帕拉米韋（英語(yǔ)：Peramivir），又稱(chēng)帕拉米韋三水合物，是流感神經(jīng)氨酸苷酶抑制藥，是一種以流感病毒科表面糖蛋白神經(jīng)氨酸酶為作用靶點(diǎn)的新型環(huán)戊烷類(lèi)抗流感病毒藥，用于甲型和流行性感冒病毒的防治。
帕拉米韋是由美國(guó)生物晶體（BioCryst）制藥公司巴布（Y. S. Babu）博士領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過(guò)基于結(jié)構(gòu)和藥物化學(xué)方法設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)并合成的環(huán)戊烷衍生物，其分子結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)在2000年9月的《藥物化學(xué)雜志》首次公布。2009年10月，該藥通過(guò)靜脈給藥搶救了8例嚴(yán)重豬流感患者，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局馬上在23日宣布授權(quán)該藥，允許用于其他藥物無(wú)效或不便用藥的住院患者靜脈給藥治療流感。2013年，生物晶體公司提交了新藥審批，2014年12月19日獲批。帕拉米韋的化學(xué)名為（1S.2S,3R,4R）-3-[（1S）-1-（乙酰氨基）-2-乙基丁酰基]-4-[（脒基）氨基]-2-羥基環(huán)戊烷羧酸水合物；分子式為C15H28N4O4.3H2O；分子量為328.45。2013年4月5日，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)了抗流感新藥帕拉米韋氯化鈉注射液。
帕拉米韋注射液為100ml/瓶；100ml:帕拉米韋三水合物（按C15H28N4O4計(jì)）0.3克與氯化鈉0.98克。患者應(yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)以?xún)?nèi)使用，臨床使用劑量為：普通患者300~600毫克，靜脈滴注，1次給藥；重癥患者300~600毫克，?靜脈滴注，每天1次，可連用1~5天；兒童通常情況下建議10毫克/千克體重，1次給藥；也可以根據(jù)病情，連續(xù)重復(fù)給藥1~5天；單次最大劑量為600毫克，可根據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)減量。使用后的可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉，中性粒細(xì)胞減少，肝功能異常，蛋白尿，嘔吐，血糖升高，腎功能損害等。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
帕拉米韋用于治療急性感染甲、乙型流感病毒及高致命性流感病毒感染均有效。注射液療效優(yōu)于磷酸奧司他韋，能有效對(duì)抗耐奧司他韋的流感病毒科，適應(yīng)流感危重患者和對(duì)其他神經(jīng)氨酸酶抑制劑療效不佳患者的救治，有起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。
用法與用量
患者應(yīng)在首次出現(xiàn)癥狀48小時(shí)以?xún)?nèi)使用，臨床使用劑量為：普通患者300~600毫克，靜脈滴注，1次給藥；重癥患者300~600毫克，?靜脈滴注，每天1次，可連用1~5天；兒童通常情況下建議10毫克/千克體重，1次給藥；也可以根據(jù)病情，連續(xù)重復(fù)給藥1~5天；單次最大劑量為600毫克，可根據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)減量。
制劑與規(guī)格
帕拉米韋注射液：100ml/瓶；100ml:帕拉米韋三水合物（按C15H28N4O4計(jì)）0.3克與氯化鈉0.98克。
藥理機(jī)制
帕拉米韋是在分析唾液酸、扎那米韋、奧司他韋與神經(jīng)氨酸酶的相互作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)并合成的環(huán)戊烷衍生物，與環(huán)連接的基團(tuán)有親水的羧基和胍基，以及疏水的異戊基和乙酰氨基，4個(gè)極性不同的基團(tuán)分別作用于流感病毒科，神經(jīng)氨酸酶結(jié)構(gòu)中不同的活性位點(diǎn)區(qū)域，能強(qiáng)烈抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，阻止子代病毒顆粒在宿主細(xì)胞的復(fù)制和釋放，有效地預(yù)防流感和緩解流感癥狀。
藥代動(dòng)力學(xué)
流感病毒患者和健康受試者的Vd分別為874升和960升，流感病毒患者和健康受試者的清除率分別為301升/小時(shí)和296升/小時(shí)；對(duì)甲型流感病毒達(dá)到半數(shù)有效時(shí)，AUC為1.989（毫克?小時(shí)）/升，對(duì)乙型流感病毒達(dá)到半數(shù)有效時(shí)，AUC為1.089（毫克?小時(shí)）/升。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
