徐華強,男,美國國籍,畢業于清華大學,在1985與1988年分別獲得學士與碩士學位,隨后于1994年獲得美國德州西南醫學中心博士學位,而后兩年在美國麻省理工學院從事博士后研究。1996年到2002年,先后在葛蘭素史克威康研究所和美國葛蘭素史克任研究員。2002年任美國Van Andel研究所結構科學實驗室主任,2007年提升為杰出教授和藥物研發中心主任。2010年7月回到中國科學院上海藥物研究所并創建藥物靶結構與功能中心。
現任中國科學院受體結構與功能重點實驗室主任,中國科學院上海藥物研究所藥物靶標結構與功能中心主任、教授,中國科學院上海藥物研究所VARI/SIMM研究中心主任、杰出PI。
人物經歷
教育經歷
工作經歷
1989-1990 杜克大學植物遺傳系
1994-1996 麻省理工學院(MIT)生物系, 哈佛休斯醫學研究所,研究助理
1996-1999 美國格蘭素威康研究所結構化學系,一級研究院
1999-2001 美國格蘭素威康研究所結構化學系,二級研究員
2001-2002 美國葛蘭素史克研究所結構科學部,高級研究人員
2002-2007.3 美國Van Andel研究所結構科學部實驗室負責人,資深PI/教授
2007.3-2009.12 美國Van Andel研究所結構科學部實驗室負責人,杰出PI/教授
2010.1-至今 美國Van Andel研究所結構科學與藥物發現中心主任,實驗室負責人,杰出PI/教授
2010.7-至今 擔任中國科學院上海藥物研究所研究員
主要成就
科研成就
主要研究領域集中在核激素受體、肝臟生長因子(HGF)受體、G蛋白偶聯受體(GPCR)、離子通道和植物激素受體等結構與功能領域的研究,開展基于晶體結構的腫瘤與糖尿病的藥物研發。
北京時間2021年3月25日凌晨,中國科學院上海藥物研究所徐華強和蔣軼團隊,聯合浙江大學張巖團隊以及國內外多個研究組,在《自然》雜志發表了最新研究成果,在國際上首次報導了三種5-羥色胺受體的近原子分辨率結構,揭示了磷脂和膽固醇如何調節受體功能,以及抗抑郁癥藥物阿立哌唑的分子調節機制。9月22日,中國科學院上海藥物研究所徐華強/蔣軼團隊聯合浙江大學張巖團隊,在國際權威學術期刊《自然》上發表了最新研究成果。首次解析了糖蛋白激素的G蛋白偶聯受體結構,即全長黃體生成素/絨毛膜促性腺激素受體處于失活狀態和多種激活狀態下的四個結構,為臨床開發替代激素治療的小分子藥物具有重要的理論和現實意義。
主要研究成果
專利:1. Activators of PPAR delta. US Patent Number 6,710,063. Issued 03/23/2004.
2. Activator of PPAR delta. US Patent Number 6,723,740. Issued 04/20/2004.
3. Activator of PPAR delta. US Patent Application Serial Number 10/383,011. Filed 03/06/2003.
4. Crystallized PPARα 配體 Binding Domain 多肽定制 and Screening Methods Employing Same. US Patent Application Serial Number 10/467,048. Filed 08/01/2003.
5. Crystallized Glucocorticoid Receptor Ligand Binding Domain Polypeptide and Screening Methods Employing Same. US Patent Application Serial Number 10/484,061. Filed 01/16/2004.
6. Ligands for Orphan nuclear Hormone Receptor Steroidogenic Factor-1 (SF-1). US Patent Application Serial Number 11/348,207. Filed 02/06/2006.
7. Ligands for Mineralocorticoid Receptor (MR) and Methods for Screening for or Designing MR Ligands. PCT Patent Application Serial Number PCT/US2006/044620. Filed 11/15/2006.
