假絲酵母菌（假絲酵母屬）又稱念珠菌，是一類寄居人體的正常菌群，在一定條件下，轉化為致病菌而侵犯皮膚、黏膜及內臟，表現為急性、亞急性和慢性炎癥。假絲酵母菌有300余種，至少有20余種可致人類疾病，其中以白假絲酵母菌（C.albicans）最為常見，占假絲酵母菌感染的50%~70%。1842年，格魯比從鵝口瘡患者病灶中分離出酵母樣菌，1853年，羅賓在尸解中又分離出同樣的酵母樣菌，并取名為白色粉孢。1890年魏爾海姆·佐普夫將酵母菌種的名稱更改為白色念珠菌，因此得名念珠菌病。1923年，克里斯蒂娜·伯克霍特將其更名為假絲酵母菌。
假絲酵母菌菌體呈圓形或卵圓形，直徑3~6μm，革蘭染色陽性，以芽生方式繁殖。在組織內易形成芽生孢子及假菌絲。培養后在假菌絲中間或頂端常有較大、壁厚的圓形或梨形細胞，成為厚膜孢子，是本菌特征之一。其廣泛分布于自然界的土壤、醫院環境、各種食物及物品表面。在人體的皮膚、口腔、腸道、肛門及陰道等處均可檢出該菌，其中念珠菌病患者、帶菌者及被污染的物品均可成為傳染源。假絲酵母菌傳播途徑主要為在一定條件下大量增殖并侵襲周圍組織，引起自身感染，也可通過性傳播、母嬰垂直傳播及醫護人員、醫療器械等間接接觸傳播。
2017年，一項全球性的研究發現，每年約有700000人感染侵襲性念珠菌病，美國報道侵襲性念珠菌病的年死亡率為0.4/10萬。假絲酵母菌可引起慢性黏膜皮膚念珠菌病、黏膜念珠菌病以及系統性念珠菌病等疾病，臨床表現主要有皮膚褶皺處自覺瘙癢、黏膜處有灰白色薄膜、低燒、咳嗽、咳痰、吞咽困難、腰痛、腹痛等癥狀。
假絲酵母菌感染常不特異，較難與細菌感染相鑒別，該菌感染主要通過病原學及血清學檢查結果以確診。假絲酵母菌病的治療主要包括對癥治療、抗真菌治療，常用抗真菌藥物有兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑以及卡泊芬凈等抗真菌藥。
命名
1842年，格魯比從鵝口瘡患者病灶中分離出酵母樣菌。1853年羅賓在尸解中分離出酵母樣菌，并取名為白色粉孢。1980年魏爾海姆·佐普夫將酵母菌種的名稱更改為白色念珠菌，因此得名念珠菌病。1923年，克里斯蒂娜·伯克霍特將其更名為假絲酵母菌。1954年，第八屆植物學大會正式召開認可白色念珠菌作為規范命名。
歷史
公元610年，中國隋朝巢元方的《諸病源候論》中就有關于黏膜念珠菌病的記載。
1842年，格魯比從鵝口瘡患者病灶中分離出酵母樣菌。
1853年，羅賓在尸解中又分離出同樣的酵母樣菌，并取名為白色粉孢。
1890年魏爾海姆·佐普夫將酵母菌種的名稱更改為白色念珠菌，因此得名念珠菌病。
1923年，克里斯蒂娜·伯克霍特將其更名為假絲酵母菌。
1934年，迪登斯及洛德確定白念珠菌為該屬中的一種。
1942年，迪登斯及洛德確定假絲酵母屬有25種和8個變種。
1952年，洛德及里又確定為30種和6個變種。
1970年，洛德確定為81種及7個變種。
1954年，第八屆植物學大會正式召開認可白色念珠菌作為規范命名。
分類
假絲酵母屬中有80余個種，其中10余種可引起機會致病性感染，白色念珠菌（Candida albicans）是本屬最常見的致病菌。
病原學
形態結構
假絲酵母菌菌體呈圓形或卵圓形，直徑3~6μm，革蘭染色陽性，以芽生方式繁殖。在組織內易形成芽生孢子及假菌絲。培養后在假菌絲中間或頂端常有較大、壁厚的圓形或梨形細胞，成為厚膜孢子，是本菌特征之一。
培養特性
假絲酵母菌需氧，在普通培養瓊脂、血瓊脂、沙氏培養基上生長良好。在沙氏培養基上于37℃或室溫培養1~3天后可長出乳白色類酵母型菌落，表面光滑，帶有濃重的酵母氣味，培養稍久則菌落增大，顏色變深，質地變硬或有皺褶；菌落無氣生菌絲，僅有大量向下生長的營養假菌絲。在玉米粉Tween80培養基中常在假菌絲間或末端形成厚膜孢子。把假絲酵母菌的芽生孢子伸長成假菌絲及其能夠形成厚膜孢子有助于本菌的鑒定。在37℃血瓊脂培養10天可形成中等大小暗灰色菌落；在科瑪嘉顯色培養基上呈綠色菌落。
致病性
白色念珠菌為機會致病菌，通常存在于人體的皮膚、口腔、上呼吸道、陰道及腸道黏膜，當機體出現菌群失調或抵抗力下降時（如艾滋病），可引起各種假絲酵母病。
傳播機制
傳染源
假絲酵母菌廣泛分布于自然界的土壤、醫院環境、各種食物及物品表面。在正常人體的皮膚、口腔、腸道、肛門及陰道等處均可檢出該菌，以消化道帶菌率最高（50%），其次是陰道（20%~30%）、咽（1%~4%）及皮膚（2%），念珠菌病患者、帶菌者及被污染的物品均可成為傳染源。
