免疫記憶(immunological memory )。在獲得性免疫方面,一度對某抗原發(fā)生反應(yīng),則在下一次同樣的抗原刺激時(shí),可看到更強(qiáng)烈的反應(yīng),稱為免疫記憶。
又在這種情況下的強(qiáng)反應(yīng),稱為再次免疫反應(yīng)或既往反應(yīng)。這種現(xiàn)象是對前次抗原刺激產(chǎn)生反應(yīng)的結(jié)果,而起因于對那種抗原能起反應(yīng)的淋巴系細(xì)胞過度的增殖。這些細(xì)胞總稱為免疫記憶細(xì)胞(immunological memory cell)。
反應(yīng)來源
用同一抗原再次免疫時(shí),可引起比初次更強(qiáng)的抗體產(chǎn)生,稱之為再次免疫應(yīng)答或免疫記憶,無論在體液免疫或細(xì)胞免疫均可發(fā)生免疫記憶現(xiàn)象。在體液免疫時(shí),對TD抗原的再次應(yīng)答可表現(xiàn)為抗體滴度明顯上升,免疫球蛋白類別可由IgM轉(zhuǎn)換為IgG,而且抗體親和力增強(qiáng)。提示再次應(yīng)答不僅發(fā)生抗體量的變化,而且也發(fā)生了質(zhì)的變化。實(shí)驗(yàn)證明,免疫記憶的基礎(chǔ)是免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生。
細(xì)胞
在載體-半抗原效應(yīng)的研究中,已證明T細(xì)胞及B細(xì)胞都與免疫記憶有關(guān)。即在免疫應(yīng)答過程中,既能產(chǎn)生B記憶細(xì)胞(Bm),也能產(chǎn)生TH記憶(THm)。免疫記憶現(xiàn)象可以解釋為對特異抗原應(yīng)答的淋巴細(xì)胞數(shù)量增加的現(xiàn)象。
用有限稀釋法計(jì)數(shù)在載體-半抗原效應(yīng)中免疫記憶細(xì)胞的數(shù)量變化,發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞群中對載體特異的T細(xì)胞輔助活性比初次應(yīng)答可增強(qiáng)10倍。這不僅是由于TH細(xì)胞數(shù)量的增加,也反映了TH功能的增強(qiáng)所致。
有相同方法也證明了在再次應(yīng)答中對半抗原特異的細(xì)胞數(shù)量亦增加,由其產(chǎn)生抗體性質(zhì)的變化,表明B記憶細(xì)胞也伴隨有質(zhì)的變化。關(guān)于前進(jìn)B細(xì)胞(Bp)、成熟B細(xì)胞(Bv)、記憶B細(xì)胞(Bm)的特性可見表11-8。
表11-8Bp、Bv、Bm細(xì)胞的特性
Bp Bv Bm 更新速率快(數(shù)日)快(數(shù)日)慢(數(shù)月~數(shù)周)再循環(huán)無無有組織分布胚胎期肝、脾--成年期骨髓骨髓、脾、淋巴節(jié)胸導(dǎo)管、脾、淋巴結(jié)耐受性產(chǎn)生易難難對抗原親和力-低高過繼抗體產(chǎn)生慢(2~3周)快(1~3周)快(1周)電泳遷移率-快慢
工作
免疫球蛋白類別的轉(zhuǎn)換
在初次應(yīng)答時(shí)開始出現(xiàn)的抗體是IgM,當(dāng)達(dá)到高峰時(shí)才開始出現(xiàn)IgG,而IgG高峰雖出現(xiàn)較晚,但能維持較長時(shí)間。在再次應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生IgG的潛伏期明顯縮短,水平更高。
