達泊西汀（dapoxetine），分子式為C21H23NO，作為藥物的主要成分為鹽酸達泊西汀，是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI），常用劑型為片劑，鹽酸達泊西汀片的商品名為必利勁。鹽酸達泊西汀片可用于治療18~64歲男性早發性射精（PE），有兩種規格，分別為30mg和60mg，需要在性生活之前約1~3小時口服使用。
鹽酸達泊西汀臨床試驗中最常見的藥物不良反應包括頭痛、眩暈、惡心、、失眠和疲勞，最常見的導致停藥的事件包括惡心和眩暈。有發生的報道。
達泊西汀最初由禮來制藥公司創建，于2003年出售給強生公司，并于2004年作為新藥報送美國食品藥品監督管理局（FDA）， 2009年被美國FDA批準用于治療早泄，成為治療早泄的第一款口服藥物。2010年，鹽酸達泊西汀獲得中國國家食品藥品監督管理局（國家食品藥品監督管理總局）（現國家藥品監督管理局（NMPA））批準,暫未納入醫保范圍，截至2016年，達泊西汀獲得了超過60個國家監管部門的審批，其中包括意大利、德國、西班牙、瑞典、芬蘭、奧地利、葡萄牙等。
醫學用途
適應證
用于治療符合下列所有條件的18~64歲男性早發性射精（PE）患者。
用法與用量
制劑與規格
劑型：片劑。
規格：30mg、60mg。
藥理機制
該藥治療早發性射精的作用機制可能與其抑制神經元對5－羥色胺的再攝取有關，從而影響神經遞質作用于細胞突觸前后受體的電壓。
人的射精主要由交感神經系統介導。射精的反射通路來源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導，而該反射中心最初會受到許多腦核（內側視前核和下腦室旁核）的影響。
在大鼠中，外側巨細胞旁核（LPGi）是一個必要的腦部結構，支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經節后交感神經纖維可使上述器官協同收縮以實現射精。該藥可以調節大鼠的這種射精反射，從而延長陰部肌萎縮側索硬化反射放電（PMRD）的潛伏期，并減少PMRD的持續時間。
藥代動力學
吸收
口服后，該藥被迅速吸收，大約在1-2小時后達到Cmax（達峰濃度）。絕對生物利用度為42%（范圍為15%-76%）。空腹狀態下單次口服30mg和60mg該藥后，分別在1.01和1.27小時后達到Cmax（分別為297ng/ml和498ng/ml）。
攝入高脂飲食可以降低該藥的Cmax10%，AUC（曲線下面積）增加12%，同時，還可以輕度延遲該藥的達峰時間；然而，攝入高脂飲食不會影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。該藥是否與餐同服均可。
分布
在體外，99%以上的該藥可與人血清蛋白相結合。活性代謝產物去甲基達泊西汀的蛋白結合率為98.5%。該藥可快速分布，平均穩態分布容積為162L。人體靜脈注射給藥后，平均早、中、終末半衰期分別為0.10小時、2.19小時和19.3小時。
代謝
體外研究表明，該藥可被肝臟和腎臟中的多個酶系統清除，主要是CYP2D6、CYP3A4和含黃素單加氧酶1（FMO1）。在一項觀察[14C]標記的該藥代謝的臨床研究中，該藥經口服最后被廣泛代謝成多種代謝產物，其中主要通過下列生物轉化途徑：N-端氧化、N-端去甲基化、基羥基化、葡萄酸化和硫酸化。有證據表明在口服后吸收進入血液前存在首過代謝。
原藥和N-氧化物是血循環中主要的形式。其他代謝產物包括去甲基達泊西汀，它具有和原藥相等的活性，雙去甲基達泊西汀的活性大約為原藥的50%。考慮到活性和血漿游離濃度，在體內只有去甲基達泊西汀可以增加原藥的活性。
排泄
該藥的代謝產物主要以共軛物形式隨尿液排泄。尿中未檢測到原藥。該藥能夠快速清除，證據就是給藥后24小時血藥濃度低（不到峰濃度的5%）。一日服用該藥蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為19小時。去甲基達泊西汀的半衰期和原藥相似。
