LH雷火官网,一竞技,一竞技官网

來源：互聯網

九價HPV疫苗，是用于預防人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的宮頸癌，適用于16到26歲的女性。截至2022年8月，我國批準上市的九價HPV疫苗，其接種適應年齡范圍是9至45歲適齡女性。此新型冠狀病毒疫苗可以預防90%以上的宮頸癌。

中國批準的九價HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣殼蛋白組成的病毒樣顆粒經高度純化、混合制成。該疫苗適用于16到26歲的女性,用于預防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。

2018年4月28日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準用于預防宮頸癌的九價HPV疫苗在中國上市。接種疫苗是一級預防，篩查是二級預防，二者同等重要，因此，不可因接種疫苗，而放松宮頸癌篩查措施。4月15日，長沙市、廣州市、西安市三地啟動男性九價HPV疫苗接種工作。6月4日，中國第一款九價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗獲國家藥監(jiān)局批準上市。9月9日上午，中國九價HPV疫苗在福建省廈門市海滄區(qū)開打，這標志著中國自主研發(fā)的九價HPV疫苗正式投入使用。2025年11月，中國首個獲批的國產九價HPV疫苗正式在黑龍江省投入應用。12月8日，中國萬泰生物的九價HPV疫苗在上海開打首針。

歷史

2016年7月，人類乳頭瘤病毒疫苗開始進入國內市場。先是葛蘭素史克生產的希瑞適獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）的上市許可，成為國內首個獲批的預防宮頸癌的HPV新型冠狀病毒疫苗。一年后，國內首個宮頸癌疫苗也正式上市。

2022年8月31日默沙東九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（以下簡稱“九價HPV疫苗”）適應癥得以擴展，適用人群拓展至9~45歲適齡女性接種，此前為16-26歲。

2023年7月11日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（試行）》（下稱“指導原則”），以指導企業(yè)規(guī)范研發(fā)HPV預防性疫苗，指導原則自發(fā)布之日起施行。

2023年7月21日《柳葉刀·傳染病》雜志公布了一項我國產九價HPV疫苗和進口九價HPV疫苗的頭對頭比較研究試驗，結果表明：二者在免疫原性及安全性方面效果相當。

2025年4月14日，默沙東九價HPV疫苗適應癥擴展，適用人群拓展至16-26歲男性。4月15日，長沙市、廣州市、西安市三地啟動男性九價HPV疫苗接種工作。11月，中國首個獲批的國產九價HPV疫苗正式在黑龍江省投入應用。12月8日，中國萬泰生物的九價HPV疫苗在上海開打首針。

制劑與規(guī)格

成分

本品系用重組釀酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分別表達重組人類乳頭瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒樣顆粒（VLP），經純化，添加鋁佐劑制成的九價疫苗。

規(guī)格

0.5mL/支。

每0.5mL劑量約含HPV6型L1蛋白30μg，HPV11型L1蛋白40μg，HPV16型L1蛋白60μg，HPV18型L1蛋白40μg，HPV31型L1蛋白20μg，HPV33型L1蛋白20μg，HPV45型L1蛋白20μg，HPV52型L1蛋白20μg和HPV58型L1蛋白20μg。

性狀

本品為供肌肉注射的無菌制劑。充分搖勻后，本品呈白色混懸液。

接種程序

免疫程序和劑量

（1）九價HPV疫苗每劑接種0.5mL。按照0，2，6月的免疫程序接種3劑。

（2）根據臨床研究數據，第2劑與首劑的接種間隔至少為1個月，而第3劑與第2劑的接種間隔至少為3個月，所有3劑應在一年內完成。

（3）尚未確定本品是否需要加強免疫。

接種說明

（1）九價HPV疫苗為肌肉注射，首選接種部位為上臂三角肌。

（2）九價HPV疫苗使用前應充分搖勻。九價HPV疫苗充分搖勻后呈白色混懸液。應在使用前肉眼觀察有無顆?；蜃兩?，如出現上述情況，不得使用。

（3）九價HPV疫苗禁止進行血管內注射。因九價HPV疫苗尚未研究皮下或皮內接種，故不作推薦。

（4）預填充注射器僅限單次使用，不可重復使用。單劑量預填充注射器的使用：將注射器內疫苗全部進行注射。

干預措施

1.接種前，必須認真了解所接種疫苗的有效性和安全性（包括可能出現的不良反應）、禁忌證。2.接種后，必須留觀15～30 分鐘，無其他反應后方可離開。3.一旦出現不良反應，積極配合疫苗接種工作人員做好反應處理工作。

