人免疫球蛋白（Human Immunoglobulin）也稱人丙種球蛋白，是由健康人血液提制而成的一種血液蛋白制劑，其包含健康人群血清中所具有的各種抗體，具有抗菌作用，有助于增強機體的抵抗力以預防感染。
該藥可用于治療原發性免疫球蛋白缺乏癥（如常見變異性免疫缺陷病）、繼發性免疫球蛋白缺陷病（如新生兒敗血癥）、自體免疫性疾病疾病（如川崎病）等多種免疫性疾病，以及預防麻疹、甲型肝炎等病毒性感染。不良反應有頭痛、心悸、惡心、發熱、繼發性粘連性蛛網膜炎等。對人免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史者以及選擇性lgA缺乏而IgA抗體陽性者禁用該藥。
該藥制劑形式為注射劑，并已納入中國國家醫保乙類（限原發性免疫球蛋白缺乏癥；新生兒敗血癥；重型原發性免疫性血小板減少癥；川崎病；全身型重癥肌無力；急性格林巴利綜合征；麻疹和傳染性肝炎接觸者的預防治療）。該藥在臨床應用過程中，存在一定的風險，加拿大衛生部就曾向醫療衛生人員和公眾發布信息，警告人注射用免疫球蛋白的使用與溶血性貧血性貧血、溶血和溶血反應相關。
20世紀40年代，Cohn等人制備了肌內注射的人免疫球蛋白制品，可有效預防麻疹和肝炎。隨后，采用Kistler-Nitschman法制備的免疫球蛋白G（lgG）制品面世，雖然純度較低但產量較高。中國人免疫球蛋白的生產始于20世紀50年代，最早是從人胎盤血中提取制備的人胎盤血丙種球蛋白。而利用人血漿提純制備的人血丙種球蛋白則起源于20世紀70年代，之后又經歷了不斷地更新迭代。
醫學用途
適應證
用法與用量
肌內注射
靜脈輸注
制劑與規格
藥理機制
人免疫球蛋白中丙種球蛋白（主要為IgG）含量占90%以上，含有多種抗體。其作用機制有兩種：一種是“被動免疫”，注射較大劑量的被動抗體后，使受者得到完全保護而不被感染；另一種是“被動-自動免疫”，注射小劑量后使受者得到部分保護，雖被感染，但在被動抗體的保護下癥狀輕，甚至沒有明顯的臨床癥狀而產生自動免疫。
藥代動力學
IVIG是從人血漿中分離、純化制成，經靜脈注射后，血漿中IgG水平迅速達到峰值（15分鐘），半衰期3～4周。
風險與禁忌
不良反應
肌肉注射
偶見過敏反應如蕁麻疹、喉頭水腫，嚴重者可見過敏性休克。劑量大或注射速度過快時，可見頭痛、心悸病、惡心和暫時性體溫高。
靜脈輸注
藥物相互作用
配伍禁忌
合用提示
特殊用藥人群
禁忌證
慎用
嚴重酸堿代謝紊亂的患者需大劑量輸注該藥時需慎用。
注意事項
風險提示
2005年10月20日，加拿大衛生部向醫療衛生人員和公眾發布信息，警告Gamunex（人注射用免疫球蛋白）的使用與溶血性貧血、溶血和溶血反應（有時需要輸血）相關。
2009年2月，Héma-Québec和加拿大血液服務中心通過IVIG溶血警戒小組對IVIG引起的溶血現象制訂了病例定義標準，以協助對疑似病例的調查和報告。根據IVIG溶血警戒小組的說明，溶血的風險因素包括A型血（14例）或AB型血（6例），以及IVIG的總體使用劑量偏高（≥2g/kg）。在總體使用劑量高達2g/kg的不良反應報告中，85%的患者（11/13）使用的總劑量≥2g/kg。
2012年5月，加拿大杰特貝林公司（CSLB）聯合加拿大衛生部發布關于靜脈用人免疫球蛋白（Privigen?）使用后發生溶血性貧血風險的產品說明書更新信息。
歷史
從1940年開始，人們一直在不斷改進人免疫球蛋白制品，以更好地應用于臨床。20世紀40年代，Cohn等人制備了肌內注射的人免疫球蛋白制品，可有效預防麻疹和肝炎。隨后，采用Kistler-Nitschman法制備的lgG制品面世，雖然純度較低但產量較高，并且已經發展了60多年的歷史。在中國，人免疫球蛋白的生產始于20世紀50年代，最早是從人胎盤血中提取制備的人胎盤血丙種球蛋白。這一方法首次收載于1959年版的《生物制品制造及檢定規程》中，之后又經歷了1979年版、1990年版等多個版本的更新與收錄。而利用人血漿提純制備的人血丙種球蛋白則起源于20世紀70年代，被收錄于《中國生物制品規程》1979年版以及后續的1990年版、1995年版、2000年版和《中華人民共和國藥典》三部2005年版、2010年版中。早期版本的規程中通常使用“人血丙種球蛋白”這個通用名，因為在血清電泳圖中它位于球蛋白第三主峰的位置上，而得名，主要成分是IgG。從《中國生物制品規程》2000年版開始，通用名變更為“人免疫球蛋白”。
使用情況
上世紀60年代，歐洲率先推出了濃度為3%的第一代“靜注人免疫球蛋白”；上世紀90年代，中國醫藥集團有限公司血液制品板塊企業天壇生物所屬成都蓉生藥業有限責任公司（成都蓉生）在中國首家推出濃度為5%的第三代“靜注人免疫球蛋白”；2023年9月26日，中國國家藥品監督管理局官網發布公告，成都榮生研發生產的第四代靜注人免疫球蛋白（pH4）（“蓉生靜丙?10%”）成功獲批上市，成為中國首個用層析法研制的丙種球蛋白。
