喃唑(Furazolidone),是一種硝基呋喃類藥物,通過抑制乙酰輔酶A等多種酶而干擾細菌糖代謝并損傷脫氧核糖核酸而發揮抗菌作用,適用于治療敏感菌所致各種腸道感染,包括志賀菌屬感染、沙門菌屬感染、霍亂,也可以用于傷寒、副傷寒、賈第鞭毛蟲病、滴蟲性陰道炎等,同時,呋喃唑酮可與抗酸藥等聯合用于治療幽門螺桿菌所致胃竇炎。
呋喃唑酮不良反應主要有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀以及藥物熱、皮疹、肛門瘙癢癥等過敏反應,偶可出現頭痛、頭暈、溶血性貧血和黃疸,劑量過大會引起精神障礙及多發性末梢神經炎。呋喃唑酮禁用于對呋喃類過敏者或G6PD(葡糖-6-磷酸脫氫酶)缺乏者,禁用于妊娠期婦女、新生兒,哺乳期婦女使用時應選擇停藥或暫停哺乳。
呋喃唑酮為黃色粉末或結晶性粉末,應遮光,密封保存,其劑型較少,主要為呋喃唑酮片,被列入醫保甲類。2017年10月27日,呋喃唑酮被世界衛生組織國際癌癥研究機構列入致癌物清單初步整理參考的3類致癌物清單中。
醫學用途
適應證
呋喃唑酮主要用于治療敏感菌所致各種腸道感染,包括志賀菌屬感染、沙門菌屬感染、霍亂,也可以用于傷寒、副傷寒、賈第鞭毛蟲病、滴蟲性陰道炎等。呋喃唑酮可與抗酸藥等聯合用于治療幽門螺桿菌所致胃竇炎。
用法與用量
常用
成人:每日0.3~0.4g。兒童:每日5~7mg/kg,均分3~4次口服。腸道感染療程為5~7日,賈第鞭毛蟲病療程為7~10日。
聯合用藥
呋喃唑酮與其他抗菌藥聯合用于根除幽門螺桿菌,一次0.1g,一日2次,餐后口服,療程7日或10日(對于耐藥性嚴重的地區,可考慮適當延長至14日,但不宜超過14日),但已較少使用。
給藥說明
服用呋喃唑酮期間禁止飲酒及服用含乙醇的飲料。
制劑與規格
呋喃唑酮常用制劑主要包括呋喃唑酮片,具體如下:
藥理機制
呋喃唑酮對沙門菌屬、志賀氏菌屬、大腸桿菌、腸桿菌屬、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、霍亂弧菌和彎曲菌屬、擬桿菌屬均具有一定抗菌作用,在一定濃度下對毛滴蟲、賈第須苔屬也有作用。同時,呋喃唑酮治療胃、十二指腸潰瘍的藥理機制與抗幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌和保護胃黏膜有關。
藥代動力學
呋喃唑酮口服吸收僅為5%,成人頓服1g血藥濃度為1.7~3.3mg/L,但腸道內藥物濃度高。
風險與禁忌
不良反應
呋喃唑酮不良反應主要有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀以及藥物熱、皮疹、肛門瘙癢癥等過敏反應,偶可出現頭痛、頭暈、溶血性貧血和黃疸。
藥物過量
每日劑量超過0.4g或總量超過3g時,可引起精神障礙及多發性末梢神經炎,呋喃唑酮無特異拮抗藥,過量時應給予對癥處理及支持治療,包括催吐、洗胃、大量飲水及補液等。
藥物相互作用
特殊人群用藥
妊娠期婦女:妊娠期婦女禁用,美國FDA妊娠期用藥安全性分級為口服給藥C。
哺乳期婦女:尚不明確呋喃唑酮是否經乳汁分泌,哺乳期婦女應權衡呋喃唑酮對其的重要性,選擇停藥或暫停哺乳。
新生兒:禁用。
禁忌
對呋喃類過敏者或G6PD缺乏者均禁用。
風險提示
歷史
1944年,Dodd和Stillman 證實了硝基呋喃類化合物的抗菌作用,5-硝基-2取代呋喃衍生物已發展為一類重要的抗感染藥物,也將具有此類結構的藥物稱為硝基呋喃類藥物。1949年,呋喃唑酮被成功合成。1969 年,Morris 等將 5-硝基呋喃衍生物(呋喃唑酮)以 0.1 至 0.3%的水平添加在雌性 Holtzman 大鼠的飼料中,結果顯示出致癌活性長達 44.5 周。
1981年起,呋喃唑酮被引入中國,最初被應用于消化性潰瘍病的治療,之后被廣泛應用于牲畜、水產養殖和蜂群中,以預防和治療由大 腸桿菌和沙門氏菌引起的各種胃腸感染、家禽霍亂等,也作為家畜生長促進劑。
使用情況
1955年,呋喃唑酮由Norwich Eaton公司以商品名Tricofuron在美國上市,1958年,又以商品名Furoxone在美國上市,1963年,呋喃唑酮由Oberval公司以商品名Furoxone在法國上市,此外,呋喃唑酮在意大利、日本、葡萄牙、瑞典等國上市。1995年起,出于安全原因,歐盟和日本等國家已禁止在食用水生動物中使用該藥,并對進日的動物性食品中的殘留檢測實行嚴格控制。
此外,中國農業部文件的第193號公告和第235號公告中也規定不允許呋喃唑酮以任何用途在水產品等其他動物食品中使用,將其代謝物殘留納入監控計劃,規定呋喃唑酮及其降解物在水產品中不可檢出,方法檢測限是1ug/kg。
化學信息
專利
1957年11月5日,呋喃唑酮獲得專利,專利權人為THE NORWICH PHARMACAL COMPANY。
參考資料 >
呋喃唑酮.國家醫保服務平臺.2023-10-02
世界衛生組織國際癌癥研究機構致癌物清單.國家藥品監督管理局.2023-09-30
3類致癌物清單(共502種) .國家藥品監督管理局.2023-09-30
FDA Pregnancy Categories.CHEMM.2023-10-02
[科普中國]-硝基呋喃類藥物.科普中國網.2023-10-02
Drug-Induced Liver Injury Severity and Toxicity (DILIst) Dataset.FDA.2023-10-02