這種由IgM轉(zhuǎn)換為IgG只是Ig分子的類別變化,其識別抗原的特異性則仍相同。表明這二類Ig分子V區(qū)結(jié)構(gòu)相同,只是C區(qū)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化。實(shí)驗(yàn)證明,給新生小鼠注入抗μ血清,可抑制IgG和IgM的產(chǎn)生,提示這種轉(zhuǎn)換可能是由產(chǎn)生IgM的細(xì)胞變?yōu)楫a(chǎn)生IgG的細(xì)胞,而不是由不同亞群的B細(xì)胞產(chǎn)生的。
抗體親和力的變化
在抗體生成過程中,抗體分子的平均親和力隨著時(shí)間的延長而增加,這種現(xiàn)象稱為抗體分子親和力的成熟。實(shí)驗(yàn)證明,在免疫應(yīng)答過程中,IgG的親和力可增加達(dá)數(shù)百倍。這種親和力的成熟現(xiàn)象,被認(rèn)為是由于存在具有不同親和力Ig受體的B細(xì)胞。在免疫應(yīng)答初期可因存在較大量的游離抗原分子,因此與低親和力受體的B細(xì)胞結(jié)合較多,故其所產(chǎn)生抗體分子的平均親和力較低。當(dāng)抗原量逐漸減少時(shí),則與帶有高親和力受體細(xì)胞的結(jié)合多于低親和力受體細(xì)胞,因之抗體分子的平均親和力隨時(shí)延長而增高。
免疫系統(tǒng)
免疫系統(tǒng)的主要功能是防護(hù)微生物病原體。它通過以下兩個(gè)步驟完成這項(xiàng)功能:首先通過對入侵的病原體產(chǎn)生一個(gè)特殊的免疫相應(yīng)以控制感染;然后將病原體記憶下來。免疫系統(tǒng)可以替代連續(xù)的防護(hù)形式(循環(huán)抗體),同時(shí)它還可以在再次出現(xiàn)相同的病原(記憶T細(xì)胞,記憶B細(xì)胞)時(shí)迅速產(chǎn)生免疫響應(yīng)。這種快速的帶有記憶性的響應(yīng)既可以完全阻止疾病,又可以大大減少臨床診斷的嚴(yán)重性。有關(guān)免疫記憶的第一篇文獻(xiàn)可以追溯到希臘歷史學(xué)家Thucydides的記錄,他在描述公元前430年發(fā)生在雅典的瘟疫時(shí)說到:"同一個(gè)人不會遭受兩次攻擊"。值得注意的是當(dāng)Thucydides書寫關(guān)于免疫記憶的詳細(xì)記錄時(shí),人們對免疫系統(tǒng)和細(xì)菌是一無所知的;大概是2000多年前人類對免疫系統(tǒng)有了一定的認(rèn)識,同時(shí)了解到細(xì)菌會導(dǎo)致疾病。
不過,50多年來自從出現(xiàn)了Burnet's無性選擇生殖理論,人類已充分認(rèn)識到適應(yīng)性免疫響應(yīng)的兩種特性,記憶性和特異性。本文回顧總結(jié)了動(dòng)物模型中免疫記憶知識的狀態(tài),人們已經(jīng)做了大量的工作,同時(shí)討論了一些進(jìn)來研究的內(nèi)容,集中在將動(dòng)物模型的知識轉(zhuǎn)換到對人體免疫記憶的理解上來。
研究歷史
免疫記憶是接種新型冠狀病毒疫苗的基礎(chǔ)。疫苗接種學(xué)科來自一份觀測資料,該資料顯示如果以前生過某種疾病,生物在隨后階段中就會對該種疾病產(chǎn)生抵抗力。人類在這方面最早的嘗試發(fā)生在公元900年左右的中國和印度。那些古老的技術(shù)包括從將天花病人身上的痘接種到健康人體內(nèi)。這種過程稱為"接痘",這也會導(dǎo)致疾病但效果要比正常的天花感染溫和的多。更重要的是,"接痘"會單獨(dú)產(chǎn)生免疫記憶,從而使機(jī)體對天花產(chǎn)生抵抗力。盡管這種方法較為原始和充滿矛盾,但他還是在中國,印度,中東,非洲和(后來的)歐洲逐漸流行起來,成為現(xiàn)代天花接種的前奏,事實(shí)上,接痘是各種現(xiàn)代接種疫苗方法的前奏。