文章:2009年發表ABA受體研究新成果文章“脫落酸受體晶體結構與分子機制”發表在《自然》封面文章,被《科學》雜志評為2009年十大突破之一。
已在《Nature》、《Science》、《細胞》、《Proc. Natl. Acad. Sci. USA》等雜志發表論文110余篇,并獲得專利十余項。
承擔研究項目
1.973,離子通道和膜轉運蛋白的結構與功能研究,2013.1-2017.8
2.重大專項,基于GPCR結構與功能的藥物發現關鍵技術發展與平臺建設, 2012.1-2015.12
3.基金委項目,與神經系統疾病相關的離子通道的結構與功能研究, 2012.1-2015.12
4.基金委項目,獨腳金內酯的信號傳導機制研究, 2013.1-2015.12
代表學術論文
2009-2011年發表論文
2009-2011年發表論文
1.He Y, Xu Y, Zhang C, Gao X, Dykema, KJ, Martin KR, Ke J, Hudson EA, Khoo SK, Resau JH, Alberts AS, MacKeigan JP, Furge KA, and Xu HE (2011). Identification of a lysosomal pathway that potently modulates glucocorticoid signaling and inflammation response. Science Signaling (2011) (in press).
2.Serkan K, Beddow SA, Samuel VT, Miller P, Previs, SF, Suino-Powell K, Schulman G, Xu HE, Kliewer SA, and Mangelsdorf D (2011) FGF19 is a postprandial, 胰島素independent activator of hepatic protein and 糖原 synthesis. Science (in press)
3.Huh JR, Leung MWL, Huang P, Ryan DA, Krout MR, Malapaka R, Chow J, Manel N, Ciofani M, Kim SV, Cuesta A, Santori FR, Lafaille JJ, Xu HE, Gin DY, Rastinejad F, and Littman DR. (2011). 地高辛 and its derivatives suppress Th17 cell differentiation by antagonizing RORγt activity.Nature (in press).
4.Zhou XE, Suino-Powell KM, Xu Y, Chan CW, Kruse SW, Reynolds R, Engel JD, Xu HE. (2010) The orphan nuclear receptor TR4 is a vitamin A-activated nuclear 捕手 J Biol Chem. 2010 Nov 9. [Epub ahead of print] (featured as Paper of the week)
5.Pal K, Swaminathan K, Xu HE, Pioszak AA.(2010). 2.Structural basis for hormone recognition by the human CRFR2alpha G protein-coupled 捕手 J Biol Chem. 2010 Oct 21. [Epub ahead of print]
6.Melcher K, Zhou XE, and Xu HE (2010) Thirsty plants and Beyond: structural mechanisms of abscisic acid perception and signaling. Current Opinion in Structural Biology (In press).
7.Tolbert WD, Daugherty-Holtrop J, Gherardi E, Vande Woude G, and Xu HE (2010) Structural basis for agonism and antagonism of hepatocyte growth factor. PNAS, 107:13264-9.
8.Melcher K, Xu Y, Ng LM, Zhou XE, Soon FF, Suino-Powell KM, Chinnusamy V, Kovach A, , Cutler SR, Li J, , Yong ELZhu JK, Xu HE (2010) Identification and Mechanism of ABA Receptor Antagonism. Nature Structural& Molecular Biology 17(9):1102-8.
9.Powell E, Huang SX, Xu Y, Rajski SR, Wang Y, Peters N, Guo S, Xu HE, Hoffmann FM, Shen B, Xu W. (2010) Identification and characterization of a novel estrogenic 配體 actinopolymorphol A. Biochem Pharmacol. 80(8):1221-9. PMID: 20599778
10.Pal K, Kumar S, Sharma S, Garg SK, Alam MS, Xu HE, Agrawal P, Swaminathan K. (2010). 晶體 Structure of Full-length Mycobacterium tuberculosis H37Rv 糖原 Branching Enzyme: INSIGHTS OF N-TERMINAL {BETA}-三明治 IN SUBSTRATE SPECIFICITY AND ENZYMATIC ACTIVITY. JBC 285(27):20897-903. EPUB 2010 MAY 5.
