專業錄取。
人物經歷
1958年04月07日,陳芬兒出生于江西崇仁。先后就讀于崇仁縣白陂小學、郭圩中學和崇仁一中,高中畢業后被江西衛生職業學院(前身為江西省衛生學校)藥劑專業錄取。
1985年09月—1988年07月,就讀于四川大學華西醫學中心(現四川大學)藥學院,并獲得藥物化學碩士學位。
1988年07月—1992年12月,擔任武漢工程大學(現武漢工程大學)制藥系講師。
1993年01月—1995年12月,擔任武漢化工學院制藥系副教授。
1995年08月—1996年01月,在美國華盛頓大學化學系做訪問學者。
1996年09月—1999年07月,就讀于四川大學有機化學專業,并獲得化學博士學位。
1996年03月—1996年10月,在倫敦大學倫敦國王學院 College London生物藥學系做訪問學者。
1996年01月—1998年03月,擔任武漢工程大學制藥系教授。
1998年04月,擔任復旦大學化學系教授。
2015年12月,當選為中國工程院院士,隸屬于化工、冶金與材料工程學部。
2017年,擔任復旦大學手性分子催化與合成工程中心主任。
2021年,受聘為南昌醫學院名譽校長。
2023年,擔任江西師范大學校長。
任免信息
2021年11月28日,海翔藥業公告,公司決定聘請陳芬兒院士為公司首席科學家,任期5年,并與陳芬兒院士簽署了《首席科學家聘任協議》。
主要成就
研究領域
1、藥物合成化學研究
2、天然藥物的不對稱工業全合成研究
3、不對稱催化反應及其在手性藥物合成應用研究
4、基于計算機輔助藥物設計和藥物作用機理設計抗HIV新藥的研究
科研成就
陳芬兒發明了氯霉胺類催化劑及配套高立體定向催化醇解技術,在國際上建成了維生素H催化生產新工藝;發明了脂環烴芳香化類的清潔技術,建成了全球產量最大雙氯滅痛類系列原料藥生產新工藝;建成了均相自催化重排為關鍵技術洛索洛芬、洛芬等原料藥通用生產工藝;開發了一系列聚合物氧氮丙氧化劑及配套環內立體定向氧化技術,建成了世界第一條喜樹堿類原料藥化學全合成生產線。
學術成就
長期從事藥物分子設計學,有機化學的研究,取得了大量具有理論意義和重大應用價值的學術成果。其主要學術成就如下:
一、以HIV反轉錄酶為靶標,基于藥物分子類似物及分子雜交原理,結合計算機輔助藥物分子設計,設計并合成了HEPT類、DAPY類、DABO類、DATA類等六大類上千萬種具有抗逆轉錄酶活性的化合物,發現了一批具有nmol級高活性候選物。其中化合物FDU-1r和FDU-1t已進入臨床前研究階段,獲國家十二五新藥創制重大科技專項、上海市生物醫藥重點科技攻關項目及多項國家自然科學基金支持。
二、維生素H是一種在全球醫藥化工等行業廣泛應用的天然維生素。在2000年前,它是我國唯一一種不能生產的天然維生素產品。針對我國維生素H生產技術空白及國外羅氏制藥等公司先進技術的壟斷。陳教授以工業廢棄物氯霉胺為手性模板,開發了一系列氯霉胺類手性催化劑及配套的醇解技術,在國際首創了催化立體選擇性維生素H生產新工藝。在國內建成三條生產線,生產成本僅為國外技術的1/5,三廢污染下降50%。十余年共創產值31億余元。迫使國外維生素H生產企業全部停產并轉從我國進口。掌握了國際市場定價權,占據全球100萬市場,迫使荷蘭DSM公司出資5000萬人民幣建立復旦大學DSM手性技術與合成方法聯合實驗室。該項目還獲2005年國家技術發明二等獎。
三、雙氯滅痛是一種具有二芳胺結構的療效確切的非甾體抗炎藥鎮痛藥物,其傳統生產工藝采用溴苯與取代苯胺高溫重金屬催化縮合法,能耗高、污染大。陳教授發明了脂環烴芳香化制備二芳胺清潔工業生產技術,并創立了雙氯滅痛類解熱鎮痛原料藥的綠色生產通用新工藝。同類四大產品占領全球80%市場,近十年共創產值17.6億元,下游產品達200多種,并在全球150多個國家廣泛使用。該項目獲2007年國家科技進步二等獎。
四、喜樹堿類藥物是上世紀抗腫瘤藥物三大發現之一。40年來國內外長期采用以天然喜樹中提取的喜樹堿為原料的半合成工藝生產喜樹堿類原料藥,但每生產1噸喜樹堿類藥物約消耗2500噸植物喜樹,天然資源受限,制約了該產業可持續發展。陳守良以廉價的樟腦磺酸為手性原開發的高立體選擇性聚合物樟腦磺氧氮丙環氧化劑及配套的不對稱氧化為核心技術,發明了世界第一條喜樹堿類原料藥的不對稱全合成生產工藝,突破了40年來依賴自然資源的半合成生產模式,首次在全球實現了喜樹堿類原料藥的不對稱化學全合成生產。已取得巨大經濟和社會效益。該項目獲2014年中國石油與化學工業聯合會技術發明一等獎。
學術論著
根據2020年3月復旦大學化學系網站顯示,陳芬兒發表學術論文250余篇,代表性論文或專著如下:
1.Chen F. E*, Huang, J. Reserpine: A Challenge for Total Synthesis of Natural Products.Chem. Rev .2005, 105,4671-4706 (Review)
2.Yang S. Q.,Chen F. E.*, De Clercq, E.. Dihydro-alkoxyl-benzyl-oxopyrimidine Derivatives (DABOs) As Non-核苷 Reverse Transcriptase Inhibitors: An Update Review (2001-2011).Curr. Med. Chem.2012, 19, 152-162 (Review)