通過研究記憶在同一個(gè)體中針對相同病原體(在這種情況下可以發(fā)現(xiàn)在與抗體無關(guān)的情況下免疫記憶是如何維持下去的)的B細(xì)胞,抗體,記憶CD4+T細(xì)胞和記憶CD8+T細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和和壽命,現(xiàn)在的這些研究工作在理解人體的免疫記憶方面有了長足進(jìn)展。這些研究提出了一些有趣的問題,同時(shí)也為人體免疫記憶的進(jìn)一步研究開辟了道路。
在記憶淋巴細(xì)胞經(jīng)歷了每個(gè)月一次(盡管這些研究還沒有在人身上進(jìn)行過)的自我平衡增殖時(shí),很難想象分子機(jī)制只會在十多年的時(shí)間中產(chǎn)生明顯的不同。有一種可能性是記憶B細(xì)胞的擁有更多的精力充沛的脫氧核糖核酸修復(fù)系統(tǒng),例如在過去的一段時(shí)間,他們在修復(fù)環(huán)境導(dǎo)致的破壞以維持其增殖潛能時(shí)產(chǎn)社劇烈競爭。這可能會受自然B和T淋巴細(xì)胞之間發(fā)展不同性的約束:成熟的B細(xì)胞維持承受重組和肉體脊髓充血的能力,這種能力是獨(dú)立于DNA修復(fù)系統(tǒng)的。
分類
免疫記憶會持續(xù)多長時(shí)間呢?這種與持續(xù)免疫記憶相關(guān)的機(jī)制可以劃分成兩類:與抗原相關(guān)的和獨(dú)立于抗原的。周期性的暴露病原體是一種維護(hù)高級免疫性的有效方法,例如重復(fù)感染(或者是輕微感染的再度發(fā)生)通常沒有什么癥狀或者只產(chǎn)生輕微的癥狀,它可以作為免疫系統(tǒng)的自然"調(diào)節(jié)器"。說到這里,要了解免疫對于非地方性的病原體會產(chǎn)生多長時(shí)間的免疫,理解免疫記憶中抗原的缺乏同等重要。
許多例子清楚的表明,免疫包含在人體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間可以達(dá)到75年,在這段時(shí)間內(nèi)人體不會再次出現(xiàn)病原體。這些觀察結(jié)果對于我們免疫記憶方面思想的形成是至關(guān)重要的,因?yàn)檫@表明免疫系統(tǒng)可以記憶許多年前所遇到的情況。但這些觀測結(jié)果通常都很粗略,現(xiàn)代分子免疫技術(shù)必須在這些觀點(diǎn)的基礎(chǔ)上開發(fā)出一種機(jī)制,以理解人體中免疫記憶的多個(gè)方面。
基礎(chǔ)研究
簡介
識別維護(hù)免疫記憶的與抗體無關(guān)的機(jī)制在過去10年中有了巨大進(jìn)展。人們使用各種方法分析老鼠體內(nèi)的免疫響應(yīng)的變化情況(同時(shí)使用有傳染性和非傳染性模型系統(tǒng)),很清楚記憶CD4+T細(xì)胞,記憶CD8+T細(xì)胞,和記憶B細(xì)胞能夠在沒有抗體的情況下持續(xù)生存。
記憶B細(xì)胞
