扁平疣[yóu]（verruca plana）是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染皮膚黏膜所引起的扁平狀良性贅生物。中醫(yī)稱其為“扁”。
截至2019年，研究人員已鑒別出96種基因組，也獲得了其他部位序列，提示至少存在200種HPV基因型。經(jīng)歷代醫(yī)者不斷的研究與探索，最終形成了對包括扁平疣在內(nèi)的疣比較全面的認(rèn)識。
引起扁平疣的主要病原體為HPV-3、HPV-5、HPV-10、HPV-28、HPV-41型病毒。扁平疣好發(fā)于兒童和青少年。
扁平疣多發(fā)生在面部、手背及前臂等，其損害往往是數(shù)目較多的扁平小丘疹，一般沒有自覺癥狀，時有瘙癢，若皮疹影響美觀、分布范圍廣或長時間不消退時需就醫(yī)治療。扁平疣在所有人乳頭瘤病毒感染中，其自發(fā)性緩解發(fā)生率最高，多在2~3年或更長時間后自行消退。
扁平疣的主要預(yù)防手段為防止外傷，在體力勞動或容易受傷的工作人群中注意勞動保護(hù)。同時避免接觸扁平疣患者及其毛巾等日用品。
命名
扁平疣因其皮膚損害呈扁平狀，所以根據(jù)其臨床表現(xiàn)而命名，又因一般發(fā)病于兒童和年輕人，故又稱青少年扁平疣。中醫(yī)稱其為“扁瘊”。
病因及發(fā)病機(jī)制
致病原因
由人乳頭瘤病毒感染皮膚黏膜所導(dǎo)致。
病原體
人類乳頭瘤病毒屬乳頭瘤病毒科，呈球形，無包膜，直徑45～55nm，具有72個病毒殼微粒組成的對稱性20面立體衣殼。基因組為7200～8000bp的雙鏈環(huán)狀脫氧核糖核酸，分早期區(qū)、晚期區(qū)和非編碼區(qū)，早期區(qū)編碼的蛋白與病毒持續(xù)感染和致癌作用有關(guān)。HPV有100余種，其中近80種與人類疾病相關(guān)。
引起扁平疣的主要病原體為HPV-3、HPV-10、HPV-28、HPV-41型病毒。
發(fā)病機(jī)制
人乳頭瘤病毒通過皮膚黏膜微小破損進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi)（特別是基底層細(xì)胞）并復(fù)制、增殖，導(dǎo)致上皮細(xì)胞異常分化和增生，引起上皮良性贅生物。
流行病學(xué)
扁平疣好發(fā)于兒童和青少年。扁平疣屬于病毒疣，可發(fā)生在任何年齡，但嬰幼兒少見。據(jù)估計，人群中病毒疣總體患病率為 7%~12%，而性活躍人群中 50%~80% 可攜帶 人類乳頭瘤病毒。由于生理及行為因素的影響，青壯年時期感染率達(dá)到高峰，后逐漸下降，至 50~55 歲可達(dá)到第 2 個高峰。
病理生理學(xué)
扁平疣為自限性病，在所有 HPV 感染中，其自發(fā)性緩解發(fā)生率最高，多在 2~3 年或更長時間后自行消退。扁平疣的組織學(xué)特征包括籃筐樣正角化，交替有旁角化、微小乳頭瘤形成，均勻增厚的顆粒層。顆粒層和表皮生發(fā)層上部出現(xiàn)空泡樣變的細(xì)胞，被稱為“鳥眼細(xì)胞”，細(xì)胞核濃縮，細(xì)胞核周圍有透亮?xí)灐２糠只颊咴谄p自然消失之前存在疣周的炎癥。扁平疣退變的特征包括旁角化，海綿層水腫和單核細(xì)胞胞吐作用進(jìn)入更低的表皮。常可觀察到衛(wèi)星細(xì)胞壞死。根據(jù)青少年面部、手背部光滑扁平丘疹，可診斷。
傳播機(jī)制
該病傳染源為患者和病毒攜帶者，經(jīng)直接或間接接觸傳播。外傷或皮膚破損是發(fā)生人乳頭瘤病毒感染的重要因素。人類乳頭瘤病毒有嗜鱗狀上皮細(xì)胞特性，通過皮膚黏膜微小的破損進(jìn)入表皮的基底細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、增殖，致上皮細(xì)胞異常分化和增生，引起良性增生物形成。人感染后可表現(xiàn)臨床型、亞臨床型和潛伏感染。
臨床表現(xiàn)
好發(fā)于兒童和青少年，多由HPV-3型所致。通常在病毒潛伏一段時間后出現(xiàn)，一般潛伏期大約為6周~2年。
主要侵犯青少年，好發(fā)于面部（如下圖1）、手背及前臂等處。大多數(shù)驟然出現(xiàn)，皮損為米粒至黃豆大小的圓形或橢圓形的扁平隆起性丘疹，表面光滑，質(zhì)地較硬，多為膚色、淡褐色或淺棕色，數(shù)目較多且密集；隨著病程進(jìn)展，其分布面積和顏色會逐漸變化，可分為不同階段：早期（患病1-2年）分布面積較小，顏色與膚色接近或略顯深色；中期（患病3-6年）分布面積逐漸增大，顏色呈淺咖啡色或深咖啡色；晚期（患病7年以上）可造成皮膚色素沉淀，顏色呈灰褐色，顏色變化可反映病情的進(jìn)展。搔抓后皮損可沿抓痕分布呈條狀或串珠狀排列，稱同形反應(yīng)或Koebner現(xiàn)象(如下圖2)；出現(xiàn)此類癥狀時需及時到皮膚科就診。
診斷
診斷原則
根據(jù)典型臨床表現(xiàn)及病史一般可作出診斷。必要時可結(jié)合組織病理學(xué)檢查或HPV-DNA檢測的結(jié)果，或結(jié)合皮膚鏡進(jìn)一步診斷。
檢查項目
實驗室檢查
HPV-DNA檢測：HPV-DNA檢測結(jié)果結(jié)合臨床表現(xiàn)及病史進(jìn)一步診斷。
病理檢查
組織病理學(xué)檢查：顆粒層和顆粒層下棘細(xì)胞的空泡化變性，變性細(xì)胞內(nèi)含有嗜堿性包涵體和嗜酸性包涵體，前者為病毒顆粒。可伴有角化過度、角化不全、棘層肥厚和乳頭瘤樣增生等。
鑒別診斷
扁平疣的鑒別診斷如下表：
治療
治療原則
確診后，醫(yī)生會根據(jù)皮損的數(shù)目、患者意愿等給予治療，扁平疣主要采用外用藥物治療和物理治療，但是面部應(yīng)慎用，以免遺留瘢痕；系統(tǒng)藥物治療多用于皮損數(shù)目較多或久治不愈者。
臨床治療
外用藥物治療
適用于皮損較大或不宜用物理治療者，但應(yīng)根據(jù)不同情況選擇藥物及使用方法。常用藥物包括：
系統(tǒng)藥物治療?