醫(yī)學用途

制劑與規(guī)格

適用于預防由本品所含的人類乳頭瘤病毒型別引起的下列疾病：

1、HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宮頸癌。

2、由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病變或不典型病變：

（1）宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）2/3級，以及宮頸原位腺癌（AIS）。

（2）宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）1級。

3、HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染。

藥理機制

該疫苗系用重組釀酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分別表達重組人類乳頭瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒樣顆粒（VLP），經純化，添加鋁佐劑制成的九價疫苗。

風險與禁忌

不良反應

（1）全身不良反應（每劑接種后第1-15天）：

①十分常見：頭痛。

②常見：發(fā)熱、惡心、頭暈、疲勞、腹瀉。

③偶見：淋巴結病、眩暈、腹痛、上腹痛、嘔吐、虛弱、腋窩疼痛、寒戰(zhàn)、不適、感覺熱、流感樣癥狀、萎靡、疼痛、胃腸炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、關節(jié)痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、頸痛、四肢痛、偏頭痛、嗜睡、暈厥、經痛、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、潮熱。

（2）接種部位不良反應（每劑接種后第1-5天）：

①十分常見：疼痛、腫脹、紅斑。

②常見：瘙癢、淤青。

③偶見：血腫、出血、過敏、感覺減退、硬結、關節(jié)痛、腫塊、活動障礙、結節(jié)、丘疹、感覺異常、皮疹、注射部位發(fā)熱。

以上大部分不良反應程度為輕至中度，且短期內可自行緩解。

（1）全身不良反應（每劑接種后第1-15天）：

①十分常見：無。

②常見：發(fā)熱、惡心、頭暈、疲乏、肌痛、頭痛。

③偶見：嘔吐、皮疹、蕁麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不適、流感樣癥狀、感到寒冷、寒戰(zhàn)、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼強直、肌無力、肌肉骨骼疼痛、肢體不適、關節(jié)痛、暈厥、嗜睡、偏頭痛、感覺減退、睡眠過度、子宮不規(guī)則出血、經痛、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼瞼水腫、淋巴結病、眩暈、發(fā)熱感、潮熱、呼吸困難。

（2）接種部位不良反應（每劑接種后第1-5天）：

①十分常見：疼痛、腫脹、紅斑。

②常見：瘙癢、淤青、出血、感覺減退、腫塊、發(fā)熱。

③偶見：硬結、皮疹、不適、血腫、過敏、疼痛、活動障礙、感覺異常、疤痕。

以上大部分不良反應程度為輕至中度，且短期內可自行緩解。

（1）感染和傳染：蜂窩織炎。

（2）血液和淋巴系統(tǒng)：原發(fā)性血小板減少性紫癜、淋巴結病。

（3）神經系統(tǒng)：急性播散性腦脊髓炎（ADEM）、頭暈、格林巴利綜合征、頭痛、暈厥（有時伴有強直-陣攣性發(fā)作）。

（4）消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐。

（5）肌肉骨骼和結締組織：關節(jié)痛、肌痛。

（6）全身性異常和接種部位反應：乏力、寒戰(zhàn)、疲勞、不適。

（7）免疫系統(tǒng)：超敏反應（包括速發(fā)過敏反應和類速發(fā)過敏反應）、支氣管痙攣、蕁麻疹。

藥物相互作用

1、接種本品前三個月內避免使用免疫球蛋白或血液制品。

2、尚無臨床證據顯示使用鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥、抗生素和維生素制劑以及激素類避孕藥會影響本品的預防效果。在全球研究中，7269名女性（16-26歲）中有60.2%在接種疫苗期間使用了激素類避孕藥。使用激素類避孕藥并未影響針對本品的型特異性免疫應答。

3、由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止與其他醫(yī)藥產品混合注射。

4、目前尚無臨床數據支持本品與其他人類乳頭瘤病毒疫苗互換使用。如果完成3劑四價HPV疫苗接種后需要接種本品，則至少間隔12個月后才能開始接種本品，且接種劑次為3劑。

禁忌癥

1、對本品或四價HPV疫苗的活性成份或任何輔料成份有超敏反應者禁用。

2、注射本品或四價HPV疫苗后有超敏反應癥狀者，不應再次接種本品。

注意事項

1、接種本品不能取代常規(guī)宮頸癌篩查，也不能取代預防人乳頭瘤病毒感染和性傳播疾病的其他措施。因此，按照相關部門建議，常規(guī)進行宮頸癌篩查仍然極為重要。

2、接種本品前醫(yī)療人員應詢問和查看受種者的病史（尤其是既往接種史和先前是否發(fā)生過與疫苗接種有關的不良反應）并進行臨床檢查，評估接種本品的獲益與風險。本品不推薦用于本說明書【接種對象】以外人群。