人們對在沒有抗體的情況下老鼠體內(nèi)記憶B細(xì)胞的壽命存在爭議。Gray和Skarvall的獨(dú)家報(bào)告表明,受到輻射的動(dòng)物體內(nèi)B細(xì)胞會發(fā)生變化,因而在缺乏抗原的情況下記憶B細(xì)胞的生命周期是很短的(3天左右)。不過,在上述實(shí)驗(yàn)之后不久,Rajewsky及其合作者在未被閹割的動(dòng)物身上做了實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明記憶B細(xì)胞是穩(wěn)定的,他們觀察到了記憶B細(xì)胞緩慢的增生比率(一個(gè)月不到一倍),這表明其增生的過程是穩(wěn)定的,不受抗原驅(qū)動(dòng)。其他人的實(shí)驗(yàn)表明Gray及其合作者的早期觀測報(bào)告所產(chǎn)生的意外的結(jié)果可能是由于使用了受到輻射的動(dòng)物的原因。Bachmann及其合作者做的記憶B細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)采用了沒有受到輻射的動(dòng)物,因而那些細(xì)胞得以保留下來。最近,Rajewsky及其合作者采用了轉(zhuǎn)基因組的方法解決了這個(gè)問題。Rajewsky設(shè)計(jì)的老鼠具有一個(gè)基因開關(guān),記憶B細(xì)胞通過傳遞一個(gè)具有NP特性的B細(xì)胞接收器(BCR)而不是具有PE特性的BCR,從而使自身活躍起來。他們用這種方法跟蹤具有PE特性的B細(xì)胞(這種細(xì)胞從未遇見過抗原(PE)),因而他們觀察到這些細(xì)胞和其他記憶B細(xì)胞一樣以一種與抗原無關(guān)的樣式存在。還應(yīng)注意到Rajewsky及其合作者也表示B細(xì)胞也必須不斷維持BCR的比例才能生存下去,因此它可能具有穩(wěn)定的親和力(或非常低的親和力),在B細(xì)胞的生存過程中(天真?和記憶)一直存在著交叉綁定的情況。
具有很長生命期的血漿細(xì)胞
存在兩種類型的血漿細(xì)胞:具有長生命期和短生命期的。長生命期的血漿細(xì)胞是免疫記憶的中心部分,因?yàn)檫@些細(xì)胞負(fù)責(zé)抗體的持續(xù)分泌。與記憶B細(xì)胞不同,每期的血漿細(xì)胞都不同,既不會受抗體的刺激,也不會隨抗體的比率增加或減少。既然以前存在的抗體提供了抵御微生物病原的第一條防線,就不必再夸大血漿細(xì)胞在保護(hù)免疫方面的重要性了。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為所有血漿細(xì)胞(抗體秘密細(xì)胞)其壽命估計(jì)在3到14天之間,是普通細(xì)胞的一半,因此要補(bǔ)充快速死亡的血漿細(xì)胞池,就必須使記憶B細(xì)胞進(jìn)行不斷的抗原刺激,以此來維持抗體的產(chǎn)生。這種觀點(diǎn)已經(jīng)被描述兩種血漿細(xì)胞的新的模型所替代:在抗原出現(xiàn)后不久,壽命較短的血漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,壽命長的血漿細(xì)胞會在一些擴(kuò)展周期中生存(生命的一半=老鼠的3-4個(gè)月)。該發(fā)現(xiàn)因此可以說明,人體在特定的急性感染和免疫的情況下,抗體響應(yīng)會產(chǎn)生很長時(shí)間。