尖銳濕疣[yóu](Condyloma Acuminatum,CA)又稱尖圭濕疣、性病疣(venereal warts)、肛門生殖器疣(anogenital warts)和生殖器疣(genital warts),民間俗稱“菜花”,由人乳頭狀瘤病毒(人類乳頭瘤病毒)感染所致生殖器肛周增生性(亞臨床感染除外)損害,是全球范圍內最常見的性傳播疾病。
該病常發生在外生殖器及肛門等部位,主要是通過性接觸傳染,也可垂直傳染和通過間接接觸傳染。初發損害為淡紅色丘疹,逐漸增大或增多,成為乳頭瘤樣、菜花樣、雞冠樣等。如不及時治療,疣體可逐漸增大,成為大的菜花狀,可彼此融合成為大塊狀,表面有糜爛、潰瘍,因繼發感染可致惡臭。根據病史(性接觸史、配偶感染史或間接接觸史等)和典型臨床表現可以診斷該病。治療包括藥物治療、物理治療、手術治療、光動力治療等。
最常見與尖銳濕疣有關的人類乳頭瘤病毒有6、11、16和18型。尖銳濕疣的全球估計發病率為(160~289)/10 萬人年,大多數患者是18~35歲的年輕人。可自行消退,但容易復發,需長時間反復治療,嚴重影響患者的生活質量。尖銳濕疣的預防主要有通過加強健康教育、使用安全套、接種新型冠狀病毒疫苗如二價、四價、九價預防人乳頭瘤病毒感染等措施。
病因
致病原因
人類是人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的唯一宿主。采用分子生物學技術HPV分為100多種亞型,多數HPV感染無癥狀或為亞臨床感染狀態。本病主要由于長期肛門部皮膚不潔或分泌物刺激、摩擦而引起皮膚慢性炎癥性損害,繼而感染人類乳頭瘤病毒所致。性接觸是主要傳播途徑,與尖銳濕疣患者性接觸后約2/3的人會被感染。
已發現與尖銳濕疣有關的型別達34個,其中15個型(6、11、16、18、30、31、32、42、43、44、51、52、53、54、55)主要與尖銳濕疣有關,最常見的HPV有6、11、16和18型。人體是HPV唯一的自然宿主,HPV只能在人體存活的組織細胞內以復制的方式進行繁殖,無法在體外的組織培養和細胞培養中生長,也不能在實驗動物中接種生長。HPV除引起疣狀增生外,還具有致癌性,有許多證據表明HPV感染與宮頸癌的發生有密切關聯,HPV的致癌性與型別有關。
危險因素
HPV感染主要通過性行為傳播,其感染率高低主要取決于人群的年齡和性行為習慣。性活躍的年輕女性HPV感染率最高,感染高峰年齡在 20 歲左右。中國女性存在第二個 HPV 感染高峰,在40~45 歲左右。
細菌、病毒和衣原體等各種微生物的合并感染,如人類免疫缺陷病毒(HIV)、沙眼衣原體和淋病奈瑟菌等會促進人類乳頭瘤病毒感染。
主要包括性行為年齡過早、多性伴、多孕多產、吸煙、長期口服避孕藥、營養不良等。
除HIV感染外,器官移植、免疫抑制藥物的應用、先天性免疫缺陷病、淋巴瘤、妊娠、糖尿 病等更容易發生尖銳濕疣,且病變生長迅速,更易復發,治療困難。
病原體
尖銳濕疣的病原體是人類乳頭瘤病毒(HPV),是一類無包膜的雙鏈脫氧核糖核酸裸病毒,屬于乳頭瘤病毒科。HPV是最小的DNA病毒,病毒顆粒直徑為50~55nm,病毒顆粒的分子量為50000kD,是由72個殼微粒組成立體對稱的正二十面體,中間是含有7900個核苷酸堿基對的雙鏈環狀DNA。人類乳頭瘤病毒病毒能耐受干燥和可以長期保存,在甘油中和-20℃時至少可存活2~5個月。已鑒定出200多種HPV亞型,其中40多種亞型可通過性接觸傳播并感染肛門生殖器區。不同型別的HPV在不同部位可產生不同類型的損害,如扁平疣、尋常疣、鮑恩病和尖銳濕疣等。可根據致癌風險HPV分為低危型和高危型。
