乳腺增生癥(hyperplasia of mammary glands,HDBA)是乳腺正常發育和退化過程失常導致的一種良性乳腺疾病,本質上是由于乳腺主質和間質不同程度地增生及復舊不全所致的乳腺正常結構紊亂。亦被稱為乳腺腺病、纖維囊性乳腺病、乳腺囊腫、乳腺囊性增生病或乳腺病等。
該病系雌、孕激素比例失調,使乳腺實質增生過度和復舊不全,臨床一側或雙側乳房脹痛和腫塊是本病的主要表現,根據臨床表現,診斷并不困難。超聲被推薦為乳腺增生的首要篩查及輔助診斷方式,其他輔助檢查還包括乳腺靶、乳腺核磁、病理性檢查及乳管鏡、乳管造影檢查等。其治療主要是對癥治療,如中藥逍遙散,癥狀較重者可用他莫昔芬。
其發病率占所有乳腺疾病的70%-80%,并且有逐漸升高的趨勢,該病影響女性的身體和心理健康,又有一定的惡變傾向。
命名
乳腺增生是乳腺正常發育和退化過程失常導致的一種良性乳腺疾病,乳腺增生癥的本質是由于乳腺主質和間質不同程度地增生及復舊不全所致的乳腺正常結構紊亂。中醫稱之為“乳癖”,《瘍醫大全》中論述“乳癖或墜重作痛,或不痛,皮色不變,其核隨息怒消長,”描述了乳腺增生的乳房疼痛、且乳房腫塊與月經周期及情志變化密切的臨床特點。其病理學形態多樣、復雜,故臨床命名不統一。
國外文獻及高校教材根據其病理形態進行命名,通常稱為乳腺腺病、乳腺囊性增生病、乳腺纖維囊性改變、良性乳腺結構不良、硬化性腺病等。
2016版《乳腺增生癥診治專家共識》將以上統一為“乳腺增生病”
《疾病和有關健康問題的國際統計分類第10次修訂版》稱之為乳腺囊腫、慢性囊性乳腺病、乳腺囊性增生病、乳房纖維硬化癥、乳腺增生等。
大中專醫學院校常用的外科學教材中稱之為乳腺囊性增生病或乳腺病。
病因
乳腺增生癥多發生于30~50歲女性,致病原因主要是內分泌功能紊亂。
因此,任何導致性激素或受體改變的因素均可能增加乳腺增生癥的患病風險,如年齡、月經史、孕育史、哺乳史、服避孕藥史及飲食結構,以及社會心理因素等。
流行病學
乳腺增生癥的發病率占育齡婦女的40%上下,是女性同胞最多見的乳房疾病,其發病率呈明顯上升趨勢,并出現低齡化趨勢。
乳腺增生癥的發病率占所有乳腺疾病的70%-80%,并且有逐漸升高的趨勢,該病影響女性的身體和心理健康,又有一定的惡變傾向。
病理生理學
乳腺腺病
乳腺腺泡和小導管明顯地局灶性增生,并有不同程度的結締組織增生,小葉結構基本失去正常形態。分為3個亞型,即小葉增生型、纖維腺病型、硬化性腺病型。小葉增生型小葉內導管及腺泡均增生,纖維組織輕度增生,可見淋巴細胞浸潤,小葉境界清楚;纖維腺病型小葉內腺管和纖維組織進一步增生伴淋巴細胞浸潤,小葉結構紊亂,腺管上皮增生呈多層或形成乳頭狀、篩狀甚至充滿管腔,小葉內導管擴張形成微囊;硬化性腺病型小葉內纖維組織過度增生,致使管泡萎縮乃至消失,腺管受擠壓扭曲變形,上皮細胞體積變小、深染,但細胞無異型。
乳腺囊性增生病
導管上皮增生,管腔擴大,可形成大小不等的囊腫,囊腫內容物多為淡黃色、無色或乳白色漿液。分為4個亞型,即囊腫、導管上皮增生、盲管型腺病、大汗腺樣化生。囊腫主要由末端導管高度擴張而成,囊壁襯覆立方上皮;導管上皮增生為導管增粗,上皮細胞層次增多,管腔變小;盲管型腺病為小導管或末梢導管擴張形成,管腔一般無分泌物;大汗腺樣化生囊腫內襯上皮呈高柱狀、胞體大、核小而圓,位于細胞底部,游離緣可見小球形隆起物。
