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來源：互聯(lián)網(wǎng)

雷特綜合征（Rett syndrome，RTT）是是一種嚴(yán)重影響兒童精神運(yùn)動發(fā)育的疾病，屬于神經(jīng)發(fā)育障礙類疾病，患病率為1/15000~1/10000，主要見于女性。

該疾病通常由 X 染色體長臂上甲基 -CpG 結(jié)合蛋白 2（methyl-CpG binding protein 2，MECP2）突變引起，呈 X 連鎖顯性遺傳。

雷特綜合征的臨床特征包括智力倒退、語言功能喪失及已經(jīng)獲得的手部精細(xì)運(yùn)動技能的喪失，有手部無目的的刻板動作等。

病因

雷特綜合征是由位于X染色體上的MECP2基因突變導(dǎo)致。患兒以散發(fā)為主，家系病例只占1%。95%～97%的典型患者和50％～70%的非典型患者可以發(fā)現(xiàn)MECP2致病性突變。此外，在非典型的雷特綜合征中，也常見CDKL5和FOXG1基因的變異。

既往結(jié)構(gòu)MR研究發(fā)現(xiàn)，RTT患者大腦灰質(zhì)及白質(zhì)均存在全局性及區(qū)域性的異常，說明大腦灰質(zhì)及白質(zhì)的結(jié)構(gòu)對于解釋RTT臨床特征及發(fā)病機(jī)制具有重要意義。

臨床表現(xiàn)

雷特綜合征主要累及女孩，患兒早期發(fā)育正常，通常在6-24個月起病，常首先表現(xiàn)為頭圍生長減速或停滯，隨后出現(xiàn)嚴(yán)重的智力倒退、語言功能喪失及已經(jīng)獲得的手部精細(xì)運(yùn)動技能的喪失，有手部無目的的刻板動作，表現(xiàn)為搓手、洗手樣動作，伴有癲癇發(fā)作、脊椎側(cè)彎、呼吸障礙、胃食管反流等。其臨床表現(xiàn)具有一定的階段性，并與年齡相關(guān)，共分為四期：

Ⅰ期：自6～18月齡發(fā)病時起，持續(xù)數(shù)月。表現(xiàn)為發(fā)育停滯，頭部生長遲緩，對玩耍及周圍環(huán)境無興趣，肌張力低下。

Ⅱ期：自1～3歲時起，持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。表現(xiàn)為發(fā)育迅速倒退伴激惹現(xiàn)象，手的失用與刻板動作，驚厥，孤獨(dú)癥表現(xiàn)，語言喪失，失眠，自虐。

Ⅲ期：自4～10歲時起，持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，表現(xiàn)為嚴(yán)重的智力倒退或明顯的智力低下，孤獨(dú)癥表現(xiàn)改善。驚厥，典型的手的刻板動作，明顯的脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)，軀體失用，反射亢進(jìn)，肢體僵硬，醒覺時呼吸暫停，食欲好但體重下降，早期的脊椎側(cè)彎，咬牙。

Ⅳ期：10歲以上，持續(xù)數(shù)年，表現(xiàn)為上、下肌萎縮側(cè)索硬化受累的體征，進(jìn)行性脊柱側(cè)凸，肌肉廢用，肌體僵硬，雙足萎縮，失去獨(dú)立行走的能力，生長遲緩，不能理解和運(yùn)用語言，眼對眼的交流恢復(fù)，驚厥頻率下降。

診斷

主要診斷標(biāo)準(zhǔn)：

典型RTT要求：

非典型RTT要求：

排除標(biāo)準(zhǔn)：

鑒別診斷

雷特綜合征在不同時期的臨床表現(xiàn)差異較大，需要與多種其他疾病進(jìn)行鑒別，包括孤獨(dú)癥、腦性癱瘓、腦炎、嬰兒痙攣癥、結(jié)節(jié)性硬化癥和腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等。此外，MECP2突變是雷特綜合征的一個重要標(biāo)志，檢測該基因的突變有助于與其他疾病區(qū)分。