3. Wu Y., Xiong F. J., Chen F. E.*. Stereoselective synthesis of 3-hydroxy-3-methylglutarylecoenzyme A reductase inhibitors.Tetrahedron2015, 45, 8487-8510 (Review)
4. Miao Z. Y.,Chen F. E.*. Ahosrty remviewmetric Aldol Reactions of Heterocyclic Dienolsilanes andα,β-Unsaturated Carbonyl Derived Dienolsilanes.Synthesis2012, 44, 2506–2514 (Review)
5.Wang H. F., Yan L. Y., Wu Y., Lu Y. P.,Chen F. E.*.Asymmetric Synthesis of Vitamin D3 Analogues: OrganocatalyticDesymmetrization Approach toward the A?Ring Precursor ofCalcifediol.Org.Lett.2015, 13, 9813–9819
6.Yan L.J., Wang H.F., Chen W.X., Tao Y., Jin K.J. and Fen-Er Chen F.E.*.Development of Bifunctional Thiourea Organocatalysts Derived from Chloramphenicol Base Scaffold and their Use in Enantioselective Alcoholysis of meso Cyclic Anhydrides.ChemCatChem.2016(inpress)
7. Dai H. F., Chen W. X., Zhao L., Xiong F., Sheng H.,Chen F. E.*, Application of Cinchona alkaloid-mediated asymmetric alcoholysis of meso-cyclic anhydride in the total synthesis of (+)-biotin.Adv. Synth. Catal.2008, 350, 1635-1641
8. Wang S. X.,Chen F. E.*, A Novel Cost-Effective Thiourea Bifunctional Organocatalyst for Highly Enantioselective Alcoholysis of meso-Cyclic Anhydrides: Enhanced Enantioselectivity by Configuration Inversion.Adv. Synth. Catal.2009, 351, 547-552
9. Dai L., Wang S. X.,Chen F. E.*, A Bifunctional Cinchona Alkaloid-Squaramide Catalyst for the Highly Enantioselective Conjugate Addition of Thiols to trans-Chalcones.Adv. Synth. Catal.2010, 352, 2137-2141
10. Ji L.,Chen F. E.*, De Clercq E., Balzarini J., Pannecouque C.. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity Evaluation of 5-Alkyl-2-alkylthio-6-(arylcarbonyl orα-cyanoarylmethyl)-3,4-dihydropyrimidin-4(3H)-ones as Novel Non-核苷 HIV-1 ReverseTranscriptase Inhibitors.J. Med. Chem.2007, 50, 1778-1786
11. Chen X .F., Xiong F. J., Chen W. X., He Q. Q.,Chen F. E.*, Asymmetric Synthesis of the HMG-CoA Reductase Inhibitor Atorvastatin 鈣: An Organo催化 Anhydride Desymmetrization and 氰化物Free Side Chain Elongation Approach.J. Org. Chem.2014, 79, 2723-2728
12.Xiong F. J., Wang H. F., Yan L. Y., Xu L. J., Tao Y., Wu Y.,Chen F. E.*. Diastereoselective synthesis of pitavastatin calcium via 鉍catalyzed two-component 半縮醛/oxa-Michael addition reaction.Org. Bio摩爾 Chem.2015, 13, 9813–9819