以上幾種類型可單獨存在,也可同時出現在同一病人的乳腺小葉內,各小葉的增生發展也不完全一致。
臨床表現
檢查診斷
診斷原則
對于乳腺增生癥的診斷是建立在排除相關疾病的基礎上,同時結合患者的臨床表現、輔助檢查、病理診斷做出。對于部分輔助檢查異常的患者,應對病人進行適宜的影像學檢查和對可疑病變的病理組織學檢查,以排除惡性病變。
檢查
體格檢查
一側或雙側乳房內可有大小不一,質韌的單個或多個結節,可有觸痛與周圍分界不清,亦可表現為彌漫性增厚。
乳腺超聲檢查
對腺體豐富且年齡<35歲的病人,首選彩色超聲檢查。超聲檢查對致密腺體中的結節和囊、實性腫物的分辨率遠優于乳腺X線檢查。
超聲表現多為回聲增粗、增強,內可見低回聲結節,結節邊界不規則,界限欠清晰,后方回聲無衰減或有輕度增強,彩色多普勒僅見少量點狀或短棒狀血流信號。實性病變呈局限性低回聲,囊腫表現為無回聲的液性暗區,邊界光滑銳利,有明顯的病變后方回聲增強效應。?
乳腺鉬靶檢查
鉬靶檢查時發現早期癌和微小癌的重要檢查。故針對微鈣化,鉬靶存在一定的優勢。現階段關于鉬靶檢查年齡范圍尚無定論。美國及中國抗癌協會不推薦40歲以下女性,臨床體檢未發現異常進行乳腺鉬靶篩查。推薦年齡>40歲的患者,在乳腺彩超篩查的基礎上聯合乳腺鉬靶檢查,或彩超篩查,臨床體檢異常的腫塊應注意篩查乳腺鉬靶或乳腺MRI。
乳腺X線檢查
可觸及明確腫塊的乳腺增生癥病人中超過半數X線檢查表現為無明顯邊界的片狀密度增高影或結節影,可伴有鈣化灶。鈣化常為較粗大砂礫狀、桿狀或小弧狀,分布于乳腺局部,也可彌漫分布于整個乳腺腺體,但每平方厘米鈣化數目均<10個。也有部分病變呈腺體密度,較均勻,形態可不規則,邊緣模糊或部分邊緣清楚。囊腫性病變也表現為結節狀影,密度均勻,邊界清晰。
乳管鏡、乳管造影檢查
針對乳頭溢液的病人,可行乳管鏡或乳管造影并結合細胞學檢查進行鑒別診斷。?
病理學檢查
針對體檢和影像學檢查發現的乳房腫塊、局限性腺體增厚,彩色超聲檢查發現的可疑結節,X線檢查發現的微鈣化,均須進行病理組織學檢查(空芯針穿刺活檢、細針穿刺細胞學檢查或手術活檢)進行明確診斷。需要強調的是,病理學檢查是診斷乳腺良惡性疾病的金標準。
其他檢查
乳腺磁共振(MRI)、CT可作為對乳腺增生癥進行定性并分型的輔助檢查。
鑒別診斷
乳腺疼痛
乳腺增生癥為真性乳腺疼痛,多為非周期性乳腺疼痛,疼痛強度輕重各異,常伴有影像學上結節或囊腫樣改變。需要與疾病或癥狀相鑒別。
乳痛癥
多為周期性疼痛,少數為非周期疼痛,疼痛呈彌漫性鈍痛或局限性刺痛,觸動或顛簸時加重,有時向雙上肢放射。臨床檢查乳腺腺體彌漫性增厚(也可無增厚),無明顯可觸及的腫塊或結節,也可有結節感,但影像學檢查并無囊腫或結節。
胸壁疼痛
多為單側,可分為兩類:①Tietze綜合征:疼痛來源于肋軟骨,位于乳腺內象限,按壓病變肋軟骨時疼痛加重,影像學檢查無特異性改變;②側胸壁疼痛:最長發生在腋前線,與前鋸肌起源區域相關。
其他原因引起的乳腺疼痛
膽石癥、胃食管反流病、頸椎放射痛和心絞痛也可引起乳腺牽涉痛,這類病人通常疼痛有誘因,且常伴有原發病。一些藥物,如抗抑郁藥、地高辛、噻類利尿劑等也會引起乳腺的疼痛。
其他原因引起的乳腺真性疼痛
乳腺膿腫引起的疼痛多伴隨著炎性癥狀,疼痛較劇烈,病變呈紅、腫、熱、痛的炎性表現,膿腫形成后可觸及明顯的波動感,可伴體溫升高,疼痛無規律,與月經周期無關。?
