十一酸睪酮[tóng]（Testosterone Undecanoate），是睪酮的十一酸酯[zhǐ]，屬于一種雄激素藥，可以作為睪酮替代醫(yī)療治療因內(nèi)源性雄激素缺乏導(dǎo)致的疾病，適用于原發(fā)性或繼發(fā)性睪丸功能減退癥、男性青少年體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲、乳腺癌轉(zhuǎn)移女性患者的姑息性治療、再生不良性貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、中老年部分雄性激素缺乏綜合征等。
十一酸睪酮不良反應(yīng)常見女性男性化、水鈉潴[zhū]留、紅細(xì)胞增多、惡心、嘔吐、皮疹、哮喘、血管性水腫、肝功能異常、HDL-C水平降低、LDL-C水平升高、欣快感、情緒不穩(wěn)定、暴力傾向等。禁用于前列腺癌及可疑者、乳腺癌患者、妊娠期和哺乳期婦女。
十一酸睪酮為為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，需遮光，密封保存，其劑型較少，主要是十一酸睪酮注射液與十一酸睪酮軟膠囊，均為醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
用法與用量
制劑與規(guī)格
十一酸睪酮常用制劑主要包括十一酸睪酮注射液、十一酸睪酮軟膠囊等，具體如下：
藥理機(jī)制
十一酸睪酮是睪酮的十一酸酯，以乳糜微粒形式在小腸淋巴管被吸收，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入體循環(huán)，酯鍵裂解后釋放出睪酮，這一吸收形式避免了肝臟的首關(guān)效應(yīng)和肝毒性。
藥代動(dòng)力學(xué)
十一酸睪酮吸收入血后發(fā)生酶促反應(yīng)，被分解成游離的睪酮，這些游離的睪酮被代謝成雌二醇，以及5α-5α-二氫睪酮，二者會(huì)作用于相應(yīng)的受體，然后引起相應(yīng)器官的雄激素反應(yīng)。十一酸睪丸素口服后經(jīng)腸道吸收并通過淋巴進(jìn)入血液循環(huán)，在體內(nèi)的分布以肝、腎、脂肪組織為主，提肛肌、附睪、前列腺其次。十一酸睪酮大部分在體內(nèi)水解成睪酮，以原形從尿中排泄的約占總量的7.2%，十一酸睪酮口服后血清的達(dá)峰時(shí)間有明顯的個(gè)體差異，平均約為4小時(shí)。單劑肌注后血清睪酮達(dá)峰時(shí)間約在7天，21天以后恢復(fù)到肌注前水平。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
女性男性化、水鈉潴留、紅細(xì)胞增多、惡心、嘔吐、皮疹、哮喘、血管性水腫、肝功能異常、HDL-C水平降低、LDL-C水平升高、欣快感、情緒不穩(wěn)定、暴力傾向等。
藥物過量
十一酸睪酮口服急性毒性非常低，由于膠丸中油性溶劑的原因，十一酸睪酮高劑量可能會(huì)引起腸胃反應(yīng)。一旦出現(xiàn)過量，可以通過洗胃和支持療法進(jìn)行治療，洗胃僅在服用后短期內(nèi)適用。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
注意事項(xiàng)
十一酸睪酮是目前臨床上廣泛使用的男性性腺功能減退癥的替代治療用藥物。用藥數(shù)月后可依據(jù)血清睪酮水平調(diào)整用藥間隔，大都在3~6周注射1次。
風(fēng)險(xiǎn)提示
2016年12月30日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第73期） 關(guān)注睪酮藥品的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)》，公告中指出，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、加拿大衛(wèi)生部等監(jiān)管機(jī)構(gòu)指出使用十一酸睪酮膠丸、十一酸睪酮注射液、十一酸睪酮軟膠囊等睪酮類藥品會(huì)提高心血管方面相關(guān)的可能風(fēng)險(xiǎn)，如心臟病發(fā)作和卒中風(fēng)險(xiǎn)可能增加。
歷史
十一酸睪酮最初合成于1957年，20世紀(jì)70年代后期由于作為長效睪酮引起重視，2019年3月27日，美國FDA批準(zhǔn)十一酸睪酮口服膠囊制劑用于治療患有某些形式的性腺功能減退癥的男性，2022年3月29日，美國FDA批準(zhǔn)Antares Pharma， Inc.制藥公司的睪酮替代醫(yī)療（TRT）口服藥物Tlando (testosterone undecanoate) 十一酸睪酮，適用于與成年男性缺乏內(nèi)源性睪酮或性腺機(jī)能減退相關(guān)的病癥。
使用情況
1993年，十一酸睪酮膠囊劑被Organon公司在中國注冊，注冊號為X930211。2001年，十一酸睪酮注射液在中國上市，商品名為思特瓏，生產(chǎn)廠家是仙琚制藥。2014年3月4日，美國批準(zhǔn)十一酸睪酮作為孤兒藥上市使用。2019年，美國批準(zhǔn)Jatenzo（十一酸睪酮）可供口服使用。
2020年12月，Merck ＆ Co.Inc（默沙東）啟動(dòng)了十一酸睪酮軟膠囊全球退市工作，2021年1月十一酸睪酮軟膠囊正式退出中國市場，這引起了十一酸睪酮療效和安全性的潛在爭議。
化學(xué)信息
專利
1966年4月6日，十一酸睪酮獲得專利，專利權(quán)人為NICOLAS GUERITEE，專利號為GB1025156A。
1993年10月30日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院成功研制十一酸睪酮注射液，并由浙江仙居藥業(yè)生產(chǎn)，同時(shí)獲得專利，專利號為WO9512383。
參考資料 >
十一酸睪酮.國家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-10-14
藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第73期) 關(guān)注睪酮藥品的心血管事件風(fēng)險(xiǎn).國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-12
FDA approves new oral testosterone capsule for treatment of men with certain forms of hypogonadism.FDA.2023-10-14
睪酮替代療法口服藥物Tlando獲FDA批準(zhǔn)治療男性性腺功能減退.香港濟(jì)民藥業(yè).2023-10-14