13. Zheng C., Wang H. F., Chen W. Q., Chen W. X.,Chen F. E.*. Organocatalytic Asymmetric Vinylogous Michael Addition of 3-(2-Oxoindolin-3-ylidene)butanoates to Nitroalkenes Catalyzed by a Bifunctional Cinchona-Based Squaramide.Asian J. Org. Chem.2015, 4, 619-621
14. Yang H. J., Xiong F. J., Chen X. F.,Chen F. E.*. Highly Enantioselective Thiolysis of Prochiral Cyclic Anhydrides Catalyzed by Amino Alcohol Bifunctional Organocatalysts and Its Application to the Synthesis of Pregabalin.Eur. J. Org. Chem..2013, 4495-4498
15. Dai L., Yang H. J.,Chen F. E.*. Chiral Squaramide-Catalyzed Enantioselective Conjugate Michael Addition of Various Thiols to alpha,beta-UnsaturatedN-Acylated Oxazolidin-2-ones.Eur. J. Org. Chem.2011, 5071-5076
16. Wan Z. Y., Yao J., Mao T. Q., Wang X. L., Wang H. F., Chen W. X., Yin H.,Chen F. E.*, De Clercq, E., Daelemans D.,Pannecouque, C.. 嘧啶 sulfonylacetanilides with improved potency against key mutant viruses of HIV-1 by speci?c targeting of a highly conserved residue.Eur. J. Org. Chem.2015, 12, 215-222
17. Wan Z. Y., Yao J., Tao Y., Mao T. Q., Wang X. L., Lu Y. P., Wang H. F., Yin H., Wu Y.,Chen F.E.*, De Clercq, E., Daelemans D., Pannecouque, C.. Discovery of piperidin-4-yl-aminopyrimidine derivatives as potent non-核苷 HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Org. Chem.2015, 97, 1-9
18.Gu S. X., Li Z. M., Ma X. D., Yang S. Q., He Q. Q.,Chen F. E.*, De Clercq, E., Balzarini, J., Pannecouque, C.. Chiral resolution, absolute configuration assignment and biological activity of racemic diarylpyrimidine CH(OH)-DAPY as potent nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2012, 53, 229-234
19. Ma X. D., He Q. Q., Zhang X., Yang S. Q., Yang L. M., Gu S. X., Zheng Y. T.,Chen F. E.*, Dai H. F.. Synthesis, structureeactivity relationships, and docking studies of N-phenylarylformamide derivatives (PAFAs) as non-核苷 HIV reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2012, 58, 504-512
20. Yang S. Q., Pannecouque, C ., Daelemans D., Ma X. D., Liu Y.,Chen F. E.*, De Clercq, E.. Molecular 設計, synthesis and biological evaluation of BP-O-DAPY and O-DAPY derivatives as non-核苷 HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2013, 65, 134-143
