疣狀表皮發育不良（epidermodysplasia verruciformis，EV），又稱疣狀表皮結構不良，是一種罕見的常染色體隱性遺傳性皮膚病。于1992年首次報道。其特點是全身泛發性扁平疣及尋常疣樣損害。
疣狀表皮發育不良是由HPV-5、8、9、12感染所引起，可能呈常染色體隱性遺傳。好發于面、頸、軀干及四肢，亦可泛發于全身，口唇、尿道口亦可發生小的疣狀損害。皮損為米粒大到黃豆的扁平疣狀丘疹，圓形或多角形，暗紅、紫紅或褐色，數目可多可少，對稱分布。
疣狀表皮發育不良可以通過病理學檢查的手段進行診斷，確診的患者應嚴格避光和采取保護措施，避免日曬，可采用刮除法、電干燥法、冷凍和激光等方式進行治療，為防止復發，在口服維A酸類藥物，外用咪喹莫特使皮損緩解停藥后，適當延長外用咪喹莫特治療時間對皮損復發有一定抑制作用。
病因及發病機制
疣狀表皮發育不良對HPVs存在遺傳易感染性，約25%的患者呈常染色體顯性遺傳，亦有人報道為X性聯隱性遺傳。研究發現，染色體17q25和2p21-p24二個位點與疣狀表皮發育不良相關。該病能自體接種和異體接種，用電子顯微鏡檢查發現其損害細胞的核內包涵體中有人類乳頭瘤病毒顆粒，因此認為此類患者對HPV有選擇性細胞免疫缺陷病，特別是T輔助細胞的數量和功能缺陷、NK 細胞活性增強而與 脫氧核糖核酸損傷、修復及HLA-A和HLA-B抗原無關目前已從疣狀表皮發育不良各種皮損中分離出20多種HPV，包括3、5、8 ~10、12、14、15、17、19 ~25 、28、29、36 ~38 、47、49及50型，但主要是HPV3及HPV5、HPV8。HPV3、HPV10常發現于良性、泛發性扁平疣樣損害中，病程較長，不會惡變，HPV5、HPV8除發現于扁平疣樣損害中，尚可見于花斑癬樣或棕紅色的斑塊型中，常有家族史，其暴露部位的損害常可發生癌變，表明HPV5、HPV8有致癌的可能，偶爾HPV14、HPV17、HPV20及HPV47也與腫瘤有關。由于癌變的損害只見于暴露部位，因此有人認為，日光損傷與惡變可能有一定的關系。
臨床表現
疣狀表皮發育不良好發于面、頸、軀干及四肢，亦可泛發于全身，口唇、尿道口亦可發生小的疣狀損害。以面、頸、手背處最多，較密集，甚至融合成片，也可稀疏散在。因發生部位不同，形態可有差異，面、頸、手背部似扁平疣，軀干及四肢者很似尋常疣。皮損為米粒大到黃豆的扁平疣狀丘疹，圓形或多角形，暗紅、紫紅或褐色，數目可多可少，對稱分布。
皮損可分為四型：①扁平疣型，多見，皮損分布廣泛，數目多，顏色較深；②花斑癬樣型，較少見，為色素減退或不同程度棕色色素沉著性扁平鱗屑性丘疹，輕度角化，皮損幾乎不高出皮面，似花斑癬；③點狀瘢痕型，極少見，皮損輕度凹陷，角化亦輕微；④肥厚斑塊型，少見，為淡紅色到紫色斑塊，好發于四肢，皮損較大，似脂溢性角化病。
檢查診斷
疣狀表皮發育不良患者先選定皮損處先做共聚焦激光掃描顯微鏡掃描，再在該處行組織病理檢查，并在皮損附近正常皮膚處做CLSM檢查，用做皮損對照。
組織病理檢查
各種臨床類型疣狀表皮發育不良的組織學變化基本相同，與扁平疣改變相似，表現為角化過度、棘層肥厚，表皮上部有明顯彌漫性細胞空泡樣變性，甚至侵及棘層下部，以人類乳頭瘤病毒3感染者多見；HPV5HPV8感染所致者，表皮增生明顯，其深淺程度不一病變細胞腫脹，呈不規則形，胞質為藍灰色，有些細胞核固縮，核變空，呈“發育不良”外觀。電子顯微鏡觀察棘層甚至基底層均可發現病毒顆粒。
診斷與鑒別
根據病史、臨床皮損特征、體格檢查及實驗室檢查綜合分析。有家族史，早期發病。病程持續時間長。組織病理示棘層和顆粒層空泡形成，角質層松解呈網狀表現。因為單靠組織學難以區別扁平疣和疣狀表皮發育不良，如有懷疑者可檢測疣狀表皮發育不良的特異性HPV-DNA有助于確診。
疣狀表皮發育不良有時需與疣狀肢端角化癥、扁平苔蘚鑒別。疣狀肢端角化癥：在手背、足背、膝、肘等處出現扁平疣狀丘疹，手掌有彌漫性增厚，掌跖部損害呈疏散分布的半透明角化丘疹。病理檢查表皮上部細胞無空泡形成。后扁平苔蘚：為紫紅色丘疹，有瘙癢，常伴黏膜損害。病理有其特征性改變。
治療
1.應嚴格避光和采取保護措施，避免日曬，禁止使用放射治療，由于其系一種細胞介導免疫的特定缺陷，疣狀表皮發育不良患者不對DNCB致敏。試用異維a酸或芳香維A酸。刮除法、電干燥法、冷凍和激光治療有效。此外可用電灼、光動力、外擦芥子毒氣、地蒽酚、咪喹莫特、但均存在創傷較大或停藥后皮損復發的缺點。治療方案以系統使用維A酸藥物0.2~1.5mg/（千克d）及局部使用咪喹莫特為主。為防止復發，在口服維A酸類藥物，外用咪喹莫特使皮損緩解停藥后，適當延長外用咪喹莫特治療時間對皮損復發有一定抑制作用。
2.可試用5-Fu軟膏，也可用聚肌胞注射液肌內注射，每次4ml，每周2次。阿維A可試用于疣狀表皮發育不良的治療，且常可獲得良好的臨床療效，但治療機制不明，通常起始劑量為1mg/（kg·d），且療效與劑量呈相關性，停藥后常復發，能否預防腫瘤和癌前期病變的發生，目前尚不得而知。
預后
疣狀表皮發育不良自幼發病，終身不愈。只能對癥處理，由于30%~60%患者會發生鱗狀細胞癌，應密切觀察，免疫抑制者則預后差。
預防
1、由于疣狀表皮發育不良的發生有家族遺傳傾向，應避免近親婚配，提倡優生優育。
2、因癌變的損害僅見于暴露部位，應告誡患者注意避免日曬，如外出宜戴帽、著長衣長褲或外涂避光劑。
3、經常隨訪觀察，以防癌變。
參考資料 >
男子患怪病手腳增生似樹人.今日頭條.2025-02-12
疣狀表皮發育不良.微信公眾平臺.2025-02-11
疣狀表皮發育不良的共聚焦激光掃描顯微鏡下表現.med.wanfangdata.com.cn.2025-02-12
疣狀表皮發育不良.www.dayi.org.cn.2025-02-11