卡波姆 934是應(yīng)用于液體或半固體的藥物劑型，別名為聚羧乙烯934，聚丙烯酸934。
基本信息
卡波姆是合成的丙烯酸與烯丙基蔗糖或與烯丙基季戊四醇醚交聯(lián)的高分子聚合物。以干品計(jì)算，含56%~68%的羧酸基團(tuán)。卡波姆樹脂的分子量理論上估計(jì)在7×105到4×106之間。在一項(xiàng)測量交聯(lián)分子量的研究工作中，研究人員將彈性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)理論應(yīng)用于溶脹的凝膠，而且建立了彈性模量和交聯(lián)分子量之間的逆函數(shù)關(guān)系。一般來說，低黏度和低硬度的卡波姆樹脂有較高的交聯(lián)分子量值，相反高黏度和較高硬度的卡波姆有較低的交聯(lián)分子量值。
功能與應(yīng)用
卡波姆主要作為助懸劑或增黏劑應(yīng)用于液體或半固體的藥物劑型。劑型包括乳膏，凝膠，眼用軟膏，直腸和局部制劑。
即使只有低殘留的苯的卡波姆型號如卡波姆934P，歐洲藥典2002版已不再收載。
然而，含有低殘留的除ICH規(guī)定的“第一類OVI溶劑”之外的其他溶劑可以在歐洲應(yīng)用。
只含低殘留的乙酸乙酯的卡波姆，如卡波姆971P或974P，可以用于口服制劑，混懸劑、片劑、或緩釋片劑。在片劑中卡波姆用作干或濕的黏合劑以及作為釋放速度控制輔料。
在濕法制粒工藝中，水或乙醇水的混合物可用作潤濕劑。加入聚合物黏合劑的無水有機(jī)溶劑也可以應(yīng)用。
濕物料的黏性隨著在制粒液體中加入某些陽離子物質(zhì)而降低。有水時，在處方中加入滑石也可以降低黏性。
卡波姆樹脂已研究用于制備緩釋骨架微丸，在含有多肽的制劑中用作腸蛋白酶的酶抑制劑，作為子宮頸貼（cervical patch）的黏膠劑和鼻腔給藥的微球，以及定位藥物傳遞到食道的磁性顆粒（magnetic granules）。
卡波姆也作為乳化劑用于外用的O/W型的乳劑。為了這個目的，卡波姆部分用氫氧化鈉，部分用長鏈脂肪胺和硬脂胺中和。
卡波姆951作為增粘劑也用于復(fù)乳微球的制備。卡波姆也常用于化妝品中。
給藥途徑
口服；直腸；陰道；局部給藥。
穩(wěn)定性和貯藏條件
卡波姆是穩(wěn)定并具有吸濕性的物質(zhì)，在104℃加熱2小時，不影響其增稠性。然而，暴露于過高的溫度能使變色和穩(wěn)定性降低。260℃加熱30分鐘完全分解。干粉狀的卡波姆不長霉。相反，微生物在無防腐劑的水分散液中生長良好。所以，應(yīng)當(dāng)加入防腐劑，如0.1%（W/V）的氯甲酚，0.18%（W/V）的對羥基苯甲酸甲酯0.02%(W/V)的羥苯丙脂，或0.1%(W/V)的硫柳汞鈉。某些抑菌劑的加入，如苯扎氯銨或苯甲酸鈉，高濃度時(0.1%W/V)能夠引起渾濁和卡波姆分散液黏度的降低。水凝膠能夠用熱壓滅菌，如果將混入的氧氣除盡，pH和黏度只有很小的變化；也可以用γ射線滅菌，但這種技術(shù)能夠增加制劑的黏度，室溫條件下，能延長卡波姆的保存期且黏度不變。如果在制劑中加入抗氧化劑，或者分散液避光保存，在溫度不斷升高的情況下，分散液的黏度不變，或者有輕微的降低。光照可引起氧化，這反映在分散液黏度的降低上。加入0.05%~0.1%（W/V）的水溶性的紫外線吸收劑如二苯甲-2或二苯甲酮-4與0.05%~0.1%（W/V）的乙二胺四乙酸二鈉的混合物可使上述變化改善。三乙醇胺作為中和劑也可以改善卡波姆對紫外線的穩(wěn)定性。卡波姆粉末應(yīng)保存在陰涼，干燥的環(huán)境下，置密閉的防腐容器中。含卡波姆的藥物制劑宜用玻璃、塑料、或樹脂襯里的容器盛裝。鋁管包裝時，要求制劑的pH小于6.5，包裝在其他的金屬管或容器中時pH要求高于7.7，以提高卡波姆的穩(wěn)定性。
安全
卡波姆廣泛用于非注射制劑，特別是局部的液體和半固體制劑。有某些級別可以應(yīng)用于口服制劑中。一般認(rèn)為卡波姆基本上是無毒、無刺激性的輔料。沒有證據(jù)表明局部應(yīng)用卡波姆有過敏反應(yīng)，人口服卡波姆1~3g的劑量可被用作強(qiáng)腹瀉劑。卡波姆934 LD50 （豚鼠，口服）：2.5g/kg 卡波姆934 LD50 （小鼠，口服）：4.6g/kg 卡波姆934LD50 （大鼠，口服）：4.1g/kg
配伍禁忌
卡波姆遇間二苯酚變色，且和苯酚，陽離子聚合物，強(qiáng)酸及高濃度的電解質(zhì)不相容。某些抑菌劑也應(yīng)避免使用，或者以低濃度使用。痕量的鐵或其他過渡金屬能夠催化降解卡波姆分解液。卡波姆與強(qiáng)堿物質(zhì)如氨、氫氧化鉀、氫氧化鈉或強(qiáng)堿性有機(jī)胺接觸的時候，能夠產(chǎn)生大量的熱。
某些含氨基官能團(tuán)藥物與卡波姆能形成水溶性的配位化合物。通常這種情況可用適當(dāng)?shù)拇蓟?a href="/hebeideji/7394493720821094517.html">多元醇調(diào)節(jié)液體的溶解度（solubility parameter)來防止。
卡波姆與某些聚合物輔料也能夠形成pH依賴型的絡(luò)合物，調(diào)節(jié)溶解度參數(shù)在這種條件下也能夠起作用。
常用量及最用量
口服混懸液最大用量5.00%、片劑90.00mg；局部給藥最大用量1.49%；陰道給藥最大用量2.00%；直腸給藥最大用量14.40%。
來源與制
卡波姆是合成的高分子量丙烯酸交聯(lián)聚合物。由聚（丙烯酸）聚合物與丙烯蔗糖或烯丙基季戊四醇交聯(lián)制得。聚合反應(yīng)最常用的溶劑是苯。而較新的卡波姆型號是用乙酸乙或環(huán)己- 乙酸乙酯共同溶劑的混合物制備的。
管理情況
已收載于美國食品藥品監(jiān)督管理局《非活性組分指南》（用于口服混懸劑和片劑，眼用制劑、直腸制劑和局部用制劑）。歐洲許可用于非注射制劑中。
參考資料 >