脂肪性肝病

脂肪性肝病（fatty liver disease，FLD），簡稱脂肪肝，是以肝細胞脂肪過度貯積和脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。

根據組織學特征，將FLD分為脂肪肝和脂肪性肝炎；根據有無長期過量飲酒的病因，又為分非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和酒精性脂肪性肝病（ALD）。ALD在歐美和日本等發達國家，因過量飲酒引起的ALD患病率居高不下，已成為酒精（乙醇）相關死亡的主要原因之一。NAFLD是全球最常見的慢性肝病，普通成人NAFLD患病率在6.3%~45%，其中，中東地區和南美洲NAFLD患病率最高，非洲最低。

脂肪性肝病病因的危險因素與肥胖、飲酒、營養不良等因素有關。不同類型的脂肪肝癥，其臨床表現及體征略有不同，如酒精性脂肪肝常無癥狀或癥狀輕微，可有乏力、食欲缺乏、右上腹隱痛或不適，肝臟有不同程度的腫大。脂肪性肝病一般結合臨床表現、病理學檢查、影像檢查等進行綜合分析，如NAFLD的診斷需要有彌漫性肝細胞脂肪變的影像學或組織學證據，并且要排除乙醇（ 酒精）濫用等可以導致肝脂肪變的其他病因。通常，ALD需與非酒精性脂肪性肝病、病毒性肝炎等進行鑒別診斷，NAFLD需與肝豆狀核變性等引起脂肪肝的特定肝病相鑒別。

脂肪性肝病的主要治療手段包括戒酒、運動、藥物治療、肝移植等。同時，可以通過改變不良生活方式、避免久坐少動等方法來預防脂肪性肝病的發生。其中，酒精性脂肪肝一般預后良好，戒酒后可部分恢復，部分脂肪性肝炎可發展為肝硬化甚至肝癌。

分類

脂肪性肝病（fatty liver disease，FLD），簡稱脂肪肝，是以肝細胞脂肪過度貯積有脂肪變性為特征的臨床病理綜合征。根據組織學特征，將FLD分為脂肪肝和脂肪性肝炎；根據有無長期過量飲酒的病因，又為分非酒精性脂肪性肝病和酒精性脂肪性肝病。

酒精性脂肪性肝病

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于大量飲酒所致的肝臟疾病。其疾病譜包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化和肝硬化，可發展至肝癌。

非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的肝損害因素所致的，以肝臟脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征。包括非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fattyliver，NAFL）也稱單純性脂肪肝，以及由其演變的脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，脂肪性肝炎NASH）、脂肪性肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。

病因酒精性肝病

酒精性肝病的病因危險因素有：

1、飲酒量及時間，一般認為，短期反復大量飲酒可發生酒精性肝炎；平均每日乙醇攝入40g，>5年可發展為慢性酒精性肝癥。

2、遺傳易感因素：被認為與酒精性肝病的發生密切相關，如美籍非洲和美籍西班牙男性比高加索人酒精性肝硬化的發病率更高，新疆的維吾爾族人比新疆的華人有更高的ALD發病率，但具體的遺傳標記尙未確定。

3、性別：同樣的酒攝入量女性比男性易患酒精性肝病，女性對酒精肝毒性的敏感性是男性的2倍，女性超過20g/d持續10年以上，5%~41%的患者肝硬化的發生風險增加；比男性飲酒量少且飲酒年限短的女性卻有可能出現比男性更嚴重的ALD，與女性體內乙醇脫氫酶（ADH）含量較低有關。

4、其他肝病：如HBV或HCV感染可增加酒精性肝病發生的危險性，并可使酒精性肝損害加重，HCV感染可使大量酗酒者發生肝硬化的風險提高30倍。

5、肥胖：是酒精性肝病的獨立危險因素。研究發現，肥胖者中ALD的發病率較高。有很多證據表明肥胖可能會協同加強酒精對肝臟的毒害作用，增加了ALD各階段發病的危險性。有報道，超重20%的人群中，ADL和肝纖維化的發生危險度比正常體重者高2倍。

6、營養不良：酒精本身直接引起的肝毒性而不需有營養不良作為前提。在飽和脂肪攝入較高的國家肝硬化的發生率似乎較預期的低，豬油、牛油等飽和脂肪可減輕酒精性肝損傷，而魚油、玉米油則增加酒精性肝損傷。

