亞硝酸鈉滴定法（Sodium nitrite method）是利用亞硝酸鈉滴定液在鹽酸溶液中與有機氨類化合物發生重氮化反應或者亞硝基化合物化反應進行的氧化還原滴定法。
分類
重氮化法
1.原理 芳香伯胺類藥物，在鹽酸存在下，能定量地與亞硝酸鈉產生重氮化反應。
反應式：
2.滴定條件
(1)酸的種類及濃度
1.重氮化反應的速度與酸的種類有關，在HBr中比在HCl中為快，在硝酸或硫酸中則較慢，但因HBr的價格較昂，故仍以HCl最為常用。此外，芳香伯胺類鹽酸鹽的溶解度也較大。
2.重氮化反應的速度與酸的濃度有關，一般常在1～2mol/L酸度下滴定，這是因為酸度高時反應速度快，容易進行完全，且可增加重氮鹽的穩定性。如果酸度不足，則已生成的重氮鹽能與尚未反應的芳伯胺偶合，生成重氮氨基化合物，使測定結果偏低。
當然，酸的濃度也不可過高，否則將阻礙芳伯胺的游離，反而影響重氮化反應的速度。
(2)反應溫度
重氮化反應的速度隨溫度的升高而加快，但生成的重氮鹽也能隨溫度的升高而加速分解。另外，溫度高時HNO2易分解逸失，導致測定結果偏高。實踐證明，溫度在15℃以下，雖然反應速度稍慢，但測定結果卻較準確。如果采用“快速滴定”法，則在30℃以下均能得到滿意結果。
(3)滴定速度
快速滴定法：
將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續緩緩滴定，至永停儀的電流計指針突然偏轉，并持續1分鐘不再回復，即為滴定終點。
(4)苯環上取代基團的影響
苯胺環上，特別是在對位上，有其它取代基團存在時，能影響重氮化反應的速度。
（1）親電子基團，如硝基、、-COOH、-X等，使反應加速。
（2）斥電子基團，如甲基、-OH、-OR等，使反應減慢。
（3）對于慢的重氮化反應常加入適量KBr加以催化。
亞硝基化反應
芳仲胺類化合物，也可用滴定液滴定，但所起反應并不是重氮化，而是亞硝基化，
反應量的關系仍然是1：1。習慣上把這種測定方法叫做亞硝基化滴定，以別于重氮化滴定。
指示劑
1.外指示劑 亞硝酸鈉法常用的外指示劑是含氯化鋅的碘化鉀淀粉糊或者試紙，其中氯化鋅起到防腐作用。指示終點的原理是在化學計量點后，稍過量的亞硝酸鈉將KI氧化為碘單質。生成的碘單質與淀粉作用顯藍色。需要注意的是，滴定時，不能直接把指示劑加到被滴定的溶液里，否則，滴入的亞硝酸鈉先與KI作用，不能指示終點。因此，只能在臨近終點時，用玻璃棒蘸取少許被滴定的溶液，在外面與指示劑作用，依據是否出現藍色判斷反應終點。
2.內指示劑 應用較多的有橙黃IV-亞甲藍中性紅，亮甲酚藍及二苯胺。使用內指示劑操作雖然簡便，但有時候重點不敏銳，尤其重氮鹽有色時更難觀察。
3.永停滴定法 藥典多用永停滴定法指示終點，重氮化滴定時可以得到準確的分析結果。
配制與標定
1.配制 間接法配制
2.標定 用基準4-氨基苯磺酸標定，以永停法指示終點。
3.貯藏 置玻璃塞的褐色玻瓶中，密閉保存。
滴定注意事項
1.將滴定管尖端插入液面處進行滴定，是一種快速滴定法。
2.重氮化溫度應在15～30℃，以防重氮鹽分解和亞硝酸逸出。
3.重氮化反應須以鹽酸為介質，因在鹽酸中反應速度快，且芳伯胺的鹽酸鹽溶解度大。在酸度為1～2mol/L下滴定為宜。
4.近終點時，芳伯胺濃度較稀，反應速度減慢，應緩緩滴定，并不斷攪拌。
5.永停儀鉑電極易鈍化，應常用硝酸（加1～2滴三氯化鐵試液）溫熱活化。
應用
重氮化法主要適用于芳伯胺類藥物的測定（如：磺胺類藥物，鹽酸普魯卡因，對氨基苯甲酸乙酯，氨苯等）；亞硝基化主要適用于芳仲胺類藥物（如：鹽酸丁卡因等）；此外，某些化合物（如：芳香族硝基化合物，芳酰胺等）經化學處理能轉化為芳伯胺，也可用重氮化滴定法進行測定。
參考資料 >