1952年，人免疫球蛋白G首次用于治療遺傳性免疫球蛋白缺乏癥；1981年，由健康供血者血漿制備的靜注人免疫球蛋白首次用于治療自身免疫性疾病。據報道，2014年靜注人免疫球蛋白的全球銷售額為800萬美元，2019年銷售額約達1250萬美元。此外，據PDB（蛋白質）數據庫顯示，2020年人免疫球蛋白和靜注人免疫球蛋白（pH4）在中國樣本醫院的銷售額為17.34億元，2021年前三季度銷售額為14.82億元，全年接近20億元。
化學信息
專利
2014年11月，貴州泰邦生物制品有限公司申請了一種關于靜注人免疫球蛋白制備方法的發明專利，專利號CN104402993B，該專利于2017年1月獲批，預計2034年11月到期。
2018年10月，山東泰邦生物制品有限公司提交申請了一種關于血漿人免疫球蛋白制備方法的發明專利，專利號CN109456407B，該專利于2022年2月獲批，預計2038年10月到期。
相關事件
廣州佰易藥品事件
2007年1月9日，北京朝陽醫院發現該院患者丙肝抗體陽性的檢測報告病例增加，經過排查和檢驗認為可能是輸入廣東佰易藥業生產的靜注人免疫球蛋白之后造成的患者丙肝抗體呈陽性，并向北京市藥監部門和衛生部門對此事進行了報告。1月12日，北京各區縣醫療系統叫停該款產品。1月23日，中國國家衛生部、國家食品藥品監督管理總局聯合通報對廣東佰易藥業有限公司的調查進展：初步查明，該藥業公司在生產靜注人免疫球蛋白過程中存在違規行為，并在臨床應用中發現該企業的部分產品導致患者出現丙肝抗體陽性。并責成廣東省食品藥品監督管理局對該公司立案調查。
靜注人免疫球蛋白（pH4）遭搶購囤藥
2023年1月，相關新聞網站報道，繼對乙酰氨基酚等新冠對癥治療藥物后，血液制品靜注人免疫球蛋白（pH4）遭遇了一波“囤藥”行情，導致該藥在多家醫院的庫存量告急，藥店也較難購買到，甚至有代購將這款藥物賣出2400元/瓶的高價。然而，當時遭搶購的靜注人免疫球蛋白并不是新冠患者特異性治療藥物。《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》提及的抗病毒藥物靜注COVID-19（2019冠狀病毒）人免疫球蛋白和靜注人免疫球蛋白（pH4）是兩種不同的血液制品。
其他相關研究
人免疫球蛋白在感染性休克早期治療中的臨床應用效果
2019年，香港大學深圳醫院成人重癥醫學科金發表了一項關于人免疫球蛋白在感染性休克早期治療中的臨床應用效果觀察的醫學研究，該研究回顧性分析了該院成人重癥醫學科2017年2月-2018年2月收治的100例感染性休克患者臨床資料，根據是否應用人免疫球蛋白分為觀察組和對照組，每組50例。經統計對比2組患者病死率、ICU住院時間、血乳酸等數據指標，結果表明人免疫球蛋白在感染性休克早期治療中的臨床應用效果顯著，可有效改善患者預后，降低病死率。
IVIG抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用檢測方法的建立
2023年，中國醫學科學院北京協和醫學院輸血研究所的朱麗媛等發表了一項關于建立IVIG抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）測定方法的醫學研究，該研究利用轉錄報告基因細胞成功建立了IVIG ADCC生物學活性檢測方法，為補充和完善IVIG中IgG Fc段生物學功能的檢測奠定了方法學基礎，并為進一步提高血液制品質量、保證臨床輸注的有效性提供了新的思路。
參考資料 >
血液制藥.國藥集團.2023-12-22
藥品分類與代碼查詢（人免疫球蛋白）.國家醫保服務平臺.2023-12-21
加拿大警告與人類注射用免疫球蛋白相關的溶血反應.國家藥品監督管理局.2023-12-21
什么是抗體?抗體的基本概念.天山醫學院.2023-12-22
凍干靜注人免疫球蛋白(pH4)說明書.藥智數據.2023-12-21
凍干靜注人免疫球蛋白(pH4)說明書.藥智數據.2023-10-06
加拿大警告靜注免疫球蛋白的溶血反應風險.國家藥品監督管理局.2023-12-21
加拿大衛生部發布靜脈用人免疫球蛋白發生溶血風險.國家藥品監督管理局.2023-12-21
國內首家 | 天壇生物第四代“靜丙”正式獲批!.國藥集團.2023-12-22
靜脈注射用免疫球蛋白在兒童血液/腫瘤性疾病中應用的兒科專家共識.PubMed Central.2023-12-22
獨家撰稿:原料稀缺的血制品首入集采!廣東殺價是“血”雨腥風，還是雷聲大雨點小?.醫藥經濟報.2023-12-22
CN104402993B.Google專利.2023-12-22
CN109456407B.Google專利.2023-12-22
廣州佰易藥品事件回顧.央視網.2023-12-27
靜注人免疫球蛋白庫存告急 專家提醒:此“蛋白”非彼“蛋白” 不含抗擊新冠病毒功效.證券日報網.2023-12-27