從目的性上來說,當(dāng)前的B細(xì)胞響應(yīng)模型首先會產(chǎn)生短壽的血漿細(xì)胞,隨后要出現(xiàn)長壽的血漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞,因?yàn)樵谝淮胃腥具^程中,盡可能快的產(chǎn)生抗病菌的抗體(這種工作是由特定的抗原B細(xì)胞完成的,這些細(xì)胞與早期的外卵泡中的血漿細(xì)胞不同)是很有價(jià)值的,但進(jìn)化成高親和力的抗體也是很重要的,因?yàn)檫@樣才可以更有效的控制和消除病原(發(fā)起幼芽中心的特定抗原B細(xì)胞完成這項(xiàng)工作)。在頭兩個(gè)星期,血漿細(xì)胞對二級淋巴組織的響應(yīng)出現(xiàn)高峰,在感染后2-4周內(nèi)開始下降。隨著脾臟血漿細(xì)胞數(shù)量的下降,特定的抗原血漿細(xì)胞開始遷移和積聚到骨髓腔中。幼芽中心的響應(yīng)衰減之后,骨髓中抗體的產(chǎn)生開始占主導(dǎo)地位,80%-90%的主要血漿細(xì)胞出現(xiàn)在骨髓腔中。
區(qū)別
記憶B細(xì)胞和血漿細(xì)胞是不同的。受到抗原刺激后,原始B細(xì)胞經(jīng)過克隆擴(kuò)張形成活躍B細(xì)胞簇,即外卵泡。這些活躍的B細(xì)胞既與短壽的血漿細(xì)胞不同,同時(shí)也不會遷移到濾泡中,產(chǎn)生幼芽中心響應(yīng)。在增生和親和力成熟之后,幼芽中心的B細(xì)胞在生成長壽血漿細(xì)胞以產(chǎn)生高親和力的抗體同時(shí),還會生成記憶B細(xì)胞以擁有高親和力的細(xì)胞感受器。記憶B細(xì)胞可能會通過自我平衡的增生來實(shí)現(xiàn)自我更新。記憶B細(xì)胞也在長壽的血漿細(xì)胞中產(chǎn)生與抗原相關(guān)和抗體無關(guān)的周期性變化,以維持抗體的長期產(chǎn)生。
記憶T細(xì)胞
大量研究表明,現(xiàn)在很清楚記憶CD4+T細(xì)胞和記憶CD8+T細(xì)胞可以在缺乏抗原的情況下持續(xù)生存。這也表明記憶T細(xì)胞不是靜態(tài)的;他們通過通過自我增生來補(bǔ)充其數(shù)量,并且這種增值更新不需要抗原或MHC的刺激。近來工作的焦點(diǎn)集中在細(xì)胞漿移動(dòng)在建立和維護(hù)T細(xì)胞記憶過程中所擔(dān)負(fù)的角色上。I1-15和I1-7在維護(hù)記憶CD8+T細(xì)胞過程中擔(dān)負(fù)重要地位,但只有IL-7是維護(hù)記憶CD4+T細(xì)胞所必需的。很清楚IL-7也是CD4+和CD8+T細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程中的重要因素。類似IL-15和IL-7的細(xì)胞漿移動(dòng)在原細(xì)胞和記憶細(xì)胞以及不同記憶T細(xì)胞[41-43]的競爭過程中占據(jù)重要地位。另一方面,近來的研究表明,CD4+T細(xì)胞并不是產(chǎn)生受動(dòng)CD8+T細(xì)胞的必要因素,但它對高質(zhì)量的記憶CD8+T細(xì)胞的產(chǎn)生是基本的因素,不過上述情況可能在不同條件下會有變化。隨著越來越多的問題得到回答,在過去的一段時(shí)間人們在理解T細(xì)胞的記憶功能方面有了許多進(jìn)展,這些進(jìn)展與事實(shí)保持一致。另一個(gè)大問題是:CD4+T細(xì)胞的那種特性有助于CD8+T細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞記憶質(zhì)量產(chǎn)生了怎樣的進(jìn)展和變化?在動(dòng)物體內(nèi)記憶T細(xì)胞的生死是怎樣保持在一個(gè)常量范圍內(nèi)(或者是一個(gè)相對常量)的?
