依達(dá)拉奉（英文：Edaravone），用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙的處方藥。劑型是注射劑，常見不良發(fā)應(yīng)包括意識(shí)混亂、步態(tài)異常、頭痛、皮炎，呼吸困難、呼吸衰竭，濕疹、尿糖、皮膚真菌感染和過敏反應(yīng)。
2020年，依達(dá)拉奉被寫入中國(guó)相關(guān)用藥指南，用于治療腦卒中，并納入醫(yī)保范圍，醫(yī)保類別為乙類。依達(dá)拉奉于2001年4月在日本獲批治療腦卒中，2001年6月在日本正式上市使用。2003年，中國(guó)依達(dá)拉奉注射液（必存）上市。2020年8月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了必存（依達(dá)拉奉注射液）新的適應(yīng)癥，用于肌萎縮側(cè)索硬化治療。2023年，中國(guó)和其他國(guó)家相繼上市了依達(dá)拉奉混懸液和舌下片等口服劑型，方便服用的同時(shí)也為藥物長(zhǎng)期應(yīng)用提供了可能。
醫(yī)學(xué)用途
制劑和規(guī)格
制劑：依達(dá)拉奉注射液
規(guī)格：10mg/5ml；30mg/100ml
適應(yīng)證
參考資料
用途
用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。
藥理機(jī)制
依達(dá)拉奉通過清除病變部位氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，阻斷細(xì)胞受損過程，盡可能減少受損腦細(xì)胞數(shù)量，以最大限度地保留患者的正常功能，阻止病情的進(jìn)一步惡化。動(dòng)物研究顯示，該藥可減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損傷，改善大鼠因大腦中動(dòng)脈阻塞再灌流而引起的神經(jīng)缺陷癥狀，降低死亡率，縮小腦梗死范圍，減輕腦水腫。大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達(dá)拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的發(fā)展，并緩解伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制退發(fā)性神經(jīng)元死亡。臨床研究提示，N-乙酰天冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志。腦梗死發(fā)病初期的NAA含量急劇減少，腦梗死急性期患者給予依達(dá)拉奉，可抑制梗死周固局部腦血流的減少，使發(fā)病28d的腦中NAA含量較丙三醇對(duì)照組明顯升高。另外，在心肌缺血模型中，依達(dá)拉奉同樣能降低心肌細(xì)胞磷酸激酶的含量，降低心肌壞死面積，對(duì)心肌續(xù)血再灌注所造成的損傷具有保護(hù)作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
血清蛋白和血清白蛋白結(jié)合率分別為92%和89%-91%。在血漿中的代謝物為硫酸結(jié)合物、葡萄糖醛酸結(jié)合物。在尿中主要代謝物為葡萄糖醛酸結(jié)合物、硫酸結(jié)合物。每次給藥后12h，排泄尿液中含0.7%~0.9%原藥，71%~79.9%代謝物。體內(nèi)沒有蓄積。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
腎功能障礙患者、肝功能障礙患者、心臟病患者需慎用。發(fā)生急性腎衰竭或腎功能障礙惡化，可導(dǎo)致死亡，故在使用本制劑過程中或用藥后，需進(jìn)行腎功能檢查，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，立即終止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)處置。特別是80歲以上的患者，報(bào)告致命病例較多，需注意。
嚴(yán)重不良反應(yīng)
參考資料
其他不良反應(yīng)
參考資料
藥物相互作用
參考資料
風(fēng)險(xiǎn)提示
參考資料
發(fā)展歷程
依達(dá)拉奉最早由三菱制藥研發(fā)，于2001年4月在日本獲批治療腦卒中，2003年，先聲藥業(yè)于全球第二家、中國(guó)第一家上市依達(dá)拉奉注射液（必存）。2020年8月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了必存（依達(dá)拉奉注射液）新的適應(yīng)癥，用于肌萎縮側(cè)索硬化治療。2023年，中國(guó)和其他國(guó)家相繼上市依達(dá)拉奉混懸液和舌下片等口服劑型，方便服用的同時(shí)也為藥物長(zhǎng)期應(yīng)用提供了可能。
臨床數(shù)據(jù)
據(jù)日本厚生勞動(dòng)省2002年10月28日安全性通報(bào)，該產(chǎn)品在日本上市銷售15個(gè)月內(nèi)，累計(jì)使用患者約146000人，發(fā)生加重急性腎功能不全或腎功能衰竭病例報(bào)告29例（約占0.02%），其中有12人死亡，分別是50~60歲1人、70~80歲3人、80~90歲7人、90歲以上1人，是否與依達(dá)拉奉的使用有因果關(guān)系尚不能確認(rèn)；自此安全性通報(bào)后，未再見有類似報(bào)道。
日本臨床試驗(yàn)中，在總計(jì)317例病例中報(bào)告了37例（11.7%）46件不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為皮疹4件（1.3%）、肝功能障礙4件（1.3%）、高血壓3件（0.9%）、γ-GTP升高3件（0.9%）、尿葡萄糖陽(yáng)性3件（0.9%）等。
使用情況
靜脈滴注：一次30mg，2次/日，加人適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完，1個(gè)療程在14天以內(nèi)。盡可能在發(fā)病后 24小時(shí)內(nèi)開始給藥。
化學(xué)信息
依達(dá)拉奉，分子式為C10H10N2O，分子量為174.2。
專利
2022年9月21日，中國(guó)藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)依達(dá)拉奉獲批的國(guó)產(chǎn)藥品共有53個(gè)，其中依達(dá)拉奉注射液為37個(gè)，先聲藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司、西安利君制藥有限責(zé)任公司等企業(yè)均有生產(chǎn)。依達(dá)拉奉的發(fā)明專利已布局全球，中國(guó)、日本、澳大利亞等國(guó)家已授權(quán)。
相關(guān)信息
依達(dá)拉奉靜脈間斷滴注6個(gè)月的療法，于2017年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于肌萎縮側(cè)索硬化治療，中國(guó)也批準(zhǔn)了其治療ALS的適應(yīng)證，并進(jìn)入醫(yī)保。2023年，中國(guó)和其他國(guó)家相繼上市了依達(dá)拉奉混懸液和舌下片等口服劑型，方便服用的同時(shí)也為藥物長(zhǎng)期應(yīng)用提供了可能。
參考資料 >
依達(dá)拉奉.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2024-02-16
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關(guān)于印發(fā)第一批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）的通知 .衛(wèi)健委網(wǎng)站.2024-02-19
山東省人民政府國(guó)有資產(chǎn)監(jiān)督管理委員.山東省國(guó)資委.2024-02-19
“腦梗”用藥存超千億市場(chǎng)需求 創(chuàng)新藥物顯露曙光.今日頭條.2024-02-19
關(guān)于對(duì)依達(dá)拉奉制劑臨床研究補(bǔ)充要求的緊急通知 .國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2024-02-19
漸凍癥患者有藥了，依達(dá)拉奉注射液獲批新適應(yīng)癥.澎湃新聞.2024-02-19
為漸凍癥“解凍”，新希望在哪?.科學(xué)網(wǎng).2024-02-20
依達(dá)拉奉氯化鈉注射液.國(guó)家醫(yī)療保障局.2024-02-19
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