乳腺腫塊或囊腫
乳腺增生癥的腫塊多為雙側多發,亦可單發,腫塊呈結節狀、片塊狀或顆粒狀,質地一般較軟,亦可呈硬韌,生長緩慢,其性狀可隨月經周期發生變化,可伴有乳腺疼痛。超聲表現呈局限性低回聲,囊腫表現為無回聲的液性暗區,邊界光滑銳利。乳腺X線檢查多表現為無明顯邊界的片狀密度增高陰影,可伴有粗大鈣化,形態多為圓形、環形、桿狀或不規則形,量少,多散在分布。乳腺超聲及X線檢查乳腺影像學報告與數據系統(BI-RADS)分類多為1~3類。需要與疾病或癥狀相鑒別。
乳腺纖維腺瘤
腫塊多為單側單發,亦有多發者,呈圓形或卵圓形,邊界清楚,活動度大,質地一般較韌,與月經周期無明顯關系,無乳腺脹痛及觸痛。發病年齡多≤30歲,以20~25歲最多見。超聲多表現為邊界清晰、形態規則的低回聲腫物,有時可有小分葉存在。乳腺X線檢查常顯示形態規則,邊界清晰的等或略高密度腫物影及特有的環形透明暈。乳腺超聲及X線檢查乳腺影像學報告與數據系統(BI-RADS)分類多為2~3類。
乳腺癌
腫塊多為單側單發,多為無痛性腫物,腫塊可呈圓形、卵圓形或不規則形,質地較硬,活動度差,具有侵襲性。腫塊與月經周期及情緒變化無關,生長迅速,好發于中老年女性。乳腺超聲檢查顯示腫塊多數形態不規則或呈分葉狀,邊緣呈毛刺狀,蟹足樣,包膜不清晰或無包膜,內部回聲多不均勻,低回聲或呈混合型回聲或病變區呈彌漫性高回聲。乳腺X線檢查常表現為腫塊影、細小鈣化點、異常血管影及毛刺等惡性征象。乳腺超聲及X線檢查BI-RADS類多為4C或5類。
治療
治療應采用系統化的治療模式,包括心理干預和藥物干預,以及必要的活檢和適當的手術切除。
心理干預措施
對于伴隨癥狀或體征較輕的患者,可單純應用心理護理、健康宣教,解除患者的疑慮。對于有明顯癥狀和體征的患者,在藥物干預的同時,應積極進行心理干預。
藥物干預措施
對于心理干預不能緩解的疼痛,或體征較明顯的患者可采用藥物治療,或聯合外治法。
中醫藥治療
1、沖任失調證
主癥:多見于中年婦女,乳房腫塊月經前加重,經后減緩,乳房疼痛較前減輕或無疼痛;伴有腰酸乏力,神疲倦怠。
次癥:月經失調,或月經后期,量少色淡,色暗,或閉經,舌淡胖,苔薄白或膩,脈濡細或弦。
治則:調攝沖任,合營散結。
中藥方劑:二仙湯加減,或圣愈湯。
中成藥:丹鹿膠囊、乳增寧片。
主癥:多見于青年女性,以乳房脹痛、竄痛、刺痛為主,腫塊呈單一片塊,質軟,觸痛明顯,且腫塊與月經及情緒變化有關,伴有明顯的精神情志改變,或精神抑郁,或煩躁易怒。
次癥:伴或不伴兩脅脹痛,舌淡紅,苔薄白或薄黃,脈弦。
治則:疏肝解郁,和血散結。
中藥方劑:北柴胡舒肝散加減,常與甘麥大棗湯聯用。
主癥:多見于青年女性,乳房腫塊,質韌不堅,脹痛或刺痛,癥狀隨喜怒消長。
次癥:伴或不伴胸悶脅脹,善郁易怒,失眠多夢,心煩口苦,苔薄白或黃,脈弦細或滑。