3、與所有注射性疫苗一樣，需備好適當的醫(yī)療應急處理措施和監(jiān)測手段，以保證及時處置在接種本品后發(fā)生罕見的超敏反應。

4、暈厥反應：任何一劑疫苗接種后可能會出現暈厥（昏厥），導致跌倒并受傷，尤其是在青少年及年輕成人中。因此，建議接種本品后留觀至少15分鐘或按接種規(guī)范要求。據報道，接種本品后可能會出現與強直-陣攣性發(fā)作和其他癲癇樣發(fā)作有關的暈厥。強直-陣攣性發(fā)作有關的暈厥通常為一過性，保持仰臥體位或頭低腳高體位，待腦灌注恢復后癥狀自行消失。部分受種者可能在接種前/后出現心因性因素引起的疾病反應，需采取措施以避免暈厥造成的傷害。

5、與其他新型冠狀病毒疫苗一樣，在受種者患有急性嚴重發(fā)熱疾病時應推遲接種本品。若當前或近期有發(fā)熱癥狀，是否推遲疫苗接種主要取決于癥狀的嚴重性及其病因。僅有低燒和輕度的上呼吸道感染并非接種的絕對禁忌。

6、本品嚴禁靜脈或皮內注射。尚無本品皮下接種的臨床數據。

7、血小板減少癥患者及任何凝血功能障礙患者接種本品需謹慎，因為此類人群肌肉接種后可能會引起出血。

8、與任何疫苗一樣，無法確保本品對所有接種者均產生保護作用。

9、本品僅用于預防用途，不適用于治療已經發(fā)生的人類乳頭瘤病毒相關病變，也不能防止病變的進展。目前尚未證實本品對已感染疫苗所含HPV型別的人群有預防疾病的效果。

10、本品不能預防所有高危型人乳頭瘤病毒感染所致病變。尚未證實本品能預防疫苗不包含的HPV型別感染導致的病變以及非HPV引起的疾病。

11、本品在無癥狀HIV感染者中使用的數據有限：尚無在免疫系統(tǒng)受損者（例如使用免疫抑制劑）中使用的數據。與其他疫苗一樣，免疫力低下人群接種本品可能無法誘導充分的免疫應答。與免疫抑制藥物（全身性多劑量的類固醇、抗代謝藥、烷化劑、細胞毒性藥物）同時使用可能不會產生最佳的主動免疫應答。

12、目前尚未完全確定本品的保護時限。在研究001的長期擴展研究中，抗體持久性在接種3劑之后長達5年；對高度宮頸病變的保護效力在接種3劑之后長達7.6年（中位數4.4年）。

特殊人群用藥

臨床數據

由于研發(fā)上市的宮頸癌疫苗未涵蓋所有的高危型別，接種九價HPV疫苗不能保護所有高/低危型別所致相關腫瘤或疾病；因此美國FDA批準上市九價HPV疫苗說明書中明確以下9個局限性：

1.接種本疫苗不能取消/終止女性長期持續(xù)的宮頸癌篩查(二級預防措施) 。2.接種本疫苗不能取消/終止推薦的肛門癌篩查。3.本疫苗不能保護已感染HPV的個體。4.本疫苗不能保護對應型別以外其他型別的相關疾病。5.本疫苗不能治療說明書所描述部位相關型別導致的疾病。6.本疫苗尚未證實能夠保護對應型別以外人類乳頭瘤病毒導致的外陰、陰道和肛門癌。7.本疫苗不能保護非HPV導致的相關疾病。8.本疫苗不能保護所有受種者。9.本疫苗對于26 歲以上人群的CIN（++）保護效果尚未得到證實。

臨床意義

九價HPV疫苗有良好的免疫原性，完成3劑次接種程序后，相關型別的血清抗體陽轉率可達到幾乎100%。完成接種程序1個月后，抗體幾何平均效價峰值可達到自然感染后抗體水平的100倍，在接下來的2個月中，該值下降到10倍，維持在平臺期，新型冠狀病毒疫苗的抗體水平至少可維持4年。在九價人類乳頭瘤病毒疫苗效力的臨床試驗中，主要的觀察終點是相關HPV型別的持續(xù)感染、與相關HPV型別有關的生殖器疣、宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）、外生殖器或陰道上皮內瘤變（VIN或VaIN）。臨床試驗均顯示，接種九價HPV疫苗后可以產生良好的保護效果，可有效減少相應型別的HPV持續(xù)感染與宮頸、陰道、外生殖器的癌前病變，保護效力均可達到90%以上。九價HPV疫苗包含HPV-6和HPV-11型別的VLP，對生殖器疣具有良好的預防效果。

