病原體（pathogens）指可造成人或動(dòng)植物感染疾病的微生物（包括細(xì)菌、病毒、立克次氏體、真菌）、寄生蟲(chóng)或其他媒介（微生物重組體包括雜交體或突變體）。
病毒介紹
病原體(pathogen)能引起疾病的微生物和寄生蟲(chóng)的統(tǒng)稱(chēng)。微生物占絕大多數(shù)，包括病毒、衣原體、立克次氏體、支原體、細(xì)菌、螺旋體和真菌；寄生蟲(chóng)主要有原生動(dòng)物界和嚅蟲(chóng)。病原體屬于寄生性生物，所寄生的自然宿主為動(dòng)植物和人。能感染人的微生物超過(guò)400種，它們廣泛存在于人的口、鼻、咽、消化道、泌尿生殖道以及皮膚中。
每個(gè)人一生中可能受到期150種以上的病原體感染，在人體免疫功能正常的條件下并不引起疾病，有些甚至對(duì)人體有益，如腸道菌群（大腸桿菌等）可以合成多種維生素。這些菌群的存在還可抑制某些致病性較強(qiáng)的細(xì)菌的繁殖，因而這些微生物被稱(chēng)為正常微生物群（正常菌群）但當(dāng)機(jī)體免疫力降低，人與微生物之間的平衡關(guān)系被破壞時(shí)，正常菌群也可引起疾病，故又稱(chēng)它們?yōu)?a href="/hebeideji/3196486465175713258.html">條件性致病微生物（條件致病病原體）。機(jī)體遭病原體侵襲后是否發(fā)病，一方面固然與其自身免疫力有關(guān)，另一方面也取決于病原體致病性的強(qiáng)弱和侵入數(shù)量的多寡。一般地，數(shù)量愈大，發(fā)病的可能性愈大。尤其是致病性較弱的病原體，需較大的數(shù)量才有可能致病。少數(shù)微生物致病性相當(dāng)強(qiáng)，輕量感染即可致病，如鼠疫、天花、狂犬病等。
鹿鼠是幾種已知的和新出現(xiàn)的人畜共患病病原體的天然宿主，這些病原體包括伯氏疏螺旋體、鹿蜱病毒(DTV)和引起漢坦病毒肺綜合征(HPS)的新型漢坦病毒（SNV）。
病毒發(fā)現(xiàn)
歷史上首位確定病原體存在的，是1840年代的匈牙利的產(chǎn)科醫(yī)生塞麥爾維斯（Ignaz Semmelweis）。他發(fā)現(xiàn)醫(yī)院內(nèi)相對(duì)較富有、由醫(yī)生負(fù)責(zé)接生的產(chǎn)婦比產(chǎn)科學(xué)護(hù)士負(fù)責(zé)接生的貧窮產(chǎn)婦的死亡率比高幾倍。他從他的觀(guān)察中認(rèn)定兩者死亡率的差別，與環(huán)境的清潔有關(guān)連。
1846年，匈牙利醫(yī)師塞麥爾維斯，應(yīng)用系統(tǒng)的流行病學(xué)調(diào)查方法，研究了維也納某醫(yī)院產(chǎn)褥熱的流行爆發(fā)。當(dāng)時(shí)，他發(fā)現(xiàn)在他負(fù)責(zé)的病區(qū)內(nèi)：由產(chǎn)科醫(yī)生和醫(yī)學(xué)生接生的產(chǎn)婦因產(chǎn)褥熱而死亡的病死率為8.3%；由助產(chǎn)士接生的產(chǎn)婦其病死率僅為2%。經(jīng)過(guò)對(duì)感染原因的分析，他認(rèn)為：醫(yī)生們用檢查過(guò)因產(chǎn)褥熱而死的尸體的手再去接觸別的產(chǎn)婦，就會(huì)使別的產(chǎn)婦也受到傳染，而助產(chǎn)士不作尸解，她們接生的產(chǎn)婦病死率就較低，因此，他要求所有人接觸產(chǎn)婦之前要用漂白粉認(rèn)真洗手，直到手上無(wú)尸體味為止。這一舉措使產(chǎn)褥熱的死亡率由大約10%降至1.5%。1861年，根據(jù)他的臨床觀(guān)察和實(shí)踐，塞麥爾維斯出版了有關(guān)產(chǎn)褥熱的著作。但不幸的是，他的觀(guān)點(diǎn)不被當(dāng)時(shí)的權(quán)威人士所接受。塞麥爾維斯的措施未得到很好的采納。他的同事拒絕承認(rèn)他們的手是疾病傳播的工具，他們否認(rèn)他的理論。塞麥爾維斯的學(xué)術(shù)價(jià)值降低了，他在醫(yī)院的特權(quán)受到限制。他離開(kāi)了維也納，前往布達(dá)佩斯，從事同樣的觀(guān)察，但他又一次被解聘。最后，他甚至被送往精神病院……在極端失望中，他為了證明自己的觀(guān)點(diǎn)，于1865年在給一具死于產(chǎn)褥熱的尸體做尸檢時(shí)，故意切下自己的食指并因此身亡。