21. Meng G., Liu Y., Zheng A. Q.,Chen F. E.*, Chen W. X., De Clercq E., Pannecouque C., Balzarini J. Design and synthesis of a new series of modified CH-diarylpyrimidines as drug-resistant HIV non-核苷 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2014, 82, 600-611
22. Liang Y. H., Feng X. Q., Zeng Z. S.,Chen F. E.*, Balzarini J., Pannecouque C., De Clercq E.. Design,Synthesis, and SAR of Naphthyl-Substituted Diarylpyrimidines as Non-核苷 Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcript美國證券交易所Chem. Med. Chem.2009, 4, 1537-1545
23. He Q. Q., Zhang X., Wu H. Q., Gu S. X., Ma X. D., Yang L. M., Zheng Y. T.,Chen F. E.*, Synthesis and biological evaluation of HQCAs with aryl or benzyl substituents onN-1 position as potential HIV-1 integrase inhibitors.Bioorg. & Med. Chem.2011, 19, 5553-5558
24. Wang Y. P.,Chen F. E.*, De Clercq E., Balzarini J., Pannecouque C., Synthesis and biological evaluation of novel 6-substituted 5-alkyl-2-(arylcarbonylmethylthio) pyrimidin-4(3H)-ones as potent non-核苷 HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Bioorg. & Med. Chem.2008, 16, 3887-3894
25. Wu H. Q., Yan Z. H., Chen W. X., He Q. Q.,Chen F. E.*, De Clercq E., Balzarini J., Daelemans D., Pannecouque C.. Towards new C6-rigid S-DABO HIV-1 reverse transcriptase inhibitors: Synthesis, biological investigation and molecular modeling studies.Bioorg. & Med. Chem.2013, 21, 6477-6483
26. Wang Z. H., Li F., Zhao L., He Q. Q.,Chen F. E.*, Zheng, C., An efficient enantioselective synthesis of florfenicol via asymmetric aziridination.Tetrahedron2011, 67, 9199-9203
27. Chen X. F., Xiong F. .J., Zheng C., Li J.,Chen F. E.*. studies on statins. Part 3: A facile synthesis of rosuvastatin 鈣 through 催化 enantioselective allylation strategy.Tetrahedron2014, 70, 5794-5799
28. Zhao L., Ma X. D.,Chen F. E.*. Development of Two Scalable Syntheses of 4-Amino-5-aminomethyl-2-methylpyrimidine: Key Intermediate for Vitamin B-1.Org. Process Res. Dev.2012,16, 57-60
29. Li F., Wang Z. H., Zhao L.,Chen F. E.*, A Facile and Efficient Asymmetric Synthesis of Florfenicol.Synlett2011, 19, 2883-2885
30. Dai L., Yang H. J., Niu J. Z.,Chen F. E*. Enantioselective Protonation in the Sulfa-Michael Addition Using Chiral Squaramides as 氫Bonding Organocatalysts.Synlett2012, 23, 314-316