非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病的病因較多，與肥胖癥密切相關的富含飽和脂肪酸和果糖的高熱量膳食結構，以及久坐少動的生活方式同樣都是NAFLD的危險因素，腰圍增粗與IR和NAFLD的關聯高于皮下脂肪增多及體重質量指數（BMI）增加。即使應用2000年世界衛生組織西太平洋地區標準診斷超重和肥胖癥，BMI正常成人（瘦人）NAFLD患病率亦高達10%以上。瘦人NAFLD通常有近期體質量和腰圍增加的病史，高達33.3%BMI正常的NAFLD患者存在代謝綜合征（MetS），NAFLD比BMI所反映的總體肥胖和腰圍的提示的腹型肥胖更能預測MetS。肌肉衰減綜合征（肌少癥）與瘦人和肥胖癥患者脂肪肝的發生都獨立相關。

中國漢族居民NAFLD的遺傳易感基因與國外報道基本相似 ，PNPLA3I 148M和TM6 SF2 E167K變異與AFLD及其嚴重程度相關，這類患者IR的特征不明顯。此外，高尿酸血癥、紅細胞增多癥、甲狀腺功能減退、垂體功能減退、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、多囊卵巢綜合癥也是NAFLD發生和發展的獨立危險因素。

流行病學酒精性肝病

在歐美和日本等發達國家，因過量飲酒引起的ALD的患病率居高不下，已成為酒精（乙醇）相關死亡的主要原因之一。中國至今尚缺乏全國范圍、大規模的ALD流行病學調查數據。中國酒類生產和消費逐年增加，來自全國多個地區的流行病學調查顯示，男性嗜酒率和ALD患病率均顯著高于女性，某些少數民族ALD的患病率高于漢族居民。來自醫院的臨床病例分析顯示，在酗酒超過5年者中，酒精性脂肪肝患病率為50%、酒精性肝炎和酒精性肝硬化的患病率都為10%。在中國的一項大樣本、多中心住院患者調查發現，ALD在肝病住院患者中所占比例逐年增高，且肝臟損傷的嚴重程度與飲酒量和飲酒持續時間密切相關，因肝癌、肝衰竭等并發癥而接受肝移植的嗜酒者數量不斷增多。

非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病是全球最常見的慢性肝病，普通成人NAFLD患病率在6.3%~45%，其中10%~30%為脂肪性肝炎（NASH）。中東地區和南美洲NAFLD患病率最高，非洲最低，包括中國在內的亞洲多數國家NAFLD 患病率處于中上水平（＞25% )。來自上海市、北京等地區的流行病學調查結果顯示，普通成人B型超聲診斷的NAFLD患病率10年期間從15%增加到31%以上，50~55 歲以前男性患病率高于女性，其后女性的患病率增長迅速甚至高于男性。1996年至2002年期間上海某企業職工健康查體血清 ALT（丙氨酸氨基轉移酶）增高者NAFLD檢出率從26%增至50%以上，NAFLD已成為健康體檢血清 ALT和GGT（γ-谷氨酰轉肽酶）增高的主要原因。中國香港成年人在 3~5年內NAFLD累計發生率為13.5% ，但是重度肝脂肪變和進展性肝纖維化相對少見。浙江省寧波市非肥胖成 NAFLD患病率和年發病率分別為7.3%和1.8%。在152例肝活組織檢查證實的NAFLD患者中NASH占41.4%，肝硬化占2%；另一項101例肝活組織檢查證實的NAFLD患者中，NASH和肝硬化分別占54%和3% 。合并MetS、2型糖尿病（type 2 diabetes，2型糖尿病）的NAFLD患者通常肝組織學損傷嚴重，NASH和進展性肝纖維化檢出率高。

病理生理學酒精性肝病

酒精性肝病病理學改變主要為大泡性或大泡性為主伴小泡性的混合性肝細胞脂肪變性。依據病變肝組織是否伴有炎癥反應和纖維化，可分為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化。

酒精性脂肪肝：乙醇所致肝損害首先表現為肝細胞脂肪變性，輕者散在單個肝細胞或小片狀肝細胞受累，主要分布在小葉中央區,進一步發展呈彌漫分布。根據脂肪變性范圍可分為輕、中和重度。肝細胞無炎癥、壞死，小葉結構完整。