理想研究人群
瑞典人幾乎是最理想的研究人群,原因如下:(1)自從1962年以來脊髓灰質(zhì)炎已經(jīng)被根除;(2)在瑞典人中只有個(gè)人提供的未激活的脊髓灰質(zhì)炎疫苗(IPV,索爾科疫苗);(3)最后的調(diào)壓免疫是使用在5歲兒童身上的;(4)瑞典的腸道病毒感染機(jī)率極低,幾乎沒有什么機(jī)會介紹來自外國資源的脊髓灰質(zhì)炎病毒;(5)瑞典有很好的健康記錄和公眾健康調(diào)查。由于這些因素,1991年在瑞典人出現(xiàn)關(guān)于脊髓灰質(zhì)炎免疫的調(diào)查確實(shí)令人驚訝,在各個(gè)年齡群體中都存在著堅(jiān)實(shí)的脊髓灰質(zhì)炎抗體。有趣的是,事實(shí)上在不同年齡層(疫苗注射的時(shí)間大都超過10年)其血清抗體的濃度沒有什么不同,這表明在缺乏額外的免疫或暴露給活體病毒時(shí),脊髓灰質(zhì)炎抗體的濃度是保持穩(wěn)定的。令人感興趣的是,在同樣的研究中人們觀察了抗破傷風(fēng)和抗糖尿病抗體血清的下降級別,發(fā)現(xiàn)并不是所有的免疫記憶都是在同等情況下創(chuàng)建的。盡管上述瑞典人所做的研究很有價(jià)值,不過這種研究只是為流行病研究專門設(shè)計(jì)的,只是集中在抗體血清當(dāng)中。今年公布的兩種交叉研究著眼點(diǎn)放在人體中特定抗體免疫記憶中更加細(xì)節(jié)化的問題上,實(shí)驗(yàn)者使用天花作為其模型系統(tǒng)。天花疫苗(干VAX,免疫病毒(VV))之后的免疫記憶是在沒有再次暴露給抗原的情況下,了解B和T細(xì)胞記憶的運(yùn)動(dòng)性和壽命的有價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn),自從對抗天花的免疫標(biāo)準(zhǔn)化并與1972年(在美國)停止使用,1980年天花病已經(jīng)在世界范圍內(nèi)宣告根除。由于天花新型冠狀病毒疫苗是一種活病毒疫苗,它也是一種完善定義的急性感染模型。此外,由于新生霉素可能產(chǎn)生的威脅,當(dāng)前大量的公眾健康研究興趣出現(xiàn)天花免疫的問題上。
人體免疫記憶
人體中的長期體液免疫
Crotty等人的研究表明在接種疫苗之后,特定的天花免疫記憶B細(xì)胞在60多年或更長的一段時(shí)間內(nèi)都可以檢測到。更重要的是,在接種過后10到60年時(shí)間內(nèi),記憶B細(xì)胞的級別是很穩(wěn)定的,這表明特定的抗體記憶B細(xì)胞是由精力充沛的自我平衡機(jī)制維持的。有趣的是,在接種疫苗/感染大概前10年(精確的時(shí)間現(xiàn)在還不清楚,需要額外的研究來決定)的時(shí)間中,記憶B細(xì)胞的響應(yīng)會從峰值下降10倍,然后記憶B細(xì)胞會不斷趨向穩(wěn)定。記憶B細(xì)胞這兩個(gè)階段的變化情況很難預(yù)期。這兩個(gè)階段的觀察會因以下情況發(fā)現(xiàn)變化:(1)在幾年之間超出循環(huán)的記憶細(xì)胞的遷移(可能由于設(shè)計(jì)了不同的程序以保持近期內(nèi)的細(xì)胞循環(huán)的數(shù)量,以最大程度的抵御地方病和流行病);(2)細(xì)胞(或程序的細(xì)胞死亡)為新的記憶B細(xì)胞制造空間而進(jìn)行的競爭;或者(3)在抗體庫存量耗盡之前,由樹枝狀卵泡細(xì)胞導(dǎo)致的抗體的短期(1-5年)保持,以及與抗體無關(guān)的自我平衡的級別導(dǎo)致的記憶B細(xì)胞數(shù)量的下降。