帕拉米韋的不良反應(yīng)為腹瀉，中性粒細(xì)胞減少，肝功能異常，蛋白尿，嘔吐，血糖升高，腎功能損害等。
注意事項(xiàng)
1、某些特殊個(gè)體在高劑量的臨床應(yīng)用中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心電指標(biāo)。
2、在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的精神、神經(jīng)異常行為予以關(guān)注；幼兒、未成年人可能出現(xiàn)異常行為，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)護(hù)。
3、帕拉米韋不經(jīng)肝臟代謝，主要以藥物原形經(jīng)腎由尿排泄。
4、對(duì)于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預(yù)期利益高于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可用藥。
5、低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。
藥物相互作用
除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩周內(nèi)不應(yīng)使用帕拉米韋，在使用帕拉米韋后48小時(shí)內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗。因?yàn)榕晾醉f作為抗病毒藥物可能會(huì)抑制活疫苗病毒的復(fù)制。
特殊人群用藥
腎功能不全者：當(dāng)肌酸酐清除率＞50毫升/分鐘時(shí)，使用帕拉米韋的劑量為600毫克；當(dāng)肌酐清除率處于30~49毫升/分鐘時(shí)，使用劑量為200毫克；當(dāng)肌酐清除率處于10~29毫升/分鐘時(shí)，使用劑量為100毫克。
血液透析：透析后給予調(diào)整劑量。如果血液透析，在透析日血液透析后給藥。
肝功能障礙：無(wú)需調(diào)整。
小兒科：18歲以下兒科患者的安全性和有效性尚未確定。
耐藥機(jī)制
帕拉米韋的耐藥機(jī)制為病毒神經(jīng)氨酸酶或血凝素蛋白中的氨基酸置換。
歷史
帕拉米韋是由美國(guó)生物晶體（BioCryst）制藥公司巴布（Y. S. Babu）博士領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過(guò)基于結(jié)構(gòu)和藥物化學(xué)方法設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)并合成的環(huán)戊烷衍生物，其分子結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)在2000年9月的《藥物化學(xué)雜志》首次公布。2009年10月，該藥通過(guò)靜脈給藥搶救了8例嚴(yán)重豬流感患者，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局馬上在23日宣布授權(quán)該藥，允許用于其他藥物無(wú)效或不便用藥的住院患者靜脈給藥治療流感。2013年，生物晶體公司提交了新藥審批，2014年12月19日獲批。2013年4月5日，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)了抗流感新藥帕拉米韋氯化鈉注射液，有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明其對(duì)甲型和乙型流感有效。
特點(diǎn)
帕拉米韋是一新型流感病毒科神經(jīng)氨酸酶抑制藥，同奧司他韋和扎那米韋作用相同，所不同的是：
1.帕拉米韋是強(qiáng)效抑制劑，在分子結(jié)構(gòu)上有多個(gè)基團(tuán)可分別作用于流感病毒神經(jīng)氨酸酶的多個(gè)活性位點(diǎn)，強(qiáng)烈抑制該酶的活性，阻止子代病毒顆粒在宿主細(xì)胞的復(fù)制和釋放，從而有效地預(yù)防流感和緩解流感癥狀。
2.奧司他韋上市時(shí)間相對(duì)早，已發(fā)現(xiàn)有抗藥性出現(xiàn)。帕拉米韋與奧司他韋結(jié)構(gòu)不同，適用于對(duì)奧司他韋耐藥的患者的治療。
3.奧司他韋是口服制劑，不便于重癥患者使用。而帕拉米韋是注射劑，半衰期長(zhǎng)，具有起效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。為流感重癥患者、無(wú)法接受吸入或口服藥品治療的患者提供了新的治療選擇。
化學(xué)信息
化學(xué)名：（1S.2S,3R,4R）-3-[（1S）-1-（乙酰氨基）-2-乙基丁酰基]-4-[（脒基）氨基]-2-羥基環(huán)戊烷羧酸水合物。
分子式：C15H28N4O4.3H2O
分子量：328.45
參考資料 >
帕拉米韋.藥智數(shù)據(jù).2025-01-13
食品藥品監(jiān)管總局加速審批通過(guò)抗流感新藥.中國(guó)政府網(wǎng).2025-01-13