病毒分級(jí)
要確定一種病原體屬于哪一級(jí)生物安全水平以實(shí)驗(yàn)操作為基礎(chǔ)，對(duì)病原體的操作通常與進(jìn)行鑒定或分型所需的病原體的生長(zhǎng)狀況，以及病原體的數(shù)量和濃度有關(guān)。如果操作臨床樣本比操作培養(yǎng)樣本對(duì)工作人員造成的危險(xiǎn)性小，就建議確定較低的生物安全水平級(jí)別。另一方面，如果實(shí)驗(yàn)操作涉及體積較大的樣本和（或）濃度較高（“生產(chǎn)數(shù)量”）的病原體制備品，或可能產(chǎn)生氣溶膠，或操作本身就有危險(xiǎn)，則需要額外的預(yù)防措施，并提高初級(jí)和二級(jí)防擴(kuò)散裝置的水平。“生產(chǎn)數(shù)量”是指感染性病原體的體積或濃度，大大超過(guò)了通常進(jìn)行鑒定和分型所需要的量。正如在大規(guī)模發(fā)酵、抗原和疫苗的生產(chǎn)以及各種商業(yè)和研究活動(dòng)中，感染性病原體的增殖和濃縮需要處理大量“生產(chǎn)數(shù)量”級(jí)的感染性病原體。大量的感染性病原體可能造成危險(xiǎn)性增加，所以對(duì)于任何指定的病原體，不可能將“生產(chǎn)數(shù)量”限定為有限的體積或濃度。因此，實(shí)驗(yàn)室主管必須對(duì)要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)操作進(jìn)行評(píng)估，選擇與危險(xiǎn)性適合的操作技術(shù)、防擴(kuò)散儀器和設(shè)施，而不需考慮涉及的病原體的體積和濃度。
有時(shí)實(shí)驗(yàn)室主管選擇的生物安全水平應(yīng)該比建議的級(jí)別要高。例如，計(jì)劃實(shí)驗(yàn)的獨(dú)特性質(zhì)可能需要較高的生物安全水平（如吸入研究，就需要對(duì)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的氣溶膠進(jìn)行特殊的防擴(kuò)散限制）；或者實(shí)驗(yàn)室接近需要特殊考慮的區(qū)域，也要求較高的生物安全水平（如位于患者護(hù)理區(qū)附近的診斷實(shí)驗(yàn)室）。同樣，可以采用推薦的生物安全水平來(lái)補(bǔ)償由于缺乏某些推薦的保護(hù)措施而引起的不足。例如，對(duì)于建議采取"級(jí)水平的微生物，在設(shè)施特征滿(mǎn)足"級(jí)水平的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行常規(guī)或重復(fù)性操作（如為了鑒定、分型及敏感性檢測(cè)而進(jìn)行一種病原體增殖的診斷程序）時(shí)，只要嚴(yán)格按照建議的標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)操作規(guī)程，適合"級(jí)水平的特殊操作規(guī)程和安全設(shè)備進(jìn)行，也可達(dá)到可以接受的安全水平。
在"級(jí)水平下，使用"級(jí)水平操作技術(shù)和規(guī)程就能夠安全地對(duì)臨床樣本進(jìn)行常規(guī)的診斷工作。在"級(jí)設(shè)施中，使用"級(jí)操作技術(shù)和規(guī)程可以進(jìn)行進(jìn)一步的研究工作（包括共培養(yǎng)、病毒復(fù)制研究或涉及濃縮病毒的操作）。
相關(guān)知識(shí)
在傳染性疾病的病原體中，有些能夠獨(dú)立完成生命活動(dòng)，有些則不能獨(dú)立完成生命活動(dòng)。例如：艾滋病的病原體、手足口病的病原體、脊髓灰質(zhì)炎的病原體就不能獨(dú)立完成生命活動(dòng)；而肺結(jié)核的病原體就能夠獨(dú)立完成生命活動(dòng)。