傳播途徑
易感人群
易發生在有嚴重基礎疾病或防御力低下患者。如各種原因所致中性粒細胞缺乏、外科手術、燒傷致皮膚黏膜屏障破壞、長期使用廣譜抗生素致菌群失調及機體免疫功能低下等患者。
臨床表現
念珠菌感染無性別差異，可累及任何年齡組，可侵入人體幾乎所有的組織和器官。
皮膚念珠菌病
黏膜念珠菌病
系統性念珠菌病
診斷檢查
診斷原則
假絲酵母菌感染常不特異，較難與細菌感染相鑒別。因此，通常結合慢性消耗性疾病基礎、抗生素治療無效等因素，考慮假絲酵母感染的可能，通過病原學及血清學檢查結果以確診。
診斷標準
根據患者有否宿主高危因素、臨床表現和真菌性依據，進行分層診斷：①擬診，同時具有宿主危險因素和臨床特征者；②臨床診斷，擬診基礎上兼有微生物學非確診檢查結果陽性；③確診，臨床診斷基礎上無菌體液或組織標本真菌培養為念珠菌病和/或組織病理見侵襲性念珠菌病特征性改變。確診病例的診斷，可有或無宿主因素或者其他臨床特征。但血培養有假絲酵母屬的患者需有與分離真菌感染相符的臨床癥狀和體征。
實驗室檢查
直接鏡檢
標本直接鏡檢發現大量菌絲和成群芽胞有診斷意義，菌絲的存在提示假絲酵母菌處于致病狀態，如只見芽胞，特別是在痰液或陰道分泌物中，可能為正常定植，無診斷價值。
培養
常采用沙氏培養基。由于假絲酵母菌為口腔或胃腸道的正常定植菌，因此，從痰培養或糞便標本中分離出假絲酵母菌不能作為確診依據。若標本是在無菌條件下獲得的，如來自血液、腦脊液、腹水、胸腔積液、中段清潔尿液或活檢組織，可作為診斷深部假絲酵母菌感染的可靠依據。同一部位多次培養陽性或多個部位同時分離到同一病原菌，也提示深部假絲酵母菌感染。所有懷疑深部念珠菌病的患者均應做血真菌培養。雖血培養對侵襲性念珠菌病的敏感性僅50%，但絕大多數活動性念珠菌血癥的血培養陽性。
組織病理性檢查
正常無菌部位組織中同時存在芽胞和假菌絲或真菌絲可診斷為念珠菌病，但不能確定感染的種，必須進行培養再根據菌落形態、生理、生化特征作出鑒定。
血清學檢查
其他
胸片、B超、CT或MRI等影像學檢查，雖無特異性，但對發現肺、肝、腎、脾侵襲性損害有一定的幫助。
鑒別診斷
干預治療
治療原則
抗真菌治療應綜合考慮罹患念珠菌病部位（病種）、感染念珠菌菌種、患者的基礎病和危險因素、藥物的抗真菌作用和PK/PD（藥代動力學 / 藥物效應動力學）特點進行抗真菌治療，并優化給藥方案。對病原菌已明確的確診和臨床診斷病例，可進行針對病原菌的抗真菌治療；對擬診侵襲性念珠菌病病例可予以經驗治療；對具有侵襲性真菌病高危因素的患者，如有跡象提示侵襲性真菌病存在時，可予先發治療。
對癥治療
治療基礎疾病，避免長期使用廣譜抗生素，去除感染誘因。適當加強營養、提高機體免疫能力，可酌情使用IFN-γ、集落刺激因子等免疫調節劑；有感染病灶應及時引流，局部膿腫可行手術切除。
抗真菌治療
預防免疫
對易感人群應經常檢查，并采取以下積極措施：
流行病學
2017年，一項全球性的研究發現，每年約有700000人感染侵襲性念珠菌病。中國25個省市1986~1996年和2006年的致病真菌分布情況，1986年居第5位的白色念珠菌到1996年已上升至第2位，而1986年較少見的近平滑念珠菌所占比例已明顯上升并躍居第8位，2006年的白念珠菌占2/3，其他光滑念珠菌、熱帶假絲酵母、克柔念珠菌和季也蒙念珠菌復合群等占比有所上升。美國報道侵襲性念珠菌病的年死亡率為0.4/10萬，有報道其歸因病死率成人為15%~25%，新生兒和兒童為10%~15%。
公共衛生
世界衛生組織（WHO）在2022年10月25日頒布《真菌病原體清單、指導研究、開發和公共衛生行動》，該研究提出在2017年世界衛生組織制定了第一個病原菌優先清單（WHO BPPL），將病原體按順序排列，分為危急、高、中三類。其中白色念珠菌屬于危急組，光滑念珠菌、熱帶假絲酵母菌和近平滑假絲酵母菌屬于高風險組，克柔假絲酵母菌屬于中等風險組。該研究還提出，2019冠狀病毒病（COVID-19）大流行與曲霉病、彌漫性念珠菌病、假絲酵母菌血癥感染病例增多有關。
參考資料 >
The Discovery and Naming of Candida albicans.antimicrobe.2024-06-25
Candida Genome.Nation Library of Medicine.2024-06-25