酒精性肝炎、肝纖維化：肝細胞壞死、中性粒細胞浸潤、小葉中央區肝細胞內出現酒精性透明小體（Mallory小體）為酒精性肝炎的特征，嚴重的出現融合性壞死和（或）橋接壞死。竇周/細胞周纖維化和中央靜脈周圍纖維化，可擴展到門管區，中央靜脈周圍硬化性玻璃樣壞死，局灶性或廣泛的門管區星芒狀纖維化，嚴重的出現局灶性或廣泛的橋接纖維化。

酒精性肝硬化：肝小葉結構完全毀損，代之以假小葉形成和廣泛纖維化，大體形態為小結節性肝硬化。根據纖維間隔是否有界面性肝炎，分為活動性和靜止性。

非酒精性脂肪性肝病

NAFLD的病理改變以大泡性或大泡性為主的肝細胞脂肪變性為特征。根據肝內脂肪變、炎癥和纖維化的程度，將NAFLD分為單純性脂肪性肝病、脂肪性肝炎，后者可進展為病變程度更為嚴重的脂肪性肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。

單純性脂肪性肝病：肝小葉內>30%的肝細胞發生脂肪變，以大泡性脂肪變性為主，根據脂肪變性在肝臟累及的范圍，可將脂肪性肝病分為輕、中、重三型。不伴有肝細胞的炎癥、壞死及纖維化。

脂肪性肝炎（NASH）：腺泡3區出現氣球樣肝細胞，腺泡點灶狀壞死，門管區炎癥伴（或）門管區周圍炎癥。腺泡3區出現竇周/細胞周纖維化，可擴展到門管區及其周圍，出現局灶性或廣泛的橋接纖維化。

臨床表現酒精性肝病

酒精性肝病臨床表現一般與飲酒的量和嗜酒的時間長短有關，病人可在長時間內沒有任何肝臟的癥狀和體征。酒精性肝炎臨床表現與組織學損害程度相關。常發生在近期（數小時至數周）大量飲酒后，出現全身不適、食欲缺乏、惡心嘔吐、乏力、肝區疼痛等癥狀。可有低燒，黃疸，肝大并有觸痛。嚴重者可發生急性肝衰竭。酒精性脂肪肝常無癥狀或癥狀輕微，可有乏力、食欲缺乏、右上腹隱痛或不適，肝臟有不同程度的腫大。酒精性肝硬化臨床表現與其他原因引起的肝硬化相似，可伴有慢性酒精中毒的表現，如精神神經癥狀、慢性胰腺炎等。部分嗜酒者停止飲酒后可出現戒斷癥狀，表現為四肢發抖、出汗、失眠、興奮、躁動、亂語；戒斷癥狀嚴重者如果不及時搶救，也可能會導致死亡。

非酒精性脂肪性肝病

NAFLD起病隱匿，發病緩慢，常無癥狀。少數病人可有乏力、右上腹輕度不適、肝區隱痛或上腹脹痛等非特異癥狀。嚴重NASH可出現黃疸、食欲缺乏、惡心、嘔吐等癥狀，部分病人可有肝大。 NAFLD發展至肝硬化，患者可出現類似病毒性肝炎等其他原因引起的肝硬化的體征，包括肝掌、蜘蛛痣、黃疸、腹壁靜脈曲張、脾大、腹水及下肢水腫等。

檢查診斷酒精性肝病診斷標準

飲酒史是診斷酒精性肝病的必備依據，應詳細詢問病人飲酒的種類、每日攝入量、持續飲酒時間和飲酒方式等。酒精攝入的安全閾值尚有爭議。中國現有的酒精性肝病診斷標準為：長期飲酒史(>5年)，折合酒精量男性≥40g/d，女性≥20g/d；或2周內有大量飲酒史,折合酒精量>80g/d。酒精量換算公式為：酒精量（g）=飲酒量（ml）x酒精含量（%）x0.8。酒精性肝病的診斷思路為：一是是否存在肝病；二是肝病是否與飲酒有關；三是是否合并其他肝病；四是如確定為酒精性肝病，則其臨床病理屬哪一階段；可根據飲酒史、臨床表現及有關實驗室及其他檢查進行分析，必要時可肝穿刺活檢組織學檢查。