發病機制
人的皮膚、黏膜和化生的3種鱗狀上皮均對HPV易感。性接觸時生殖器摩擦,實際是一個接種的過程,患病方帶有病毒顆粒的脫落上皮或角蛋白進入到健康方的上皮裂隙中,感染就會發生。進入人體后,病毒潛伏于基底層的角質形成細胞,然后隨表皮復制進入細胞核內。細胞分裂時,同時伴病毒顆粒繁殖和播散,產生臨床所見的皮損。,普遍認為HPV有兩種復制方式,一是在基底細胞內基因片段穩定復制;二是生長性復制,即在分化的細胞內復制產生成熟的病毒粒子。
流行病學
肛門-生殖器人乳頭瘤病毒感染常見,從宮頸細胞學樣本估計,全球細胞學正常人群的校正感染率為11.7%。尖銳濕疣的全球估計發病率為(160~289)/10萬人年,其中男性發病率為(103~168)/10萬,女性為(76~191)/10萬。尖銳濕疣有非常高的復發率,有大樣本的資料顯示男性人群復發病例的發生率為(47~163)/10萬,女性人群為(23~110)/10萬。中國2008~2016年國家性病監測點尖銳濕疣報告發病率為(24.65~29.47)/10萬,其中男性發病率為(25.91~28.97)/10萬,女性為(23.30~29.99)/10萬,低于全球發病率。
病理生理學
尖銳濕疣典型表現為表皮乳頭瘤樣增生伴角化不全,顆粒層和棘層上部細胞可有明顯的空泡形成,胞質著色淡,核濃縮深染,核周圍有透亮的暈(凹空細胞),為特征性改變;真皮淺層毛細血管擴張,周圍常有較多炎癥細胞浸潤,在部分皮損的顆粒層細胞內可見到粗大的紫色包涵體。
傳播機制
主要傳染源
人類是人類乳頭瘤病毒的唯一天然宿主,感染者是HPV的傳染源,其生殖器皮膚黏膜內含有較多的HPV,是HPV貯存庫,也是病毒播散源,可通過性接觸而傳染給配偶或性伴,包括同性戀者中的互相傳染。
傳播途徑
為最主要的傳播途徑,在性交過程中,即使很細小的皮膚黏膜裂隙,當含有大量病毒顆粒的表皮細胞或角蛋白進入時,就有可能產生感染。故在性關系比較紊亂的人群中最易發生,一般3個月病期時的皮損傳染性最強。
常見于生殖道感染HPV的母親通過胎盤、陰道分娩等途徑傳播給新生兒,也可因出生后與母親密切接觸而感染,如兒童呼吸道復發性乳頭狀瘤可能是患兒感染HPV6/11所致。
部分患者因可能接觸患者使用過的物品傳染而發病。如內衣、內褲、浴巾、澡盆和馬桶圈等。有資料顯示,10%的女性在有性生活前就感染了HPV,提示口、手與生殖器的接觸也可傳染HPV。
臨床表現
該病好發生于性活躍的青、中年,發病高峰年齡為20~40歲,占80%以上。尖銳濕疣感染后潛伏期為1~6個月,約2/3的患者在3個月內與肛門生殖器疣患者有接觸史。
主要癥狀
典型的尖銳濕疣
外生殖器及肛門周圍皮膚黏膜濕潤區為好發部位,男性多見于龜頭、冠狀溝、包皮系帶、尿道口、陰莖部、會陰,同性戀者多見于肛門及直腸內,女性多見于大小陰唇、陰道口、陰蒂、陰道、宮頸、會陰及肛周,少數患者可見于肛門生殖器以外部位(如口腔、腋窩、乳房、趾間等)。
皮損初起為單個或多個散在的淡紅色小丘疹,質地柔軟,頂端尖銳,后漸增多增大。依疣體形態可分為無柄型(即丘疹樣皮損)和有柄型,后者可呈乳頭狀、菜花狀、雞冠狀及樣狀;疣體常呈白色、粉紅色或污灰色,表面易發生糜爛,有滲液、浸漬及破潰,尚可合并出血及感染。多數患者無明顯自覺癥狀。
HPV亞臨床感染
亞臨床感染是指臨床上肉眼不能辨認病變,用5%醋酸溶液涂抹或濕敷后出現發白的區域,可證實其存在和確定范圍。已報道女性宮頸可見的尖銳濕疣并不多見,而多數是亞臨床感染。男性尖銳濕疣患者中22%伴有陰囊的HPV亞臨床感染。亞臨床感染可單獨存在,也可與典型尖銳濕疣同時出現,亞臨床感染的活動和擴展也與該病復發有關。
