苯尼考(Florfenicol),又稱氟甲砜霉素,是人工合成的甲砜[fēng]霉素的單氟衍生物,分子式是C12H14Cl2FNO4S,呈白色或類白色結晶性粉末,無臭、味苦。極微溶于水和三氯甲烷,略溶于乙酸,能溶于甲醇、乙醇。是在八十年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)學專用氯霉素類的廣譜抗菌藥。
1990年首次在日本上市,1993年挪威批準該藥治療鮭的癤[jiē]病,1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準用于治療牛呼吸系統(tǒng)細菌性疾病。在日本和墨西哥還批準用作豬的飼料添加劑,預防和治療豬的細菌性疾病,中國于1999年通過了該藥的審批。
分子結構數(shù)據(jù)
2、摩爾體積(m3/mol):246.7
3、等張比容(90.2K):653.2
4、表面張力(dyne/cm):49.1
5、極化率(10^-24cm^3):31.06
計算化學數(shù)據(jù)
1、疏水參數(shù)計算參考值(XlogP):0
2、氫鍵供體數(shù)量:2
3、氫鍵受體數(shù)量:5
4、可旋轉(zhuǎn)化學鍵數(shù)量:6
5、互變異構體數(shù)量:2
6、拓撲分子極性表面積:91.8
7、重原子數(shù)量:21
8、表面電荷:0
9、復雜度:447
10、同位素原子數(shù)量:0
11、確定原子立構中心數(shù)量:2
12、不確定原子立構中心數(shù)量:0
13、確定化學鍵立構中心數(shù)量:0
14、不確定化學鍵立構中心數(shù)量:0
15、共價鍵單元數(shù)量:1
藥理作用
氟苯尼考是一種抗生素類藥物,通過抑制肽轉(zhuǎn)移酶活性而產(chǎn)生廣譜抑菌作用,抗菌譜廣,包括各種革蘭氏陽性、陰性菌和支原體等。敏感菌包括牛、豬的流感嗜血桿菌、痢疾志賀氏菌、沙門氏菌、大腸桿菌、肺炎球菌、流感桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、衣原體、鉤端螺旋體屬,立克次體等。本品通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內(nèi),主要作用于細菌70s核糖體的50s亞基,抑制轉(zhuǎn)肽酶,使肽酶的增長受阻,抑制了肽鏈的形成,從而阻止蛋白質(zhì)的合成,達到抗菌目的。本品口服吸收迅速,分布廣泛,半衰期長,血藥濃度高,血藥維持時間長。
不良反應
氯霉素由于有嚴重的致再生不良性貧血的不良反應(Varma,et al,1986),許多國家已禁止氯霉素在動物疾病防治上的使用,尤其是食品動物,如美國美國食品藥品監(jiān)督管理局。研究表明,氯霉素結構中芳香環(huán)上對位硝基是引起再生障礙性貧血的主要基團,氟苯尼考在結構上以H3C-二氧化硫取代了-二氧化氮用藥后不產(chǎn)生再生障礙性貧血的不良反應,因此在動物疾病防治上,尤其是食品動物,氟苯尼考將替代氯霉素,在獸醫(yī)臨床具有廣闊應用前景
應用
氟苯尼考最初主要應用于水產(chǎn)養(yǎng)殖,用于治療黃尾鲴的假核性巴氏桿菌病及鏈球菌病、自然爆發(fā)的的大西洋鮭魚癤病效果顯著。
實例
口服給藥對黃尾魚巴氏桿菌感染,鰻遲鈍性愛德華氏菌感染,金魚鰻弧菌性感染,鮭殺鮭弧菌性感染均有良好的保護作用,療效超過其他常用抗菌藥物。氟苯尼考治療牛呼吸系統(tǒng)疾病療效顯著,Hass等報道氟苯尼考以20mg/kg劑量肌注治療牛呼吸疾病,其治愈率(80%)顯著高于阿莫西林治療組(50%)。Madelent等報道以同樣劑量治療呼吸系統(tǒng)疾病,氟苯尼考治愈率(91%)也顯著高于螺旋霉素(41%)。Ueda以50ppm混飼治療人工誘發(fā)的豬放線桿菌性胸膜肺炎,治愈率達100%;而甲砜霉素治療組(200ppm)的治愈率低于50%。Craene報道牛單劑量靜注氟苯尼考(20mg/kg),能很好滲透進入腦脊液中,可作為治療腦膜炎的首選藥物。氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動學研究表明,乳房灌注給藥吸收優(yōu)于肌注,而且血漿濃度顯著高于靜注4小時后的血漿濃度,生物利用度(54%)高于肌注生物利用度(38%),這對于乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實際意義。肉仔雞口服氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度為55.3%血漿蛋白結合率為18.5%,肉仔雞注射氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度為96.6%;巴氏桿菌感染的鴨肌注氟苯尼考(30mg/kg)后,生物利用度為73%,高于健康鴨。
范圍
1、家畜類:用于防治豬的氣喘病、傳染性胸膜性肺炎、萎縮性鼻炎、豬肺疫、鏈球菌病等引起的呼吸困難、體溫升高、咳嗽,打嗆、采食量下降、消瘦等有非常強療效,對大腸桿菌等引起仔豬黃白痢、腸炎、血痢、水腫病等有效。
2、鳥綱:用于防治禽由大腸桿菌,沙門氏桿菌、巴氏桿菌等引起的霍亂、雛雞白痢、拉稀、頑固性腹泄,黃白綠便,水樣糞便、腹瀉、腸道粘膜點狀或彌漫性出血、臍炎、包心、包肝,細菌、支原體等引起的慢性呼吸道病、傳染性鼻炎氣囊混濁,咳嗽,氣管咯音,呼吸困難等
3、對鴨的傳染性漿膜炎、大腸桿菌、綠膿桿菌等效果明顯。
4、治療細菌性魚病,內(nèi)服。
用量:10-15mg/kg(相對于魚體重),一天兩次(此藥刺激大,分兩次才行),一般三天一個療程。蝦蟹腸道短,用藥量加倍。
注意事項:晴天用藥
敏感藥
氟苯尼考為氯霉素的結構同系物,作用機理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似,能與50S亞基結合,抑制酞酰基轉(zhuǎn)移酶,從而抑制酞鏈的延伸,干擾蛋白質(zhì)合成。氟苯尼考在結構上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷鏈3碳位置上的-OH,阻止了細菌乙酰轉(zhuǎn)移酶在此位置上的乙酰化作用,故不受該酶影響而被滅活;而乙酰轉(zhuǎn)移酶又與細菌經(jīng)質(zhì)粒介導的對氯霉素、甲砜霉素的耐藥性有關,因此氟苯尼考不會產(chǎn)生類似氯霉素、甲砜霉素質(zhì)粒介導的耐藥性(Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995),而且對許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。
注意事項
1、混拌后的藥餌不宜久置;
2、本品應妥善存放,以免造成人、畜誤服;
3、使用后的廢棄包裝物要妥善處理。
食品中的限量
依據(jù)《動物性食品中獸藥最高殘留限量》中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第235號的規(guī)定,
在附錄2:已批準的動物性食品中最高殘留限量規(guī)定中,氟苯尼考限值如下
參考資料 >
氟苯尼考.中國大百科全書.2024-02-25
氟苯尼考.浙江康牧動物保健股份有限公司.2024-02-25
銷售“氟苯尼考雞蛋”萬寧萬城一副食商行被罰5000元.新浪財經(jīng).2024-02-25