鉈中毒(鉈 poisoning)是人體接觸或攝入含鉈化合物后產生的中毒反應,包括急性鉈中毒和慢性鉈中毒。
慢性鉈中毒常發生于職業接觸者,主要由吸入或皮膚接觸途徑引起。隨著職業防護法規和制度的完善,職業性慢性鉈中毒已少見。急性鉈中毒為短期內大量攝入鉈化合物產生的中毒反應,主要原因為誤食或人為造成,亦可通過吸入大量含鉈煙塵中毒。鉈中毒的臨床表現主要是胃腸道癥狀、周圍神經癥狀、中樞神經系統癥狀、精神癥狀、運動無力及心臟、肝臟、腎臟損傷等,均為非特異性表現。可通過實驗室檢查、電生理檢查、影像學檢查等手段進行檢查診斷。可通過清除毒物、血液凈化、解毒藥物、普魯士藍聯合血液凈化治療等手段進行治理。鉈自發現以來,被應用到多個領域。20世紀初,鉈化合物被用于治療梅毒、淋病、肺結核、毛發過度生長和癬等疾病,還被用于制作殺鼠劑。20世紀70年代以來,鉈制劑在大多數國家被禁用。中國外急性鉈中毒患者呈增多趨勢,中毒原因多為誤食或人為造成。1995至2005年,美國毒物數據中心報告了830例鉈中毒患者。中國1965至2017年文獻報道鉈中毒患者375例。解放軍全軍中毒救治中心2002年9月至2018年8月共收治急性鉈中毒患者52例,全部為人為造成。此外,販賣或走私毒品(罌粟、海洛因)者在毒品中添加重金屬以增加毒品重量獲得更多利潤,因此鴉片、海洛因等毒品濫用者出現鉈中毒表現。
鉈鹽是一種劇毒物質,被列入恐怖性毒劑,熟悉急性鉈中毒的臨床表現特征,盡早進行毒物檢測或毒物鑒別,及時準確地給予血液凈化或普魯士藍及相關對癥支持治療后,絕大部分急性鉈中毒患者都能康復治愈。漏診、誤診和延遲診斷是導致急性鉈中毒患者預后不良的最根本原因。對于高度疑似或病情危重的急性鉈中毒患者,建議及時轉診至中毒救治專科中心進一步診療。
分類
鉈中毒是人體接觸或攝入含鉈化合物后產生的中毒反應,包括急性鉈中毒和慢性鉈中毒。
慢性鉈中毒
常發生于職業接觸者,主要由吸入或皮膚接觸途徑引起。隨著職業防護法規和制度的完善,職業性慢性鉈中毒已少見。
急性鉈中毒
為短期內大量攝入鉈化合物產生的中毒反應,主要原因為誤食或人為造成,亦可通過吸入大量含鉈煙塵中毒。
作用機制
鉈中毒的作用機制復雜,主要有以下幾種可能:
鉈對鉀離子的競爭性抑制作用
鉈離子電荷和離子半徑都與鉀離子十分相似,生物膜很難將二者區分。鉈離子對細胞膜的親和力是鉀離子的10倍,因此鉈離子可取代鉀離子介入一系列酶類反應,從而影響生物代謝。
鉈與巰基結合干擾其生物活性
巰基在生物體內參與多種蛋白或酶類的合成,其獨特的結構致使基易與重金屬結合。鉈和巰基結合可導致動物血清中的巰基含量下降,使能量代謝發生障礙。半胱氨酸和谷胱甘肽是體內重要的巰基化合物,前者在參與角蛋白合成中有重要作用,后者是生物體內重要的抗氧化劑,鉈離子與前者結合會導致角蛋白生成障礙,影響皮膚棘層細胞生長,繼而影響毛發和指甲的正常生長,這是鉈中毒患者脫發的原因。
鉈與核黃素結合形成不溶性復合物
核黃素是人體必備的營養素,在能量代謝中起重要作用。鉈與核黃蛋白結合形成不溶性復合物,引起核黃蛋白含量減少,從而影響氧化呼吸鏈的氧化磷酸化,造成能量代謝障礙,導致陰囊皮炎、口角炎、脂溢性皮炎、結膜充血等核黃素缺乏癥狀。此外,核黃素缺乏還會影響生物體對鐵的吸收,使體內貯存鐵減少,并發貧血。
鉈的脂質過氧化作用
經亞致死量鉈染毒處理的大鼠,腦組織紋狀體和小腦組織較未染毒對照組表現出明顯的脂質過氧化。鉈中毒后神經系統癥狀與鉈所致腦組織脂質過氧化作用相關,鉈可抑制谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化物酶的防御系統,導致過量自由基產生,在腦組織中蓄積造成損傷,引發相應的神經系統癥狀。腦之所以成為鉈中毒的重要靶器官,與腦組織富含脂質且氧化代謝率高有關。
鉈損害線粒體功能誘導氧化應激
鉈可與線粒體中的巰基結合,導致線粒體氧化磷酸化脫耦聯,引起能量合成受阻。
其他作用機制
鉈其他可能的作用機制包括鉈的細胞毒性,鉈與核糖體結合干擾蛋白質的生成,鉈改變脂質體膜的屬性,以及鉈透過血腦屏障、胎盤屏障對機體產生影響等。
臨床表現