檢查項目

1、實驗室檢查：酒精性脂肪肝可有血清AST（天門冬氨酸氨基轉移酶）、ALT輕度升高。酒精性肝炎AST升高比 ALT升高明顯，AST/ALT常大于2，但AST和ALT值很少大于500U/L，否則，應考慮是否合并有其他原因引起的肝損害。y-GT常升高，TB（結核桿菌）、凝血酶原時間（PT）和平均紅細胞容積（MCV）等指標也可有不同程度的改變，聯合檢測有助于診斷酒精性肝病。

2、影像學檢查：超聲診斷脂肪性肝病的準確率高達70%~80%左右；利用超聲在脂肪組織中傳播出現顯著衰減的特征，也可定量肝脂肪變程度。CT平掃肝臟密度普遍降低，肝/脾CT平掃密度比值≤1可明確脂肪性肝病的診斷，根據肝/脾CT密度比值還可判斷脂肪性肝病的程度。質子磁共振波譜是無創定量肝臟脂肪的最優方法。

3、病理學檢查肝活組織檢查是確定酒精性肝病及分期分級的可靠方法，是判斷其嚴重程度和預后的重要依據。但很難與其他病因引起的肝損害鑒別。

4、肝臟瞬時彈性超聲（FibroScan）是一種肝纖維化無創檢測方法，其基本原理是振動器產生機械波，測量通過肝實質的波速，評估肝纖維化程度。因肝硬度值（LSM）與肝纖維化程度密切相關，但肝臟炎癥、淤血和淤膽等均可干擾LSM的檢測結果。受控衰減參數（CAP）同樣基于FibroScan平臺，與肝脂肪變程度顯著相關，可作為一種無創定量評價肝脂肪變的工具。

非酒精性脂肪性肝病診斷標準

NAFLD的診斷需要有彌漫性肝細胞脂肪變的影像學或組織學證據，并且要排除乙醇（ 酒精)）濫用等可以導致肝脂肪變的其他病因。因無特異性癥狀和體征，大部分患者因偶然發現血清 ALT和GGT增高或者影像學檢查結果顯示彌漫性脂肪肝而疑診為NAFLD。NAFLD的評估包括定量肝脂肪變和纖維化程度，判斷有無代謝和心血管危險因素及并發癥、有無肝臟炎癥損傷以及是否合并其他原因的肝病。臨床診斷標準為：凡具備下列第1~5項和第6或第7項中任何一項者即可診斷為NAFLD。①有易患因素：肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等。②無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140g,女性每周<70g。③除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性和自身免疫性肝炎等可導致脂肪肝的特定疾病。④除原發疾病的臨床表現外，可有乏力、肝區隱痛、肝脾大等癥狀及體征。⑤血清轉氨酶或γ-GT、轉鐵蛋白升高。⑥符合脂肪性肝病的影像學診斷標準。⑦肝組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。

檢查項目

1、 實驗室檢查單純性脂肪性肝病時，肝功能基本正常，或有γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）輕度升高；NASH時，多見血清轉氨酶和γ-GT水平升高，通常以ALT升高為主。部分病人血脂、尿酸、轉鐵蛋白和空腹血糖升高或糖耐量異常。

2、影像學檢查：超聲診斷脂肪性肝病的準確率高達70%~80%左右；利用超聲在脂肪組織中傳播出現顯著衰減的特征，也可定量肝脂肪變程度。CT平掃肝臟密度普遍降低，肝/脾CT平掃密度比值≤1可明確脂肪性肝病的診斷，根據肝/脾CT密度比值還可判斷脂肪性肝病的程度。質子磁共振波譜是無創定量肝臟脂肪的最優方法。

3、病理學檢查肝穿刺活組織檢查是確診NAFLD的主要方法，對鑒別局灶性脂肪性肝病與肝腫瘤、某些少見疾病如血色病、膽固醇酯貯積病和糖原貯積病等有重要意義，也是判斷預后的最敏感和特異的方法。

4、瞬時彈性成像技術（FibroSean）是通過檢查肝臟硬度從而反映肝纖維化的程度，尤其是對嚴重肝纖維化具有重要診斷價值。該技術利用超聲在脂肪組織中傳播出現顯著衰減的特征增加了受控衰減參數，它對于肝臟脂肪含量>10%的輕度脂肪肝具有較高的敏感性，甚至能診斷肝臟脂肪變性≥5%的脂肪肝。