目前尚無確切有效的抗人類乳頭瘤病毒治療藥物，可試用免疫調(diào)節(jié)劑(如干擾素、左旋咪唑等);中藥以清熱解毒、散風(fēng)平肝、散結(jié)為治則，有時可獲得較好的療效。
物理治療??
包括冷凍、電灼、刮除和激光等，適用于扁平疣數(shù)目較少者。
預(yù)防
關(guān)于病毒疣的相關(guān)預(yù)防措施主要包括健康教育、疫苗接種以及健康促進(jìn)與保健等。
健康教育
注意個人衛(wèi)生，避免與他人共用洗浴及衛(wèi)生物品，從而避開傳染源、切斷傳播途徑；避免不良習(xí)慣，如咬甲、摳鼻等造成的皮膚破損；避免抓撓、撕扯等不恰當(dāng)處理方式，以免病毒自身接種。
疫苗接種
已經(jīng)上市的人類乳頭瘤病毒疫苗為預(yù)防性疫苗，中國批準(zhǔn)應(yīng)用的HPV疫苗有3種，包括二價、四價和九價疫苗。可針對HPV病毒進(jìn)行預(yù)防。目前卡介菌多糖核酸疫苗注射液肌內(nèi)注射 (臀部) 已成為扁平疣免疫調(diào)節(jié)治療的常規(guī)方法之一，同時已有相關(guān)文獻(xiàn)報道：脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗聯(lián)合干擾素軟膏治療60例扁平疣患者，無明顯不良反應(yīng)，取得了較好的療效。
健康促進(jìn)與保健
預(yù)后
扁平疣為自限性疾病，在所有HPV感染中，其自發(fā)性緩解發(fā)生率最高，多在2~3年或更長時間后自行消退，少數(shù)患者會有復(fù)發(fā)的情況。
歷史
感染人類疣的病原很久前就有研究，100年前Ciuffo就采用無細(xì)胞提取物進(jìn)行了尋常疣的傳播實驗。1933年關(guān)于棉尾兔乳頭瘤病毒的描述和罕見的遺傳性皮膚病疣狀表皮發(fā)育不良，提示乳頭瘤病毒的潛在致癌性。隨著19世紀(jì)70年代第一個乳頭瘤病毒基因組在細(xì)菌中的克隆，至此，大多數(shù)人和動物的乳頭瘤病毒都已得到證實。經(jīng)過不斷研究，已鑒別出96種人類乳頭瘤病毒基因組，也獲得了其他部位脫氧核糖核酸序列，提示至少存在200種HPV基因型。經(jīng)歷代醫(yī)者不斷的研究與探索，最終形成了對疣比較全面的認(rèn)識。
研究進(jìn)展
治療進(jìn)展
卡介菌多糖核酸注射液（卡介苗PSN) 是在卡介苗素基礎(chǔ)上，通過改進(jìn)工藝得到的新型非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，既保留了卡介苗的免疫功能，又減少了不良反應(yīng)。研究證明采用BCG-PSN治療扁平疣是耐受性良好且有效的治療方式，此外，卡介菌多糖核酸還提高了患者的治療滿意程度，改善了患者的生活質(zhì)量。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，BCG-PSN具有多糖和核酸等多種疫活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群(CD4和CD8細(xì)胞)和輔助性T細(xì)亞型 (Th1、Th2)維持平衡狀態(tài)的能力，能促進(jìn)T細(xì)胞分化成Th1亞群，介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)及抵御病原菌感染。卡介苗PSN還能激活Toll樣受體(TLR)信號通路，并透腫瘤壞死因子(TNF)-a、免疫細(xì)胞介素 (L)-6L-1B等細(xì)胞因子的分泌，增強(qiáng)免疫應(yīng)答反應(yīng)，減少炎癥的發(fā)生。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.ICD-10 Version:2019.2023-11-30
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.2023-11-30