甘氨，多肽的合成是一項(xiàng)很繁雜的工作，要求有旋光性的 α-氨基酸，按一定順序連接起來(lái)，又要保持旋光性不變。例如由丙氨酸和甘氨酸兩種氨基酸合成二肽，兩個(gè)氨基和兩個(gè)羧基的反應(yīng)活性相差不大。
合成方法
四種產(chǎn)物是甘-甘氨酸，甘-丙氨酸，丙-甘氨酸，丙-丙氨酸；多肽中有肽鍵存在，易發(fā)生各種反應(yīng)，如水解、氨解等，這就要求合成條件必須緩和，也就要對(duì)參于反應(yīng)的氨基、羧基進(jìn)行“活化”，使反應(yīng)容易進(jìn)行；有多個(gè) -NH2 和 -COOH 存在，可能同時(shí)參加反應(yīng)，這就要求把不需要參加反應(yīng)的 -NH2 和 -COOH 暫時(shí)"保護(hù)"起來(lái)，只留下參加反應(yīng)的 -NH2 和 -COOH。
保護(hù)氨基：常用氯甲酸芐酯保護(hù)，因?yàn)榉磻?yīng)后，氨基上的芐氧羰基很容易用催化加氫的方法解除保護(hù)：
（用Z-Nh表示）
活化羰基：常使 -COOH 轉(zhuǎn)化成酰氯，酸酐或，增強(qiáng) -COOH 中C 原子上的正電性，利于 -NH2 的親核反應(yīng)：
合成的一般過(guò)程為：
（氯甲酸酯） （甘氨酸）
（芐氧碳酰甘氨酸） （芐氧碳酰甘氨酰氯）
（甘氨酰丙氨酸）
若合成長(zhǎng)鏈的多肽，需要反復(fù)進(jìn)行保護(hù) -NH2，活化 -COOH，去保護(hù)基等的操作。
用這種方法，在1953年人工合成催產(chǎn)素，由9個(gè)氨基酸組成，由半胱氨酸的 -S-S- 連成環(huán)狀結(jié)構(gòu)；在1965年，中國(guó)合成由51個(gè)氨基酸組成的結(jié)晶牛胰島素，由 A、B 兩個(gè)鏈組成。1979年日本合成的由124個(gè)氨基酸組成的牛胰核糖核酸酶。
二、固相合成技術(shù)
20世紀(jì)70年代美國(guó)化學(xué)家梅里菲爾德（Merrifield R B）發(fā)明了一項(xiàng)快速、定量、能連續(xù)合成多肽的方法，-固相合成技術(shù)，由此他獲得1984年 Noble 化學(xué)獎(jiǎng)。
1．原理
把要合成的肽鏈的末端氨基酸的羧基以共價(jià)鍵的形式與不溶性（固相）高分子樹脂（如氯甲基化的聚苯乙烯小球）相連，形成高分子樹脂為酯基的氨基酸酯；另一氨基保護(hù)的氨基酸與之反應(yīng)，形成肽鍵，脫去氨基保護(hù)，再與另一個(gè)氨基保護(hù)的氨基酸反應(yīng)，形成第二個(gè)肽鍵，重復(fù)上述操作，形成第三個(gè)，第四個(gè)……肽鍵，最后從固相上斷裂下來(lái)合成的多肽鏈，得到純凈的多肽。
2．通式
重復(fù)2）-3）-4）步操作，接上第三個(gè)氨基酸，第四個(gè)氨基酸……最后用無(wú)水 HF 斷下高分子，得到多肽。
1）是把第一個(gè)氨基酸接到樹脂上，2）是脫去 -NH2 保護(hù)基，3）是形成第一個(gè)肽鍵，即接上第二個(gè)氨基酸，4）脫去連在樹脂上的二肽的 -NH2 保護(hù)基。
3．固相合成技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)
操作簡(jiǎn)單，每步產(chǎn)率高；分離純化過(guò)程無(wú)中間產(chǎn)物損失；容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化。
三、組合合成（又稱組合化學(xué)）
用固相合成技術(shù)，經(jīng)過(guò)幾次同步合成，可獲得上百萬(wàn)個(gè)多肽分子。
例：19種氨基受保護(hù)的 α-氨基酸分別連結(jié)到樹脂上，得到19種與樹脂相連的氨基酸，混合后脫保護(hù)，再均分成19份，分別與19種氨基受保護(hù)的 α-氨基酸進(jìn)行反應(yīng)，得到19×19種與樹脂相連的二肽。這些二肽混合后，脫保護(hù)，再分成19份，分別與19種氨基保護(hù)的氨基酸反應(yīng)，可得到19×19×19種與樹脂相連的三肽。如果進(jìn)行五次重復(fù)操作，可得到195種與樹脂相連的五肽（稱為250萬(wàn)種五肽庫(kù)）。用HF斷下樹脂即可得到250萬(wàn)種五肽。
用三種α-氨基酸進(jìn)行固相組合合成，可表示如下：
當(dāng)受體分子和其中的一種肽段形成顯色配位化合物時(shí)，可通過(guò)顯微鏡，甚至用肉眼就能觀察，分離出來(lái)，然后用鹽酸胍洗滌去受體分子，再用微量多肽測(cè)序儀測(cè)定肽鏈氨基酸連接順序，則得到有效的肽鏈，從樹脂上斷下肽鏈，得到需要的肽。一種受體篩選后，將受體洗去，可以再用別的受體篩選。
參考資料 >