宮頸癌是常見的婦科學惡性腫瘤之一。2021年ICO/IARC中國境內人類乳頭瘤病毒及其相關疾病報告顯示，2020年在中國境內15—44歲女性中，宮頸癌發(fā)病率和死亡率均居女性腫瘤第三位，2020年我國宮頸癌新發(fā)病例數為109741例，死亡病例59060例。在中國，約98%的宮頸癌由高危型HPV導致，雖然HPV16、18是在全球范圍內廣泛流行的高危型HPV，但是在中國卻存在著差異性，一項匯總中國境內170萬女性人乳頭瘤病毒感染的流行病學研究顯示，中國境內女性最易感染的高危型HPV分別為HPV16、52、58型。

接種實例

（一）中國內地首針九價HPV疫苗于2018年30日在海南博超級醫(yī)院接種。

（二）2023年1月4日，河南省首批“擴齡”后的10000支九價HPV疫苗在鄭州啟動接種，九價HPV疫苗適用年齡由原來的16至26歲“擴齡”至9至45歲。記者在現場看到有許多女性來到社區(qū)衛(wèi)生服務中心排隊等候接種九價HPV疫苗，有市民表示，九價HPV疫苗“擴齡”后能夠保障更多女性身體健康。

（三）2025年4月15日，長沙市、廣州市、西安市三地啟動男性九價HPV疫苗接種工作，長沙市羅先生成為長沙首例接種九價HPV疫苗的男性。

（四）2025年9月9日上午，中國國產九價HPV疫苗在福建省廈門市海滄區(qū)開打，這標志著中國自主研發(fā)的九價HPV疫苗正式投入使用，為9-45歲女性提供宮頸癌防護選擇。

（五）2025年11月，中國首個獲批的國產九價HPV疫苗正式在黑龍江省投入應用，作為中國自主研發(fā)、歷時十八年攻克技術難題的成果，這款國產九價HPV疫苗使中國成為全球第二個具有獨立自主供應高價次HPV疫苗能力的國家。據韓冰主任介紹，該新型冠狀病毒疫苗在核心防護效果上表現亮眼，可覆蓋約95.4%的宮頸癌致病病毒，其安全性、有效性和免疫原性均與進口疫苗相當，是預防宮頸癌最有效的一級防護手段。

國內上市

2018年4月20日，美國藥企默沙東在國家食藥監(jiān)局藥品審評中心提交的九價HPV疫苗上市申請獲得了受理。

2018年4月28日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準用于預防宮頸癌的九價HPV疫苗在中國上市。

2025年6月4日，中國第一款九價人類乳頭瘤病毒（HPV）新型冠狀病毒疫苗獲國家藥監(jiān)局批準上市。這款疫苗，也是全球第二款九價HPV疫苗，打破了國外產品長達十余年的市場壟斷。

2025年6月15日，進口九價HPV疫苗價格從1320元/針大幅下調，并推出"打一針送一針"優(yōu)惠，而鐘睒睒旗下養(yǎng)生堂藥業(yè)控股的萬泰生物國產九價疫苗6月獲批上市，定價700元左右，打破默沙東長期壟斷。

2025年7月8日，中國生物制藥企業(yè)萬泰生物宣布，其自主研發(fā)的九價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗“馨可寧?9”正式定價為499元人民幣/支。該價格約為進口九價HPV疫苗市場參考價（1300元/支）的40%。該新型冠狀病毒疫苗由廈門大學夏寧邵院士團隊與萬泰生物聯合自主研發(fā)，采用全球首創(chuàng)大腸桿菌原核表達系統(tǒng)。研發(fā)之初面對國際巨頭設下的真核生物表達技術的專利壁壘，夏寧邵團隊毅然選擇繞開壁壘，采用這種在當時幾乎是不可能的表達系統(tǒng)進行HPV疫苗研發(fā)。根據萬泰生物公布的接種方案，9—17歲女性采用二劑次接種程序，總費用為998元；18—45歲女性三劑次接種費用為1497元。

2025年11月，中國首個獲批的國產九價HPV疫苗正式在黑龍江省投入應用，作為中國自主研發(fā)、歷時十八年攻克技術難題的成果，這款九價HPV疫苗使中國成為全球第二個具有獨立自主供應高價次HPV疫苗能力的國家。12月8日，萬泰生物的九價HPV疫苗在上海開打首針，免疫原性及安全性與進口產品相當。