鑒別診斷酒精性肝病

酒精性肝病應與非酒精性脂肪性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝損害、自身免疫性肝病等其他肝病及其他原因引起的肝硬化進行鑒別。酒精性肝病和慢性病毒性肝炎關系密切，慢性乙型、丙型肝炎病人對酒敏感度增高，容易發生酒精性肝病；反之，酒精性肝病病人對病毒性肝炎易感性也增加。

非酒精性脂肪肝

NAFLD和ALD在臨床表現、實驗室檢查和肝組織學特征方面類似，其臨床表現與肝臟脂肪浸潤的程度成正比，多無癥狀或癥狀輕微，可有乏力、食欲缺乏、右上腹隱痛或不適，肝臟有不同程度的腫大，實驗室檢查轉氨酶輕度增高,輕度肝細胞脂肪浸潤影像學表現。隨著病情進一步發展，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝脂肪變和肝細胞核空泡化（糖原核）通常較多且嚴重，而酒精性肝炎（alcoholic 肝炎，AH）的病理改變更多表現為膽汁淤積、膽管炎、淋巴管炎、靜脈閉塞性纖維化、硬化性玻璃樣壞死、肝臟炎癥壞死嚴重、Mallory小體和門靜脈纖維化等。

鑒別診斷要點為：NAFLD無過量飲酒史，臨床無明顯癥狀，伴有肥胖、糖尿病或高脂血40癥，肝功能生化指標正常或AST/ALT 比值<1.0，組織學上肝脂肪變性較重，糖原核較多見。 ALD有過量飲酒史，往往有肝區脹痛、肝腫大，AST/ALT 比值>2.0，組織學多見Mallory小體、膽管增生、中央靜脈周圍纖維化和肝硬化。臨床應結合飲酒史（如飲酒種類、飲酒量、飲酒年限等)、臨床表現、生命體征和生化檢查來區分兩者。ALD以飲酒造成肝脂肪變為基礎； NAFLD以胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂為基礎。對于肥胖患者出現肝炎，在無法區分是AH和NASH時，酒精-非酒精指數（ANI）可能有助于鑒別診斷,其變量包括BMI、MCV(平均紅細胞體積）、AST/ALT比值和性別，低BMI、高MCV、AST/ALT 比值>1和男性更傾向于診斷AH。

病毒性肝炎

病毒性肝炎由五種嗜肝病毒引起，酒精性肝炎的臨床表現可與各型病毒性肝炎，尤其慢性乙型和丙型肝炎相似。病毒性肝炎和酒精性肝炎臨床表現均可有黃疸、乏力、食欲缺乏、惡心、肝區脹痛等，查體肝臟腫大，肝功能檢查為血清轉氨酶和膽紅素升高,肝組織活檢可有肝臟炎癥壞死和纖維化。

病毒性肝炎可見于各個年齡段，多無長期大量飲酒史，臨床上可伴有原發性慢性腎小球腎炎、慢性關節炎，血清轉氨酶AST/ALT比值≤2，免疫球蛋白以IgC升高為主，血脂異常和血糖異常少見，相關嗜肝病毒現癥感染標志物陽性，肝組織活檢可見病變肝細胞多呈彌漫混濁腫脹，匯管區及匯管周圍炎癥較重，可有碎屑狀壞死或橋接壞死，壞死灶內淋巴細胞和單核細胞浸潤，纖維化以星狀痕和匯管區纖維化為主，且呈混雜灶狀分布。

酒精性肝炎多見于中青年男性，有長期大量飲酒史，臨床表現多伴有高脂血癥、多發性末梢神經炎，血清轉氨酶以AST升高為主，AST/ALT>2，免疫球蛋白以IgA升高為主，血脂、血糖多異常，血清病毒標志物陰性，肝大明顯，肝組織活檢主要表現為肝細胞大泡性脂肪變，Mallory小體多見，小葉內炎癥且以中性粒細胞浸潤為主，匯管區及匯管周圍炎癥較輕，纖維化多從小葉中央靜脈開始，竇周或細胞周圍的纖維化呈星芒狀向外延伸。酒精性肝炎合并病毒性肝炎者，肝組織活檢可有兩者并存或以某種為主的病理學改變。