11.Pioszak AA, Harikumar KG, Parker NR, Miller LJ, Xu HE. (2010) Dimeric arrangement of the parathyroid hormone receptor and a structural mechanism for 配體induced dissociation. JBC 285(16):12435-44. Epub 2010 Feb 19. PMID: 20172855
12.Zhou XE, Suino-Powell KM, Li J, He Y, Mackeigan JP, Melcher K, Yong EL, and Xu HE (2010) Identification of SRC3/AIB1 as A Preferred Coactivator for Hormone-Activated Androgen 捕手 JBC, January 19 Epub. (Featured as the cover article and the paper of the week by JBC). Mar 19;285(12):9161-71. PMID: 20086010
13.Schopfer FJ, Cole MP, Groeger A, Chen CS, Woodcock SR, Khoo N, Golin-Bisello F, Motanya UN, Rudolph TK, Rudolph V, Bonacci G, Baker PRS, Batthyany CI, Xu HE, Y. Chen YE, Hallis TM, and Freeman BA (2010) Covalent Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Binding by Nitro-Fatty Acids: Endogenous Ligands Act as Selective Modulators. JBC, 2010 Apr 16;285(16):12321-33.
14.Epub 2010 Jan 22.Zhou XE, Suino-Powell K, Ludidi PL, McDonnell DP, Xu HE (2010) Expression, purification and primary crystallographic study of human androgen receptor in complex with 脫氧核糖核酸 and coactivator motifs. Protein Expr Purif. 71(1):21-7.
15.Melcher K, Ng LM, Zhou XE, Soon FF, Xu Y, Suino-Powell KM, Park SY, Weiner JJ, Fujii H, Chinnusamy V, Kovach A, Li J, Wang Y, Li J, Peterson FC, Jensen DR, Yong EL, Volkman BF, Cutler SR, Zhu JK, Xu HE (2009) A gate-latch-lock mechanism for hormone signaling by abscisic acid receptors. Nature 2009 Dec 3;462(7273):602-8 (Cover Article, featured as one of top 10 breakthroughs of 2009 by Science). PMID: 19898420
16.Pioszak AA, and Xu HE. (2009) Molecular recognition of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) by the extracellular domain of its G protein-coupled receptor PTH1R. JBC, 2009 Aug 12. [Epub ahead of print] PMID: 19674967
17.Knudsen, BS., Zhao P, Resau J, Cottingham S, Gherardi E, Xu HE, Berghuis B, Daugherty J, Grabinski T, Toro J, Giambernardi T, Skinner RS, Gross M, Hudson E, Kort E, Lengyel E, Ventura A, West RA, Xie Q, Hay R, Vande Woude G, and Cao B. 2009. A novel multipurpose monoclonal antibody for evaluating human c-Met expression in preclinical and clinical settings. Applied Immunohistochemistry and Molecular Morphology 17(1): 56–67.
18.Wang Z, Zhou XE, et al, Xu HE, Mangelsdorf DJ. (2009) Control of 植物病原線蟲 寄生 by Conserved Nuclear Receptor Signaling. PNAS 106, 9138-43.
19.Miao J, Kanamaluru D, Min G, Yau PM, Ellis E, Storm S, Suino-Powell K, Xu HE, Kemper JK (2009). Stability of Small Heterodimer Partner (SHP) is increased by bile acids and fibroblast growth factor 19. Genes and Development, 23:986-96.
20.Chakravarthy MV, Lodhi IJ, Yin L, Malapaka RV, Xu HE, Turk J, and Semenkovich CF (2009) Identification of the Physiologically Relevant Endogenous Ligand for PPARα in Liver. 細胞, 138(3):476-88. PMID: 19646743
獲得榮譽
參考資料 >
徐華強 ----中國科學院上海藥物研究所.中國科學院上海藥物研究所.2021-05-12
為抑郁癥的治療帶來新希望,中國科學家揭示“快樂神經遞質”受體結構.上海熱線.2021-03-25
有助于開發替代激素治療的小分子藥物,我國科學家揭秘糖蛋白激素作用機制.上觀新聞.2021-09-23
第十三屆談家楨生命科學獎評審工作圓滿結束_手機新浪網.手機新浪網.2021-04-17