治療

藥物治療

2023年，美國FDA批準(zhǔn)Trofinetide用于治療2歲及以上的雷特綜合征患者。它通過減少大腦炎癥、增加保護(hù)性蛋白質(zhì)和抑制細(xì)胞過度活躍來起作用。

癥狀管理

尚無特異性治療。目前主要靠加強(qiáng)護(hù)理及對癥處理，包括藥物治療、物理療法、職業(yè)療法和水療等。

設(shè)備輔助

應(yīng)定期監(jiān)測雷特綜合征患者的脊柱側(cè)彎（脊柱彎曲）和心臟問題，有些孩子可能需要特殊的設(shè)備和輔助工具，例如脊柱支架、手和手腕夾板以及營養(yǎng)支持，以幫助他們保持足夠的體重。

病史

雷特綜合征的發(fā)現(xiàn)源于奧地利醫(yī)生雷特(Andreas Rett)博士在維也納兒科門診休息區(qū)與兩位患者的偶遇。兩位來自不同家庭的女孩當(dāng)時表現(xiàn)出一致的手部絞扭動作引起了雷特博士的關(guān)注，通過對類似癥狀患者的診斷和分析，雷特博士于1966年在德國醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表了該疾病的臨床報告。

1960年，本特·哈格伯格（Bengt Hagberg）博士意識到一些女孩有類似的癥狀，并于1982年寫了一篇關(guān)于雷特綜合癥的文章。這份報告最終提高了雷特綜合征的知名度，并在傳達(dá)該疾病的細(xì)節(jié)方面取得了突破。作者將其命名為雷特綜合征，以紀(jì)念其先驅(qū)研究人員。

1999年，雷特綜合征的研究出現(xiàn)了重大突破，貝勒醫(yī)學(xué)院一位名叫Ruthie Amir的研究員發(fā)現(xiàn)了MECP2，這種突變后會導(dǎo)致雷特綜征。

醫(yī)學(xué)博士Huda Y. Zoghbi領(lǐng)導(dǎo)的貝勒團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了位于X染色體Xq28位點(diǎn)的基因，這一發(fā)現(xiàn)證明雷特綜合征是一種X連鎖顯性遺傳疾病，這也解釋了為什么它通常發(fā)生在女孩身上。

研究進(jìn)展

1999年，MECP2基因的發(fā)現(xiàn)為雷特綜合征的遺傳學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)，并促使開發(fā)了新的動物模型，如缺乏MECP2基因的轉(zhuǎn)基因小鼠。這些模型表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)異常，通過在后期激活MECP2基因可以逆轉(zhuǎn)這些異常。

MECP2基因的研究

科學(xué)家們正在深入研究雷特綜合征患者M(jìn)ECP2基因的突變，以了解MeCP2蛋白的功能及其失調(diào)機(jī)制。這些研究將增加我們對雷特綜合征的理解，并可能引導(dǎo)新的治療方法。

動物模型與分子途徑研究

突變類型與癥狀嚴(yán)重程度

一些研究表明，MECP2基因的特定突變類型可能會影響雷特綜合征癥狀的嚴(yán)重程度。科學(xué)家們正在研究不同突變?nèi)绾螌?dǎo)致疾病癥狀和嚴(yán)重程度的差異。

MeCP2蛋白功能的探索

目前已知缺乏正常運(yùn)作的MeCP2蛋白會擾亂成熟腦細(xì)胞的功能，但其確切機(jī)制仍不明確。研究人員正在尋找其他類似MeCP2蛋白功能的基因開關(guān)。一旦找到這些基因開關(guān)，科學(xué)家們可以設(shè)計替代或補(bǔ)償故障開關(guān)的療法。

基因治療的進(jìn)展

早期的基因治療臨床試驗(yàn)已經(jīng)開始，研究人員試圖通過操縱其他生化途徑來補(bǔ)償MECP2基因的功能失調(diào)，從而防止疾病進(jìn)展。

這些研究為雷特綜合征的治療帶來了新的希望，并可能在未來提供更有效的治療策略。

參考資料 >

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容易被誤診為自閉癥的神經(jīng)系統(tǒng)疾病——Rett綜合征.微信公眾平臺.2025-07-20