非酒精性脂肪肝

NAFLD主要與引起脂肪肝的特定肝病相鑒別，如酒精性肝病、肝豆狀核變性等，鑒別診斷情況如下：

酒精性肝病

飲酒史是鑒別NAFLD和ALD的主要依據，NAFLD無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性<140g/周（女性<70g/周），ALD一般飲酒超過5年，折合乙醇量男性≥40g/d，女性≥20g/d，或2周內有大量飲酒史，折合乙醇量>80g/d。ALD較NAFLD更容易出現食欲減退、惡心嘔吐、飲酒后腹瀉、乏力消瘦、肝區疼痛、黃疸、脾大、腹腔積液貧血等。NAFLD轉氨酶升高以ALT升高為主，AST/ALT比值<1；ALD 患者轉氨酶升高以AST為主，AST/ALT>2。GGT升高幅度較NAFLD患者更大。ALD患者平均紅細胞體積增大，且ALD患者戒酒后損傷血清學指標可顯著改善，而NAFLD常有血糖升高和血脂異常。

肝豆狀核變性

肝豆狀核變性發病率非常低，但它具有NASH很多組織學特征，因此，應當注意與NAFLD鑒別。肝豆狀核變性病多發生于兒童和青年，常以肝病為首發癥狀，成人患者常有不明原因的肝炎病史，患者肝肌莊腫大，質硬而有觸痛，裂隙燈下i可見角膜K-F環，血清銅及銅藍蛋白降低，正常人血清銅藍蛋蛋白為200~500mg/L，當<80mg/ L時應高度懷疑肝豆狀核變性。

治療酒精性肝病

酒精性肝病治療包括：

1、病人教育：戒酒是治療酒精性肝病病人最重要的措施。戒酒能顯著改善各個階段病人的組織學改變和生存率,并可減輕門靜脈壓力及減緩向肝硬化發展的進程。因此，對酒精性肝病病人，應勸其及早戒酒。

2、營養支持：長期嗜酒者，酒精取代了食物所提供的熱量，故蛋白質和維生素攝入不足而引起營養不良。所以酒精性肝病病人需要良好的營養支持，在戒酒的基礎上應給予高熱量、高蛋白、低脂飲食，并補充多種維生素(如維生素B、C、K及葉酸)。

3、藥物治療：多烯磷脂酰膽堿可穩定肝竇內皮細胞膜和肝細胞膜，降低脂質過氧化，減輕肝細胞脂肪變性及其伴隨的炎癥和纖維化。美他多辛可加快乙醇代謝。N-乙酰半胱氨酸能補充細胞內谷胱甘肽，具有抗氧化作用。糖皮質激素用于治療酒精性肝病尚有爭論，但對重癥酒精性肝炎可緩解癥狀,改善生化指標。其他藥物，如腺苷甲硫氨酸、甘草酸制劑也有一定療效。乙醇戒斷癥狀嚴重者，除對癥處理外，可考慮應用納洛酮、苯二氮草類鎮靜劑，醫護人員和家人要給予鼓勵和關心，幫助病人戒酒。

4、肝移植：嚴重酒精性肝硬化病人可考慮肝移植，但要求病人肝移植前戒酒3~6個月，并且無嚴重的其他臟器的酒精性損害。

非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝治療包括：

1、病因治療：針對病因的治療，如治療糖尿病、高脂血癥，對多數單純性脂肪性肝病和NASH有效。生活方式的改變，如健康飲食、體育運動，在NAFLD的治療中至關重要。對于肥胖的NAFLD病人，減重3%~5%可改善肝脂肪變，減重7%~10%能夠改善肝臟酶學和組織學的異常。

2、藥物治療：單純性脂肪性肝病一般無需藥物治療，通過改變生活方式即可。對于NASH特別是合并進展性肝纖維化病人，使用維生素e、甘草酸制劑、多烯磷脂酰膽堿等，可減輕脂質過氧化。胰島素受體增敏劑如二甲雙胍、吡格列酮可用于合并2型糖尿病的NAFLD病人；伴有血脂高的NAFLD可在綜合治療的基礎上應用降血脂藥物，但需要檢測肝功能，必要時聯合用保肝藥；腸道益生菌，可減少內毒素的產生和能量的過度吸收。

3、其他治療：對改變生活方式和藥物治療無反應者，可通過減重手術進行治療。對NASH伴有嚴重代謝綜合征病人，也可行糞菌移植。

4、病人教育：一是控制飲食、增加運動，是治療肥胖相關NAFLD的最佳措施。減肥過程中應使體重平穩下降，注意監測體重及肝功能；二是注意糾正營養失衡，禁酒，不宜亂服藥，在服降血脂藥物期間應遵醫囑定期復查肝功能。