31.F.E.Chen*, X.X.Chen, H.F.Dai, Y.Y.Kuang, B.Xie, J.F.Zhao, Synthetic Studies on d-biotin, part 8: An Efficient Chemoenzymatic Approach to the Asymmetric Total Synthesis of d-Biotin via a Polymer-Supported PLE-Mediated Desymmetrization of meso-Symmetic Discarboxylic Esters, Adv. Synth. Catal.,2005,347,549-554
32.L. Ji, F.E. Chen*, X.Q. Feng, E.D. Clercq, J. Balzarini, C. Pannecouque, Non-核苷 HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors, Part 7. - Synthesis, Antiviral Activity, and 3D-QSAR Investigations of Novel 6-(1-naphthoyl) HEPT analogues, Chem. Pharm. Bull, 2006,54,1248-1253
33.L.Ji,F.E.Chen*,B.Xie,E.D.Clercq, J.Balzarini, C.Pannecouque, Synthesis and Anti-HIV Activity Evaluation of 1-[(Alkyl or alkynyl or Alkyloxy)甲基]-5-Alkyl-6-(1-Naphthonyl)-2,4-Pyrimidinediones as Novel Non-核苷 HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors, Eur. J. Med. Chem.,2007,42,198-204
申請專利
1.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S. Pyrimindine derivative, preparation method and thereof. US8809343
2.Chen F. E., He Q. Q., Xiong F. J., Chen W. X., Wang X. L.. Method for preparing (+)-tricyclic hydroxyl lactone.WO2014121671
3.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S. 嘧啶 derivative, preparation method and use thereof. WO 2010072155
4.Chen F. E., Zhao L., Xiong F. J.. Method for preparation of 2-甲基4-amino-5-cyanopyrimidine. WO 2012075677
5.Chen F. E., Ma X. D., Zhao L., Xiong F. J.. Process for preparing 2-methyl-4-amino-5-cyanopyrimidine. WO2011060624
6.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S.. 嘧啶 derivative, preparation method and use thereof. WO 2010072155
7.Chen F. E., Xiong F. Preparation method of (4S,5R)-half-ester. WO2010094210
8.Chen F. E., Chen X. X., Wang Z. H. Xiong F., Zhao L. A preparation method of (4S,5R)-semiester. WO2009146607
9.Chen F. E., Dai H. F., Huang J., Jing S. P. Xiong F. Process for the manufacture of (+)-biotin. WO2009049476
10.Chen F. E., Dai H. F., Huang J., Xiong F. Preparation methods of (4S,5R)-semi-esters. WO2009046624
11.陳芬兒,何秋琴,熊方均,陳文學,王新龍.一種(+)-三環羥內酯制備方法. ZL201310045202.3
12.陳芬兒,古雙喜,何秋琴,馬曉東,楊世瓊,吳海秋.一種環基芳基啶類衍生物及其制備方法和用途. ZL201110218038.2
13.陳芬兒,曾兆森,梁永宏,馮筱晴. 4-基二芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和用途. ZL200910199383.9