鉈中毒的臨床表現主要是胃腸道癥狀、周圍神經癥狀、中樞神經系統癥狀、精神癥狀、運動無力及心臟、肝臟、腎臟損傷等,均為非特異性表現。不同臨床表現取決于中毒劑量、年齡、基礎疾病、進入體內的方式、免疫功能等方面。特征性脫發是診斷鉈中毒的重要線索。胃腸道癥狀、周圍神經病及脫發是公認的急性鉈中毒的典型三聯征。其中,神經系統損傷是最主要的臨床癥狀,但其嚴重程度與血鉈、尿含量的高低并不一。典型的中毒癥狀一般出現在急性中毒后2~3周中毒病程分3期:早期癥狀一般在48h內出現,包括惡心、嘔吐,腹脹、腹痛,便秘以及少見的腹瀉,通常在攝入毒物數小時內發生,也可發生心動過速、高血壓和胸痛。中期癥狀出現在2d~2周以神經系統癥狀為主,其他表現包括:毛發脫落、手掌和足底紅斑樣改變,以及色素沉著過度伴濕疹樣皮膚改變;部分病例發生急性腎損傷、肝毒性、貧血等。晚期癥狀包括視神經萎縮伴視力喪失、運動障礙、言語障礙、智力異常、記憶障礙、焦慮及抑郁等。
參考資料:
檢查診斷
輔助檢查
參考資料:
診斷依據
有可疑鉈接觸史,存在胃腸道癥狀、周圍神經病及脫發三聯征,排除其他原因所致的類似疾病可初步診斷,結合血、尿鉈增高可明確診斷。
病情分級
參考資料:
鑒別診斷
中毒早期需要與胃腸炎、胰腺炎等消化道疾病鑒別。出現神經系統癥狀后需與格林-巴利綜合征(Guillain-Barre 綜合征,GBS)、肉毒毒素中毒、鉛或碑中毒、糖尿病神經病變、急性一氧化碳中毒等鑒別。
參考資料:
治療
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預后
經過及時有效的治療,急性中毒患者可完全康復:但重度中毒者病死率高,也可遺留不同程度后遺癥。死亡原因與延遲診斷、漏診、誤診和誤治密切相關,主要死于呼吸衰竭。有些患者存在下肢遠端感覺神經纖維輕度或中度后遺癥,其他后遺癥包括運動障礙、視力下降、言語障礙、智力異常、記憶障礙焦慮及抑郁等,通過積極康復鍛煉可有所恢復。
相關事件
清華女生朱令“鉈中毒”事件
朱令出生于1973年,是清華大學1992級化學系學生。1994年11月24日起,朱令開始出現奇怪的中毒癥狀,肚子痛、掉頭發,入院未愈。1995年3月26日,朱令再次病重被送入北京協和醫院,昏迷長達5個月。那時互聯網還未普及,朱令的多名同學將這種不明的病癥翻譯成英文,通過互聯網向全球發出求救電子郵件,收到了兩三千條回復,其中約1/3的回復認為這是典型的鉈中毒現象。后來,北京市職業病衛生防治所確認,朱令曾兩次鉈中毒,第二次中毒后朱令體內鉈含量遠遠超出致死劑量。朱令父母懷疑有人蓄意投毒,由清華大學向警方報案。與朱令同宿舍的女生孫某當時被認為是唯一能夠合法取得鉈鹽并接近朱令的人。警方曾對孫某展開調查,但由于鉈中毒測試報告出得太晚,朱令宿舍的物品被破壞,使得證據缺失,案情始終沒有突破性的進展。2006年,孫某發表聲明,堅決否認自己投毒,并稱自己并非唯一能接觸到鉈鹽的學生。經過多年的康復治療,由于鉈中毒損傷的不可逆轉性,朱令的智力、視覺、肌體和語言功能都沒有得到恢復,留下永久的嚴重后遺癥,朱令的生活根本無法自理,必須由年邁的父母照料生活起居。2023年12月22日,朱令在北京去世。
中國礦業大學鉈中毒事件
2007年5月22日,中國礦業大學(徐州)大學生常某以非法手段通過網購從四川某化工廠獲取了250g劇毒物質硝酸鉈。同年5月29日16時許,犯罪嫌疑人常某使用注射器將高毒性物質硝酸鉈分別注入了被害人石某、牛某和李某的水杯中,致使這3名被害人中毒。警方通過ICP-MS法對被害人水杯、注射器等送檢材料進行檢測,確定了嫌疑人作案途徑與作案工具,最終確定偵查方向,劃定了偵察范圍,為偵破案件提供了幫助。
湖南一3歲女童查出急性鉈中毒
2024年,劉女士3歲的女兒因不明原因眼神呆滯,無法正常行走,嚴重脫發。當地醫院懷疑孩子中毒,于是轉診至湖南省職業病防治院(南華大學附屬職業病防治院)。經檢測,血鉈、尿鉈值均遠超標,確診為急性鉈中毒。2025年5月9日,湖南省職業病防治院宣傳科工作人員表示,該女童已于2024年痊愈出院。同時工作人員表示,2025年公布此案例是希望進行科普,以便盡早識別中毒癥狀。同日,湖南省職業病防治院發布情況說明,表示相關科普文章由于編輯失誤,將2024年的病例時間誤寫為“近日”,2025年此院并沒有收治鉈中毒患者。
參考資料 >
Sina Visitor System.新浪微博.2023-12-23
比砒霜還毒!湖南一3歲女童查出急性鉈中毒,眼神呆滯、大把脫發、走路如踩棉花…….今日頭條.2025-05-09
3歲女孩鉈中毒,醫院獨家回應.百家號.2025-05-09
醫院通報“湖南3歲女童鉈中毒”:去年病例誤寫為近日.金羊網-今日頭條.2025-05-09
關于“三歲女童鉈中毒”事件的情況說明.湖南日報-今日頭條.2025-05-09