預防酒精性脂肪肝

酒精性肝病的預防包括：一是耐心向患者說明長期飲酒對身體、家庭和社會的危害，得到患者的認可；穩定和諧的家庭環境，家人、親戚、朋友的支持和積極配合，真心地對患者傾注愛心，營造無酒生活的樂趣，才是患者戒酒和防止復飲的關鍵。二是加強心理健康教育，正確認識和處理復雜的社會環境及人際關系，鼓勵患者正視理實、樹立信心，找出解決問題的對策，建立戒酒的程序，讓患者快速建立積極的生活態度，健康的心理素質。三是鼓勵患者提高克制能力，注意均衡飲食，堅持體育鍛煉，修正不良生活習慣等，并且貫徹終生。四是掌握院外治療或人院治療的指征，防止病情進展或惡化。五是酒精依賴患者還會發生肝臟以外的疾病，例如誘發或加重高血壓、痛風、心肌病、胰腺炎、骨髓抑制、骨軟化癥、B族維生素缺乏性神經病變等。應該堅持每3個月隨訪一次，及時發現和處理這些并發癥，并監督患者戒酒的依從性。

非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝的預防方式有：一是改變不良生活方式，減少體質量和腰圍是預防和治療NAFLD及其并發癥最為重要的治療措施。對于超重、肥胖，以及近期體質量增加和“隱性肥胖”的NAFLD患者，建議通過健康飲食和加強鍛煉的生活方式教育糾正不良行為。適當控制膳食熱量攝入，建議每日減少2092~4184kJ( 500~1000 kcal) 熱量。二是調整膳食結構，建議適量脂肪和糖類的平衡膳食，限制含糖飲料、糕點和深加工精致食品，增加全谷類食物、ω-3脂肪酸以及膳食纖維攝入; 一日三餐定時適量，嚴格控制晚餐的熱量和晚餐后進食行為。三是避免久坐少動，建議根據患者興趣并以能夠堅持為原則選擇體育鍛煉方式，以增加骨骼肌質量和防治肌少癥。例如：每天堅持中等量有氧運動 30min，每周5次，或者每天高強度有氧運動20min，每周 3次，同時做8~10組阻抗訓練，每周2次。1年內減重3% ~5%可以改善MetS組分和逆轉非酒精性脂肪性肝病，體質量下降7%~10%能顯著降低血清氨基酸轉移酶水平并改善NASH，但是體質量下降10%以上并維持1年才能逆轉肝纖維化。

預后酒精性肝病

酒精性脂肪肝一般預后良好，戒酒后可部分恢復。酒精性肝炎如能及時治療和戒酒，大多可恢復。若不戒酒，酒精性脂肪肝可直接或經酒精性肝炎階段發展為酒精性肝硬化。主要死亡原因為肝衰竭及肝硬化相關并發癥。對肝組織活檢證實的ALD患者隨訪發現，酒精性脂肪肝患者預后最好，4-5年生存率是70%~80%，酒精性肝硬化伴有酒精性肝炎患者4-5年生存率僅30%~50%，酒精性肝炎或肝硬化患者預后介于兩者之間，4-5年生存率是50%~75%。總體ALD患者1年和5年的生存率分別是80%和50%。

非酒精性脂肪肝

單純性脂肪性肝病如積極治療，可完全恢復。脂肪性肝炎如能及早發現、積極治療，多數能逆轉。部分脂肪性肝炎可發展為肝硬化甚至肝癌，有10%~25%的NAFL患者會進展成為NASH，30%~40%的NASH合并進展性肝纖維化，10%~15%NASH患者可進展為肝硬化，9%~26%的NASH相關肝硬化患者在隨訪的4-10年內死亡。

歷史

1980年，Ludwing等對一組無飲酒史患者進行肝活檢時發現了脂肪性肝炎，并將其定義為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