治則:疏肝解郁,化痰散結。
中藥方劑:逍遙蔞貝散加減。
中成藥:乳寧顆粒、乳核散結片、乳康片、十味香鹿膠囊,乳癖消等。
主癥:多見于中年女性,乳房腫塊形態多樣,邊界不清,質地較韌,多刺痛,且痛處固定不移。
次癥:伴或不伴月經失調,或經行不暢或伴有血塊;苔薄白或膩,舌質暗,邊有瘀紫,脈弦或滑。
治則:活血化瘀藥,化痰散結。
中成藥:小金丸、紅金消結片等。
西藥治療
中醫藥外治療法
包括穴位貼敷、耳穴、外敷藥、針灸,其在緩解乳腺增生引起的疼痛等癥狀方面有獨特的優勢。此類療法多作為輔助療法進行。
手術干預
手術干預的目的是為了避免誤診、漏診或提前預防切除可疑病變。推薦的手術干預指征包括:
不推薦手術干預單純乳房疼痛,而無乳腺結節的情況。
預后
乳腺囊性增生病病的癌變率為1%~5%,只有活檢證實為非典型增生時其發生乳腺癌的危險性才會明顯增加。但約有80%的非典型增生病人終生都不會發展成為乳腺癌。非典型導管增生及外周型導管內乳透狀瘤被視為乳腺癌癌前病變。
研究進展
西醫認為乳腺增生癥多與內分泌代謝失衡有關,主責雌激素過度表達,機制可能與Bmi-1基因、miR-138基因、CK5、CK8、p63、血管內皮生長因子相關。
中醫外用藥包括傳統劑型:膏藥、油膏、圍藥、草藥、摻藥,以及現代技術,如巴布劑、凝膠膏劑、橡膠膏劑、離子導入等。研究發現,中醫外用藥可通過調節激素代謝、調節激素受體水平、對乳腺組織形態學的作用、對自由基的影響、對基因調控的影響等方面改善激素或受體水平來治療乳腺增生。
歷史
該病在中醫中稱為“乳癖”,《瘍醫大全》中論述:“乳癖或墜重作痛,或不痛,皮色不變,其核隨喜怒消長。”
較早的乳癖外治法見于《住病源候論》中引導法:“交兩腳,以兩手從曲腳極,舉十二通,愈、乳痛也”。
元代《丹溪心法》中有消塊丸和三圣膏、琥珀膏外敷消痞塊的記載;明代黃濟之所著《本草權度》中亦有白芥子研末水調,攤膏貼敷治療乳癖的記載。
清代吳謙所著《醫宗金鑒》記載:“乳中結核此證乳房結核堅硬……外俱用木香餅熨法,消之甚效”。鯽魚膏首載于清代李文炳的《仙拈集》,原為治療乳初起之藥;張璐《本經逢源》中亦有鮮山藥與生鯽魚腦搗爛,與香果末白糖霜調和,外敷治療乳癖結塊疼痛之記載;魏之琇《續名醫類案》中列此方為乳癖驗方:“用活鯽魚一個,山藥一段如魚長,同搗汁,敷乳上,以紙蓋之立愈。”
顧世澄之《瘍醫大全》中引馮魯瞻言:“奶栗即乳栗,又名乳癖,破者少有生,須用參、芪、歸、芍大補兼解毒,外以丁香末敷之”。《瘍科心得集》載肉桂膏:“治一切寒濕痹痛、乳痰、乳癖、瘰等證”。清代吳尚先所著《理瀹駢文》記載:“乳癖,田雞皮入半夏三錢,麝香五厘,搗餅敷,帛縛,約三時解去”。
參考資料 >
乳腺增生癥.ICD-11.2024-01-10
中成藥治療乳腺增生癥臨床應用指南(2021年版).中國中西醫結合外科雜志社.2024-01-10