對(duì)于操作一種特定的病原體或者為動(dòng)物研究選擇一個(gè)恰當(dāng)?shù)?a href="/hebeideji/5878868966813128866.html">生物安全水平取決于許多因素，其中重要的是：病原體或毒素的毒力、致病性、生物穩(wěn)定性、傳播途徑，病原體的傳染性，實(shí)驗(yàn)室的性質(zhì)或職能，涉及病原體的操作步驟和方法，病原體的地方流行性，有效的疫苗和治療方法的可用性。選擇恰當(dāng)?shù)纳锇踩教峁┲笇?dǎo)。其中包括有關(guān)實(shí)驗(yàn)室危害的特殊信息，以及推薦采取的實(shí)際操作的保護(hù)措施，它們能夠明顯降低實(shí)驗(yàn)室相關(guān)性疾病感染的危險(xiǎn)性。包括符合下列一條或多條標(biāo)準(zhǔn)的病原體：已被證實(shí)對(duì)操作感染性物質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室人員具有危害（如乙型肝炎病毒、結(jié)核分枝桿菌）；引起實(shí)驗(yàn)室相關(guān)性感染的可能性較高，包括沒(méi)有文獻(xiàn)證明的實(shí)驗(yàn)室相關(guān)性感染（如外來(lái)的蟲(chóng)媒病毒）；或者感染的后果嚴(yán)重。
培養(yǎng)分離
雖較直接檢查法為慢，且較為復(fù)雜，但更準(zhǔn)確，應(yīng)用范圍也更廣，幾乎可用于所有的病原體。一般除病毒、衣原體和立克次氏體外，都可用無(wú)生命的培養(yǎng)基培養(yǎng)和分離。培養(yǎng)基的種類(lèi)很多，可根據(jù)不同的病原體加以選用。培養(yǎng)分離病原體后，還可進(jìn)行各種試驗(yàn)，如發(fā)酵試驗(yàn)、毒力試驗(yàn)等，這對(duì)病原體的進(jìn)一步鑒定非常重要。病毒、衣原體和立克次體缺乏維持生命所必須的各種酶，不能像細(xì)菌那樣從培養(yǎng)基中攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，利用自己的酶來(lái)合成自己所需的各種成分，不能用無(wú)生命的培養(yǎng)基培養(yǎng)，而必須接種到有生命的機(jī)體內(nèi)，利用機(jī)體的酶來(lái)合成它們所需的各種成分。這種方法稱(chēng)“病毒分離”、“衣原體分離”或“立克次氏體分離”。
分離的方法一般有三種：
①組織培養(yǎng)。最簡(jiǎn)單常用；
②動(dòng)物胚胎（如雞胚、鴨胚）接種；
③動(dòng)物接種，如接種小白鼠、豚鼠類(lèi)等。不同的病毒、衣原體或立克次氏體常需要不同的分離方法，分離陽(yáng)性后也常需進(jìn)行各種試驗(yàn)（如血清學(xué)試驗(yàn)等）才能最后判定其種類(lèi)。病原體的直接檢查常與病原體的培養(yǎng)分離同時(shí)進(jìn)行。
除上述兩種方法外，還有一些特殊的檢查方法。例如對(duì)懷疑為的人或動(dòng)物可取其腦組織檢查特異性包涵體（內(nèi)格里氏小體）確診；檢查乙型肝炎病毒表面抗原可用反向被動(dòng)血凝法(RPHA)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)及放射免疫試驗(yàn)(RIA)等方法；檢查糞便中的甲型病毒性肝炎病毒可用免疫電鏡等。還可應(yīng)用分子雜交或核酸分析的方法來(lái)檢驗(yàn)病人血液、組織或排泄物中的病原體核酸以協(xié)助診斷，如血液中及肝組織中的乙型肝炎病毒核酸，就可用分子雜交的方法檢測(cè)；糞便中的輪狀病毒可用核酸分析的方法來(lái)檢測(cè)等。由于病原體的各種抗原和病原體的核酸都是病原體的特異性成分，因此如果它們出現(xiàn)陽(yáng)性也就表示病原體陽(yáng)性，故這些方法也具有很大的確定診斷的意義。
參考資料 >
「健康」面對(duì)疫情，專(zhuān)家教你如何有效提升肺部免疫.m.toutiao.com.2022-06-23