14.陳芬兒,曾兆森,梁永宏,馮筱晴. 4-基二芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和用途. ZL200910199373.5
15.陳芬兒,梁永宏,曾兆森.一種二芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和用途. ZL200910053345.2
16.陳芬兒,熊非.一種可具有取代基的環酸酐的合成方法. ZL200910048677.1
17.陳芬兒,匡云艷.喜樹堿及其類似物的制備方法. ZL200910047232.1
18.陳芬兒,曾兆森,梁永宏.二芳基苯并嘧啶類衍生物及其制備方法和用途. ZL200810208011.3
19.陳芬兒,戴惠芳,黃建,熊非. (+)-生物素立體選擇性全合成方法. ZL200810038586.5
20.陳芬兒,戴惠芳,盛浩,趙磊. (4S, 5R)-半酯的合成方法. ZL200810037853.7
21.陳芬兒,戴惠芳,黃建,盛浩. (3aS, 6aR)-1, 3-取代基-四氫-1H-噻吩并[3, 4-d]咪唑衍生物的制備方法. ZL200810032505.0
22.陳芬兒,黃建,戴惠芳,熊非. 雙芐生物素及其衍生物的合成方法. ZL200810032503.1
23.陳芬兒,黃建,戴惠芳,熊非. (+)-生物素及其衍生物的合成方法. ZL200810032502.7
24.陳芬兒,匡云艷. 6-氰基7-甲基1,1-(2,2-二甲基-1,3-亞丙二氧基)-5-氧-1,2,3,5-四氫吲哩啶(I)的制備方法. ZL200410084569.7
25.陳芬兒,戴惠芳,陳旭翔,匡云艷.雙氯芬酸鈉的合成方法. ZL200410018505.7
26.陳芬兒. (3aS,6aR)-1,3-二芐基四氫-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑2(3H)-酮-4-正戊酸的制備方法. ZL03116790.X
27.陳芬兒.〔3aS,6aR〕-1,3-二芐基-四氫-4H-呋喃并[3,4-d]-咪唑-2,4〔1H〕-二酮〔I〕的合成方法. ZL03116437.4
28.陳芬兒. 1,3-二芐基咪唑啉2-酮-順-4,5-二羧酸(I)的制備方法. ZL03115416.6
29.陳芬兒.d-生物素的合成方法. ZL02111173.1
30.陳芬兒,彭曉華,孫光福.(3aS,6aR)-1.3-二芐基四氫-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑2,4-(1H)-二酮的制備方法. ZL01142644.6
科研成果獎勵
截至2018年11月,陳芬兒以第一完成人獲國家發明二等獎1項、國家科技進步二等獎1項,省部級科技進步獎一等獎3項、中國專利獎金獎1項;已申請中國、美國、歐盟等發明專利136項,授權中外專利50件。
人才培養
講座報告
2017年11月23日,陳芬兒為福州大學師生作了主題為《氯霉胺手性化學-從手性拆分到手性催化的維生素H的工藝全合成》的前沿學術報告。
2018年11月16日,陳芬兒回到母校武漢工程大學,在流芳校區四教多功能報告廳作了題為《氯霉胺手性化學——從化學拆分到手性催化技術的維生素H不對稱工業全合成》的學術報告。
個人作品
出版圖書
1.《藥物發現與合成途徑》,陳芬兒主編,人民衛生出版社,2011
2.《有機藥物合成法》,陳芬兒主編,中國醫藥科技出版社,1999
3.《基礎藥物設計學》,陳芬兒主編,華中科技大學出版社,1995
4.《化學工程師技術全書》,陳芬兒副主編,化學工業出版社,2002
5.《天然產物全合成》,陳芬兒參編,化學工業出版社,2005
6.《藥物化學進展》,陳芬兒參編,化學工業出版社,2011
7.《應用電化學》,陳芬兒參編,華中理工出版社,1994
獲得榮譽
社會任職
人物評價
陳芬兒長期從事藥物分子設計學、有機化學的研究,取得了大量具有理論意義和重大應用價值的學術成果。(四川大學人事處評)
陳芬兒在中國國內建成了十余種原料藥16套生產裝置,取得了顯著的經濟和社會效益。(復旦大學化學系評)
陳芬兒在精細化工制藥技術領域取得了全球矚目的成就,研發了多項具有中國自主知識產權的原料藥合成技術,為中國國民經濟做出了數以億計美元的重大貢獻。(江西衛生職業學院評)
陳芬兒作為“撫州市”撫州籍人才的杰出代表,一直十分關心和支持家鄉發展,尤其在為拓寬家鄉對外科技交流與合作方面,發揮了重大作用,作出了杰出貢獻。(中共撫州市委評)
參考資料 >
陳芬兒.新浪網.2021-12-09
院士校長再添新例:工程院院士陳芬兒已任江西師范大學校長.澎湃新聞-今日頭條.2023-05-20
海翔藥業:聘請陳芬兒院士為公司首席科學家.今日頭條 界面快訊.2021-11-28
陳芬兒.華僑大學化工學院.2021-12-09
陳芬兒(雙聘院士).四川大學人事處.2021-12-09
《中國藥物化學雜志》編委陳芬兒教授、李松研究員當選中國工程院2015年新增院士.沈陽藥科大學期刊編輯.2021-12-09
學院校友陳芬兒當選中國工程院院士 - 學校新聞.江西衛生職業學院.2021-12-09
崇仁籍科學家陳芬兒當選中國工程院院士 市委、市政府發賀信表示祝賀.撫州市人民政府.2021-12-09