呋喃妥因(mitrofurantoin)，別名:喃坦、呋喃坦丁、硝呋妥因、Furadantin，是一種抗生素類藥物。分口服與直腸給藥兩種治療方式。主要作用于無合并癥的下尿道感染預防或長期抑制復發(fā)性感染。不宜用于腎孟腎炎的治療。
呋喃妥因口服后吸收快速而完全，主要的排泄途徑是經(jīng)腎小球濾過，部分藥物也可經(jīng)膽汁排泄。呋喃妥因不良反應(yīng)較多且重，常見的胃腸道不良反應(yīng)有惡心嘔吐、食欲缺乏、腹痛、腹瀉。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈、嗜睡、眼球震顫、顱內(nèi)高等，有時還有較為嚴重的不可逆周圍多發(fā)性神經(jīng)病。對于有先天性 G-6-PD 缺乏者、嚴重哮病史、血液病以及有嚴重藥物過繳史者禁用。
該藥存在較多的不良反應(yīng)，且部分反應(yīng)較為嚴重，在存在較為有效的替代治療方案的情況下，該藥物使用已受到限制。該藥物目前擁有片劑：50mg、片劑（腸溶）50mg、栓劑：0.1g三種規(guī)格，屬于醫(yī)保甲類藥物。
醫(yī)學用途
適應(yīng)證
呋喃妥因適用于敏感大腸桿菌,克雷伯氏菌屬腸桿菌屬、腸球菌、腐生葡萄球菌所致急性單純性膀胱炎，不宜用于腎孟腎炎的治療。還可用于尿路感染的預防。該藥的抗菌活性不受膿液及組織分解產(chǎn)物的影響，在酸性尿液中的活性較強。
用法用量
成人
口服每次50-100mg，每日3-4次。
尿路感染反復發(fā)作者，可預防性應(yīng)用，每日50~100mg，睡前服。
1月以上兒童
每日5~7mg/kg，分4次服用。療程至少1周，或用至尿培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后至少3日。
制劑與規(guī)格
藥理機制
該藥的作用機制尚不完全清楚，但可能通過干擾細菌內(nèi)的氧化還原酶系統(tǒng)，導致細菌代謝紊亂，并對其脫氧核糖核酸造成損傷。從體外藥敏結(jié)果來看，多數(shù)大腸桿菌對該藥敏感，但克雷伯氏菌屬、產(chǎn)氣腸桿菌和志賀氏菌屬等敏感差異較大，大多呈現(xiàn)中度耐藥。此外，通常情況下綠膿桿菌和變形桿菌屬對該藥耐藥。對于部分金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和腸球菌，該藥也具有抗菌活性，而在酸性環(huán)境中，藥物的抗菌活性會提高。
藥代動力學
該藥的口服吸收快速而完全，tmax為1~2小時，空腹時的生物利用度為87%，進食時為94%。單劑口服100mg后，Cmax僅為0.72mg/L。由于該藥迅速從體內(nèi)排泄，血液和組織中的藥物濃度很低，無法達到有效治療濃度。尿液中的藥物濃度較高，腎功能正常者可達50-200mg/L。該藥可以穿過胎盤屏障，羊水和臍帶血中的藥物濃度低于母體血藥濃度。血漿蛋白結(jié)合率為60%。部分藥物在體內(nèi)被各種組織(包括肝臟)迅速代謝滅活，t1/2β為0.3-1小時。主要的排泄途徑是腎小球濾過，少量通過腎小管分泌和重吸收。30%-40%的藥物以原形迅速經(jīng)尿液排出，部分藥物也可經(jīng)膽汁排泄。透析可以清除該藥。腎功能不全、新生兒和嬰兒的藥物排泄率較低，容易引起嚴重的毒性反應(yīng)。
風險與禁忌
不良反應(yīng)
特殊人群用藥
藥物互相作用
禁忌
注意事項
如果出現(xiàn)過敏反應(yīng)，尤其是肺部過敏癥狀，應(yīng)立即停止使用藥物。
由于該藥存在較多的不良反應(yīng)，且部分反應(yīng)較為嚴重，在存在較為有效的替代治療方案的情況下，該藥物使用已受到限制。
為了確保安全，使用該藥物進行短期治療較好。
風險提示
英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）已經(jīng)警示呋喃前禁用于大多數(shù)腎小球濾過率（eGFR）估測值< 45 ml/min/1.73m2的患者。但對于eGFR為30-44 ml/min/1.73m2的短期治療可使用呋喃妥因，只能處方給此類患者來治療懷疑或證實的耐多藥病原體所引起的下泌尿道感染。該禁忌癥使得呋喃妥因可用于既往不推薦使用該藥物的患者。MHRA是在下泌尿道病原體對常規(guī)治療所用抗生素的耐藥性不斷升高的背景下評估了該禁忌癥的相關(guān)證據(jù)。現(xiàn)有證據(jù)支持將現(xiàn)行呋喃妥因禁忌癥改為禁忌于eGFR< 45 ml/min/1.73m2患者的用藥。
歷史
呋喃妥因制劑于1953年在美國上市，是20世紀60年代以后的20多年中常用的抗尿路感染藥物之一。到2023年已經(jīng)有應(yīng)用60多年的歷史。
2010年美國感染病學會和歐洲微生物和感染病學會修改指南都將呋喃妥因列為治療急性非復雜性尿路感染的一線藥物。
使用情況
中國《國家基本藥物目錄》2009年版、2012年版均收錄了味喃妥因作為治療藥物。
中國《泌尿系感染診斷與治療指南》2009年版、2014年版對于急性單純性膀胱炎也推薦了味喃妥因短程療法。
2015年中國修訂的《抗生素臨床應(yīng)用指導原則》，其中在尿路感染(膀胱炎)的經(jīng)驗治療中，味喃妥因列入首選藥物。
中國呋喃妥因乙硫異煙胺（Nitrofurantoin Enteric-coated Tablets）共77個批準文號，規(guī)格有50mg和100mg。
該藥物膠囊、片劑等在歐美等其他國家上市，未有腸溶片的國外上市情況，腸溶膠囊在印度上市。
化學信息
專利
2007年8月，北京望爾生物技術(shù)有限公司獲得呋喃妥因代謝物酶聯(lián)免疫分析試劑盒及其應(yīng)用專利，專利號為：CN101013131A，到期日為2027年2月13日。
2018年9月，江蘇四環(huán)生物制藥有限公司獲得呋喃妥因制劑專利，專利號為：CN108553443A，到期日為2038年4月24日。
2021年9月，深圳容金科技有限公司獲得呋喃妥因代謝物檢測試劑盒專利，專利號為：CN214297024U，到期日為2031年1月11日。
參考資料 >
藥物警戒快訊 2015年第1期（總第141期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-09-30
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-09-30
一種低呋喃西林含量的呋喃妥因的制備方法與流程.X技術(shù).2023-09-30
呋喃妥因腸溶片原研處方工藝分析.微信公眾平臺.2023-09-30
藥智專利通.藥智專利通.2023-09-30