1986年，由Schaffner和Thaler提出了非酒精性肪脂性肝病（NAFLD）的概念。

1988年，Day提出的二次打擊學說認為，初次打擊因素為胰島素抵抗，胰島素抵抗促進脂肪組織脂肪分解產生游離脂肪酸，游離脂肪酸隨血流進入肝臟，在肝細胞內合成脂肪，導致肝臟脂肪積聚，從而引起肝細胞脂肪變性，形成非酒精性脂肪性肝病；二次打擊因素是氧應激和脂質過氧化物，在初次打擊的基礎上，脂肪變性的肝細胞對氧應激和脂質過氧化物反應敏感，氧應激和脂質過氧化物可引起肝臟炎癥，從而導致NASH的發生。

2010年，Dowman提出的三次打擊學說認為，脂肪組織分解產生的脂肪酸、飲食來源的脂肪酸及由肝細胞從頭合成的脂肪酸在肝細胞內合成脂肪，引起單純性脂肪肝即第一次打擊；脂肪酸具有脂毒性，可直接引起肝臟氧應激、線粒體功能異常及炎癥因子產生，它們與腸道來源的內毒素、脂肪組織來源的細胞因子及肝臟內質網應激共同作用導致NASH及肝纖維化即第二次打擊；正常情況下，肝細胞凋亡可刺激殘存成熟肝細胞分裂增殖以替代凋亡肝細胞從而恢復肝組織結構和功能，而NAFLD肝臟氧化應激能抑制成熟肝細胞分裂增殖，繼發引起肝臟祖細胞向肝細胞分化，但NASH肝臟肝細胞死亡阻止肝臟祖細胞向肝細胞分化，這種肝細胞死亡引起的肝臟祖細胞向肝細胞分化異常即第三次打擊。

研究進展2型糖尿病藥物治療脂肪性肝病的研究

2015年，《柳葉刀》醫學期刊上發表報道：英國伯明翰大學進行了降糖藥利拉魯肽（利拉魯肽）能否用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的首次研究，研究報告稱，治療2型糖尿病的藥物或許可以用來治療脂肪性肝病。

瞬時彈性成像技術

2019年，在第四屆中國研究型醫院學會肝病專委會學術年會暨中國研究型醫院學會肝病專委會第二屆青年肝病醫師論壇上，中國制造FibroScan PRO（瞬時彈性成像技術）發布，FibroScan在診斷各種慢性肝炎（病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎及自身免疫性肝炎）所導致的肝纖維化和肝硬化有著良好的診斷效果。

線粒體穩態失衡新分子機制

2021年，中國科學院上海藥物研究所研究團隊發現非酒精性脂肪性肝病的線粒體穩態失衡新分子機制，為NASH的創新藥物研發提供了原始創新藥物靶標以及可能的干預手段。

放血療法

有研究對經過超聲引導下肝組織穿刺活檢發現肝脂肪變性、高鐵蛋白血癥（鐵蛋白≥250ng/ml），NAFLD活動度評分＞1的NAFLD患者，根據血色素的基礎含量和對靜脈切開放血的耐受程度，每10~15天放出350ml的血液，直到鐵蛋白＜30ng/ml或轉鐵蛋白飽和度＜25%為止。主要研究結果是，治療2年后NAFLD活動度評分減輕，肝酶（丙氨酸轉氨酶、谷草轉氨酶和谷氨酰轉肽酶）下降，且無不良反應。適用于高黏度如高血紅蛋白（HB＞180g/L）和高鐵蛋白血癥患者，但需大樣本的研究。

規范NAFLD的藥物治療療程

由于用藥療程與藥物療效關系密切，因此極易影響藥物的療效評價。因臨床研究及動物實驗中，服藥時間長短聯一，從而導致不同研究其藥物療效缺乏可比性。因此，應統一藥物療程 ，以增加客觀化和標準化；并可對同一藥物不同療程進行療效評價，進一步明確該藥物的臨床療效。

參考資料 >

脂肪性肝病.ICD-11編碼工具.2025-10-29

利格列汀聯合二甲雙胍治療T2DM合并NAFLD的效果觀察.中華醫學期刊.2025-11-20

降糖藥或可治療脂肪性肝炎.中國食品藥品網.2025-11-13

中國制造FibroScan PRO全新上市.中國食品藥品網.2025-11-13

上海藥物所等解析非酒精性脂肪肝病線粒體穩態失衡新分子機制并提出原始創新藥物靶標.中國食品藥品網.2025-11-13

標簽： 肝病脂肪肝嚴重嗎 肝病脂肪分解 脂肪性肝病的定義