Crotty等人和Hammarlund等人的研究都表明在進(jìn)行天花免疫之后的抗體響應(yīng)會維持60-75年甚至更長的時(shí)間。給人印象深刻的是,VV抗體的血清級別在進(jìn)行免疫之后1到60年中間是很穩(wěn)定的。在其他的研究中公布了類似的抗VV抗體數(shù)據(jù)。
抗體的產(chǎn)生是如何維持了60多年的時(shí)間?長壽的血漿細(xì)胞在維護(hù)抗體級別的過程中占據(jù)重要地位。但用3-4個(gè)月半衰期(由老鼠所決定),長壽的血漿細(xì)胞必須仍然重制以長時(shí)間的維持抗體的級別。Lanzavecchia及其合作者最近發(fā)現(xiàn)了在人體中的這種現(xiàn)象,同時(shí)他們提出了一個(gè)替代模型:記憶B細(xì)胞的逐個(gè)激活(在相關(guān)感染)導(dǎo)致記憶B細(xì)胞的多克隆的刺激,去除長壽血漿細(xì)胞中的不同。現(xiàn)在只有一個(gè)沒有對記憶B細(xì)胞的逐個(gè)激活進(jìn)行觀察的獨(dú)立研究。下一步需要與這些模型完全不同的模型出現(xiàn)。而且,人們還沒有對人體中長壽血漿細(xì)胞的心理性調(diào)節(jié)進(jìn)行研究,這是下一步研究的關(guān)鍵領(lǐng)域,有助于人們透徹了解記憶B細(xì)胞,長壽血漿細(xì)胞以及維持體液免疫之間的關(guān)系。
人體中的長壽T細(xì)胞記憶
隨著Ennis及其合作者早期的工作,一些新的抗天花免疫記憶的研究也表明,在缺乏抗體的情況下記憶T細(xì)胞的響應(yīng)是長期存在的。上述研究都觀察到記憶T細(xì)胞的級別是很長的,但可能在8-15年半衰期的時(shí)間內(nèi)下降。記憶CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞都是在注射天花疫苗之后產(chǎn)生的。Slifka及其合作者對記憶T細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行了詳細(xì)分析,分析表明IFNγ+α+記憶CD8+T細(xì)胞并沒有按照相同的模式產(chǎn)生。50%的獨(dú)立CD8+T細(xì)胞會在8-15年的半衰期中下降,但在50%其他獨(dú)立CD8+T細(xì)胞記憶會很快因?yàn)橐恍┪粗蛩卦谶M(jìn)行免疫3到20年的時(shí)間中快速丟失。這真是一個(gè)奇怪的發(fā)現(xiàn),為什么CD8+T的記憶行為在半數(shù)人群中會出現(xiàn)這么多不同?這是值得進(jìn)一步研究的問題。
關(guān)于甲流
保加利亞科學(xué)院微生物學(xué)研究所所長安赫爾·格勒博夫9日對媒體說,1918年至1957年間流行的流感主要是甲型H1N1流感,因此這期間出生的人大多已對這一流行性感冒病毒產(chǎn)生免疫力。
格勒博夫解釋說,1957年至今,甲型H1N1流感病毒也發(fā)生了一些變化,但病毒沒有發(fā)生根本變異,因此1957年前出生的人,仍有一定的“免疫記憶”,對目前流行的甲型H1N1流感有一定抵抗力。
在此之前,美國、加拿大、墨西哥以及南半球的病毒學(xué)觀察也發(fā)現(xiàn),1957年前出生的人體內(nèi)有針對甲型H1N1流感病毒的不同程度的抗體。
目前,全球甲型H1N1流感的患病人群年齡主要分布在12歲至40歲之間,平均年齡約為28歲。另外,兒童也容易受到甲型H1N1流感攻擊,這是因?yàn)閮和瘺]有成熟的免疫系統(tǒng)。
參考資料 >