風險與禁忌
禁忌與慎用
不良反應
藥物相互作用
6.目前尚無數據來評價該藥對長期服用華法林的作用。因此，該藥應慎用于長期服用華法林的患者。
7.乙醇與該藥聯用可增加下列不良反應的發生率或嚴重程度：眩暈，嗜睡，反應緩慢或判斷力改變。乙醇與該藥聯用也可能會增加神經心血管不良反應，如暈厥，從而增加意外傷害的風險。因此服用該藥時應避免飲酒。
注意事項
該藥不適用于精神紊亂，不得用于男性精神疾病（例如精神分裂癥）患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是無法排除抑郁相關癥狀的加重。這可能是潛在的精神疾病進展的結果，也可能是該藥治療的結果。如果抑郁體征和癥狀加重，應該停止服用該藥。
歷史
達泊西汀由禮來公司（Eli Lilly）開發， 最初主要作為鎮痛和抗抑郁藥物，然而由于其起效快，且半衰期較短，每日需多次給藥，因此成為抗抑郁藥物的一大缺陷。但是，研究人員在臨床應用中觀察到達泊西汀具有延遲射精的副作用，而當時的美國有超過20%的男性存在早發性射精問題。考慮到達泊西汀這一可能的新用途，結合藥代動力學特征（起效迅速及半衰期短），貼合男性早泄的臨床需求，先前的嚴重缺陷反而成為新適應證的獨特優勢。不久，臨床試驗于2001年啟動，并于2009年被美國FDA批準用于治療早泄，成為治療早泄的第一款口服藥物。
臨床數據
下表中列出了部分關于達泊西汀臨床試驗數據，這些研究的持續時間為9~24周。所有患者接受30mg或60mg達泊西汀治療后，陰道射精持續時間均顯著增加，研究結束時的陰道射精持續時間值顯著大于安慰劑組，表明PE得到改善。
?P<0.0001vs30mg達泊西汀;
一個P值基于基線的倍數增加，而不是其他研究所述的與安慰劑的差異；
縮寫：SE，標準誤差；SD，標準差。
使用情況
2010年，鹽酸達泊西汀獲得中國國家食品藥品監督管理總局（國家食品藥品監督管理總局）（現國家藥品監督管理局（NMPA））批準。現全球已有超過60個國家監管部門審批通過達泊西汀（必利勁）的上市申請，包括意大利、德國、西班牙、瑞典、芬蘭、奧地利、葡萄牙等歐洲國家。
化學信息
化學式：
CAS：119356-77-3
ATC：G04BX14
分子式：C21H23NO
分子量：305.4
專利
美國禮來公司于1988年在歐洲申請并獲得達泊西汀專利（1-Phenyl-3-naphthalenyloxy-propanamine），2008年專利到期；1990年在美國申請專利（1-phenyl-3-naphthalenyloxypropanamines and their use as selective serotonin reuptake inhibitors），1992年獲得專利，2009年專利到期。
1992年美國禮來公司在美國申請鹽酸達泊西汀專利（Intermediates to 1-phenyl-3-naphthalenyloxy-propanamines），1994年獲得專利，2012年專利到期。
PPD公司（Pharmaceutical Product Development, Inc.）于2003年12月從禮來公司收購達泊西汀專利。
參考資料 >
Dapoxetine.PUBCHEM.2024-03-30
達泊西汀.nmpa.2024-03-30
國家基本醫療保險、工傷保險和 生育保險藥品目錄（2023年） .國家醫療保障局.2024-01-22
達泊西汀.nmpa.2024-03-30
達泊西汀.nmpa.2024-03-30
鹽酸達泊西汀.國家藥品監督管理局化學藥品目錄集.2024-03-30
Dapoxetine: an evidence-based review of its effectiveness in treatment of premature ejaculation.ncbi.2024-03-29