潛伏感染
潛伏期感染局部皮膚黏膜外觀正常且醋酸白試驗陰性,但通過分子生物學方法可檢到HPV的存在。根據檢測方法和受檢人群的不同,其陽性率高低相差很大,潛伏感染也是臨床尖銳濕疣復發的原因之一。
其他癥狀
并發癥
診斷
診斷原則
根據病史(性接觸史、配偶感染史或間接接觸史等)和典型臨床表現可以診斷該病。對不典型皮損和特殊部位的皮損,輔助檢查(皮膚鏡、陰道窺器、陰道鏡、肛門鏡、直腸鏡、尿道鏡、組織病理活檢)均有助于該病的診斷。
檢查項目
輔助檢查
實驗室檢查
鑒別診斷
治療
治療原則
治療原則為以局部去除疣體為主,盡可能消除疣體周圍亞臨床感染和潛伏感染,減少復發。
臨床治療
藥物治療
物理治療
手術治療
對疣體做整個或分批切除,適用于較大的疣體。當皮損數量較少,為有蒂或大體積疣時,可以在局部麻醉下使用剪切術、切除術,輔以電灼等治療破壞殘余的疣體并控制出血,可無需縫合。手術治療的清除率為89%~100%,復發率為19%~29%。
光動力治療
局部外用光敏劑5-氨基戊酸(ALA),再以半導體激光器或發光二極管進行局部照光治療。適合疣體較小者、尿道口尖銳濕疣以及采用物理治療或外用藥物去除疣體后預防復發治療。單個疣體直徑<0.5cm,疣體團塊直徑<1cm者可直接采用光動力療法治療,超出以上疣體大小建議采用其他物理療法聯合光動力療法治療。
特殊部位治療
特殊人群治療
隨訪
建議患者在治療后的最初3個月,至少每2周隨診1次,如有特殊情況(如發現有新發皮損或創面出血等)應隨時就診,以便及時得到恰當的臨床處理。3個月后,可根據患者的具體情況,適當延長隨訪間隔期,直至末次治療后6~9個月。感染HIV或其他免疫功能低下的患者,應告知其自我觀察皮損變化情況并定期復診,延長隨訪時間。
預防
預后
多數學者認為,治療6~9個月后無復發者,則復發機會減少。尖銳濕疣的預后一般良好,雖然治療后復發率較高,但通過適宜的處理最終可達臨床治愈。
歷史
發展史
尖銳濕疣在古代中國醫書就有記載,但是其病因并不知道,所以當梅毒傳入中國之后,有的醫家誤把本癥與梅毒視為同一病種。在19世紀又把該病與淋病混淆一起,故有“淋病疣”之稱。直到1879年奈瑟氏發現淋病之后,才把本癥與淋病區別開來。
20世紀,醫學家開始認識到長在陰部的子,與通常長在皮膚上的疣,可能是同一種病,由于發生在不同部位,所以癥狀表現及傳染途徑也不同。1968年有人通過電鏡觀察到皮膚疣病毒顆粒,從而證實了病毒是疣的病原體。在70年代才有人證實尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒引起的。
病因歷史
尖銳濕疣在古代羅馬的古書中就有所記載。關于病因問題,古希臘早在公元1世紀Celsus氏認為是同性戀性活動所致。在此以后很長時期,對本病是否屬于性病也有分歧,如有的古書中提到六大性病而將本病包括其中,后來又所謂的四大性病將本病排除在外。直到1971年Oriel氏從流行病學角度調查分析結果認為屬于性傳播疾病一種,結合60 年代通過電子顯微鏡下的研究已被公認是人乳頭瘤病毒(HPV)所致。
公共衛生
研究進展
參考資料 >
ICD-11編碼.WHO.2023-07-02
尖銳濕疣.術語在線.2023-07-02
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揭秘尖銳濕疣的“前世今生”.名醫在線.2023-08-04
性病防治管理辦法.中華人民共和國國家衛生健康委員會官方網站.2023-08-08