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四亞甲基二四胺（又名毒鼠強、沒鼠命、四二四、三步倒；英文名Tetramethylenedisulfotetramine，TETS；外文名tetramine）為有機含氮化合物，分子量為240.27。其對人、畜及鼠類的毒性均很強，屬劇毒類。

四亞甲基二砜四胺為白色粉末并無味，熔點在250～254℃之間。在水中溶解度約0.25mg/kg并且微溶于丙酮和三氯甲烷，不溶于甲醇和乙醇。在稀酸和堿中穩定，在255～260℃或長時間處于沸水中會分解，其飽和水溶液放置5個月，仍保持穩定的生物學活性。

四亞甲基二砜四胺中毒機制是通過阻斷γ-氨基丁酸受體，造成中樞神經系統興奮，表現為呼吸急促、煩躁、痙攣、抽搐，甚至角弓反張，繼而轉為抑制，出現乏力、呼吸困難，及時有效的救治措施是搶救成功的關鍵。

理化性質

四亞甲基二砜四胺為白色粉末并無味，熔點在250～254℃之間。在水中溶解度約0.25mg/kg并且微溶于丙酮和三氯甲烷，不溶于甲醇和乙醇。在稀酸和堿中穩定，在255～260℃或長時間處于沸水中會分解，其飽和水溶液放置5個月，仍保持穩定的生物學活性。在TETS處理過的土壤里生長的冷杉，4年后結的種子還能毒死野兔。

毒性

TETS對人、畜及鼠類的毒性均很強，屬劇毒類，TETS的毒性比氰化鉀強100倍，是最危險的殺鼠劑之一。

毒理機制

TETS的毒作用主要為興奮中樞神經，強烈的致驚厥作用。對周圍神經、骨骼肌及神經-肌接頭沒有明顯的影響。其致驚厥機制尚不清楚，目前認為可能是拮抗γ-氨基丁酸（GABA）的結果，即TETS以可逆的、非競爭方式阻斷GABA受體，消除了GABA的超極化作用。GABA是脊椎動物中樞神經系統的抑制性神經遞質，在正常情況下，GABA作用于相應受體，使神經細胞膜的氯離子通透性增加而產生抑制性突觸后電位，神經細胞的興奮性亦相應下降，對中樞神經有強而廣泛的抑制作用。GABA被TETS抑制后，中樞神經呈現過度的興奮而導致驚厥。動物實驗表明，TETS對腦干的作用最強。有學者認為TETS可直接作用于交感神經，導致鹽酸腎上腺素能神經興奮癥狀及抑制體內某些酶的活性如單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉移酶，使之失去滅活腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，導致興奮性增強；同時TETS本身還有類似酪氨酸衍生物胺類作用，使腎上腺素的作用劇增。因此，劇烈的強直性驚厥導致呼吸衰竭是死亡的直接原因。個別患者因多器官功能失常綜合征（MODS）致中毒性腦病而留下后遺癥。TETS中毒死亡者全身窒息征象明顯、腦淤血水腫，腦干點灶狀出血，心肌乳頭肌多發性肌溶解及肌凝固性壞死。嚴重者可出現中毒性心肌炎、心源性休克及阿斯發作。此外，TETS為胺類物質，可大量消耗甲基、影響膽堿生成，產生脂肪肝，引起肝功能異常，電鏡觀察也發現，肝細胞糖原累積和大量脂滴出現；線粒體數量減少，擴張、扭曲，排列紊亂，基質電子密度增高；粗面內質網脫顆粒。約半數患者伴低血糖及低血鉀。心肌損害一般較肝臟損害為甚，持續時間更長。

中毒途徑

TETS在國際早已限制使用。1991年中國由化工部、農業部農藥檢定所分別發文禁止使用，此前有生產性職業中毒的報告。由于TETS滅鼠毒力強，作用快，適口性好，個體差異小，鼠易接收，不產生耐藥性等特點，目前非法私自生產、銷售和使用的情況仍相當嚴重。當前市場銷售和使用的30多種不同品名毒鼠藥中，含TETS的有19種，占63?3％。國內主要以誤食中毒最多見。用TETS投毒或自殺者在國內也有很多起報道。70年代后，國際報道的TETS中毒事件很少，其主要中毒途徑與食用海產品有關。如丹麥“紅酒刺”中毒，加拿大牡蠣中毒，均在這些海產品中檢出了TETS。

中毒表現

鼠類中毒癥狀

鼠食毒餌后多呈急性中毒、興奮、翹尾、跳動、偶爾驚叫，隨后出現陣發性或持續性痙攣抽搐、四肢強直，有時反復發作數次，呼吸困難，多在30min內死亡。

人急性中毒癥狀

人類急性中毒主要表現為四肢抽搐、驚厥，嚴重者因強烈的強直性驚厥導致呼吸衰竭而死亡，病死率極高。中毒的潛伏期較短，多數在進食后0.5～1h內發病，最短為數分鐘，最長達13h。中毒癥狀的輕重與接觸量有密切關系。人類的致命劑量被認為是7至10毫克。兒童、老年人反應較重。體溫、血壓、呼吸一般正常。

檢測與治療

診斷

主要根據流行病學資料及臨床表現，但確診需要對患者所食食物、嘔吐物、血、尿樣品行毒物分析，檢測出TETS以明確診斷，特別是尿的檢測。

治療

TETS中毒尚無特異抗毒性藥物，由于其排泄緩慢，故早期常規洗胃、灌腸導泄，20％甘露醇125～250ml，每6～8h1次靜脈滴注降低顱內壓，速尿促進排泄等對癥處理很重要，特別強調使用藥用炭血液灌流療法或（和）血液透析有顯著的去毒效果；另外早期（1～3d）足量、反復肌注或靜脈使用苯巴比妥0.1～0.2g和（或）安定10～80mg有拮抗作用，可推遲死亡時間，降低病死率。

應用領域

四亞甲基二砜四胺（毒鼠強）為國家禁止生產、銷售及使用的劇毒殺鼠劑，但是因其生產成本低廉，不法商販為牟取暴利而導致毒鼠強在市場上的銷售屢禁不止，中毒事件仍時有發生，給社會造成了嚴重危害。

法律法規

禁限用農藥名錄（2022詳盡版）,《農藥管理條例》規定，農藥生產應取得農藥登記證和生產許可證，農藥經營應取得經營許可證，農藥使用應按照標簽規定的使用范圍、安全間隔期用藥，不得超范圍用藥。劇毒、高毒農藥不得用于防治衛生害蟲，不得用于蔬菜、瓜果、茶葉、菌類、中草藥材的生產，不得用于水生植物的病蟲害防治。禁止（停止）使用的農藥（50種）毒鼠強列入其中。

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