馬來酸曲美布汀為白色結晶或結晶性粉末，無臭，味苦。本品在冰酸和三氯甲烷中易溶，在乙腈和甲醇中溶解，在水和乙醇中微溶；在乙醚中幾乎不溶。其作用與用途是胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腸鳴、腹痛、腹瀉便秘等癥狀的改善以及腸道易激惹綜合征。
成分結構
【主要活性成分】
該品為（±）－3、4、5－三甲氧基苯甲酸（2－二甲胺基－2－苯基）丁酯馬來酸鹽
【性狀】中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布海南省藥品檢驗所審核國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評委員會審訂普利制藥有限公司黃巖區(qū)東亞化工有限公司提出本標準自2000年5月27日起試行，試行期2年.保護期6年，保護期內(nèi)，其他單位不得仿制.熔點該品的熔點（中國藥典1995年版二部附錄VIC）為131.0～135.0℃.
鑒別與檢查
【鑒別】⑴取該品50mg，加水5ml，微熱溶解后，加硫酸鉻試液5滴，即生成淡紅色沉淀⑵取該品，用0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含20μg的溶液照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IVA）測定，在268±2nm波長處有最大吸收.⑶該品的遠紅外線吸收圖譜應與對照品圖譜一致.
【檢查】
酸度取該品1.0g，加水100ml，微熱溶解，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄VIH），pH值應為3.5～5.0.溶液的澄清度與顏色取該品1.0g，加水100ml，微熱溶解，溶液應澄清無色（中國藥典1995年版二部附錄IXA、IXB）.有關物質(zhì)取該品，加0.01mol/L稀鹽酸溶液乙腈（13:7)溶液制成每1ml含1mg的供試品溶液和每1ml含0.01mg的對照溶液，照高效液相色譜法試驗（中國藥典1995年版二部附錄VD），用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液－乙（600:400）（用1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5.0）為流動相；檢測波長為254nm.理論板數(shù)按曲美布汀峰計算應不低于600.取對照溶液20μl注入液相色譜儀進行預試，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為記錄儀滿標度的35～40%.取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍，除順丁烯二酸峰外，各雜質(zhì)峰面積的和應不得大于對照溶液曲美布汀的峰面積的（1.0%）.重金屬取該品2.0g，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十.鹽取該品2.0g，加石灰乳2.0g，混合，加水攪拌均勻，干燥后，先用小火灼燒使碳化,再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸10ml與水18ml使溶解，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄ⅧJ第一法），應符合規(guī)定（0.0001%）.干燥失重取該品1g，在105℃干燥3小時，減失重量不得過0.5%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧL）.甲苯不得過0.01%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧP）.熾灼殘渣不得過0.1%（中國藥典1995年版二部附錄ⅧN）.
【含量測定】
取該品約0.4g，精密稱定，加乙酸20ml溶解后，加甲基紫指示液3滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定結果用空白試驗校正，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于50.35mg的C22H29NO5·C4H4O4.
藥用事項
【用法與用量】
【注意】對該品過敏者禁用，兒童、孕婦及哺乳期婦女慎用.
【劑量】成人口服，每次0.1～0.2g，一日3次，根據(jù)年齡、癥狀適當增減劑量，或遵醫(yī)囑.
【標示量】按干燥品計算，含C22H29NO5·C4H4O4不得少于98.5%
【制劑】成人口服，每次0.1～0.2g，一日3次，根據(jù)年齡、癥狀適當增減劑量，或遵醫(yī)囑.
【貯藏】在陰涼干燥處保存.
臨床研究
【功效主治】⑴胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腸鳴、腹痛、腹瀉便秘等癥狀的改善。⑵腸道易激惹綜合征。【化學成分】馬來酸曲美布?。–22H29NO5·C4H4O4)
1）胃運動調(diào)節(jié)作用·離體豚鼠類胃前庭部環(huán)狀肌標本加入10-5g/ml本藥可使其自律運動的振幅減小。此外：還可以增加同一標本在28℃時的不規(guī)則微弱運動的頻率和振幅，使其趨于規(guī)律的節(jié)律性收縮?！ぎ斀o切斷胸部迷走神經(jīng)的麻醉犬靜脈注射3mg/kg本藥后，可使其胃的不規(guī)則運動趨于規(guī)律化?！τ邢到y(tǒng)疾病患者的胃胃竇運動，靜脈注射1mg/kg后，發(fā)現(xiàn)可抑制運動機能亢進肌群的運動，同時，也發(fā)現(xiàn)可增進運動機能低下肌群的運動。
2）對消化系統(tǒng)推進性運動誘發(fā)作用人空腸內(nèi)4～6mg/kg用藥后發(fā)現(xiàn)，可誘發(fā)成人消化系統(tǒng)生理性消化道推進運動。
3）對胃排空功能的改善有經(jīng)常性原因不明上腹部消化道不適感的痞滿患者，口服200mg本藥后，可使胃排空功能的減弱得到改善，同時，還可使胃排空功能亢進得到抑制。
4）腸運動調(diào)節(jié)作用。
5）對離體豚鼠結腸標本的實驗，在10-5g/ml時，對肌肉緊張度低下（低負荷時），有增加緊張的作用，對肌肉緊張度亢進（高負荷時），有降低緊張，減小振幅的作用。·對過敏性腸炎綜合征的心理勞累負荷引起的大腸運動亢進。服用300mg本劑能夠得到抑制?！τ?a href="/hebeideji/605818441207855686.html">新斯的明負荷引起的運動亢進患者，50mg靜脈給藥可抑制回腸、上行結腸、S狀結腸運動至負荷前水平。
6）食管下端括約壓（LESP）的調(diào)節(jié)作用·對麻醉狗的食管下端括約壓實驗表明：0.6mg/kg靜脈投藥能降低四肽促胃泌素負荷引起的內(nèi)壓上升，同時也能使腸促胰液素引起的內(nèi)壓降低得到回升。
7）對消化道平滑肌的直接作用·對離體豚鼠類胃前庭部環(huán)狀肌標本的實驗，發(fā)現(xiàn)即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒素等的存在下，本藥仍有對消化道平滑肌的直接作用?！﹄x體豚鼠回腸的實驗發(fā)現(xiàn)，本劑可以非競爭抑制由于乙酰膽堿引起的收縮作用。且還發(fā)現(xiàn)切除麻醉犬胸部迷走神經(jīng)后，對消化道運動仍有直接作用。
2末梢性鎮(zhèn)吐作用對狗的實驗發(fā)現(xiàn)雖對阿樸嗎啡誘發(fā)的嘔吐其抑制作用較弱，但對因硫酸銅誘發(fā)的嘔吐，在靜脈注射3mg/kg或口服60mg/kg后，可以明顯延長誘發(fā)嘔吐所需時間。
【不良反應】偶有口渴、口內(nèi)麻木、腸鳴、腹瀉、便秘和心動過速、困倦、眩暈、頭痛、皮疹、GOT、GPT升高等，發(fā)生率約為0.4%。
【禁忌癥】對馬來酸曲美布汀過敏者禁用。
參考資料 >