免疫抑制物是一類能夠抑制機體免疫系統活性的物質，主要用于防止移植后出現排異反應。根據其作用機制，可以分為五類：細胞因子合成抑制劑、細胞因子作用抑制劑、脫氧核糖核酸或核糖核酸合成抑制劑、細胞成熟抑制劑以及非特異性抑制細胞生長誘導劑。
分類及作用機制
糖皮質激素
糖皮質激素作為免疫抑制劑已有較長的臨床歷史，其抗炎藥和免疫抑制作用得到了充分證明。這類藥物的作用與劑量密切相關，在常規治療劑量下，主要表現為減少淋巴細胞產生的細胞因子，影響T細胞激活，影響細胞間的免疫黏附。而在大劑量使用時，則可通過直接作用導致淋巴細胞溶解和凋亡，從而快速有效地抑制免疫反應。然而，糖皮質激素的主要副作用包括代謝紊亂、高血糖、高脂血癥、高血壓等，許多移植術后的并發癥都與大量使用激素有關。盡管如此，移植界的專家們對激素使用的爭議仍然存在。
細胞因子合成抑制劑
環孢素A(Cyclosporine A, CsA)及其類似物(CsG、SDZIMM125)和他克莫司(Tacrolimus, FK506)屬于細胞因子合成抑制劑，能抑制T細胞的細胞因子基因轉錄，阻止T細胞產生白介素-2(IL-2)，并干擾T細胞活化。這些藥物在G0/G1期交界處阻斷T細胞激活，主要特異性地作用于T細胞或經T細胞受體配位化合物啟動的T細胞依賴性功能，屬于T細胞早期激活的抑制劑。由于其作用機制涉及到干擾鈣依賴性信號傳導途徑，因此也能抑制其他鈣依賴性信號轉導途徑引導的生理過程，如脫粒作用。CsA和他克莫司已被美國食品和藥物管理局(美國食品藥品監督管理局)批準用于臨床，尤其是CsA的應用極大地促進了多種器官移植的發展。然而，這些藥物的主要副作用是具有腎毒性。
雷帕霉素及其衍生物
雷帕霉素(Rapamycin)及其衍生物SDZRAD屬于T細胞晚期激活抑制劑，能在G1/S期交界處通過干擾非鈣依賴性途徑阻斷細胞周期。它們不抑制T細胞的細胞因子基因轉錄，而是阻斷白介素-2受體和其他生長因子向細胞核傳遞信號，這種干擾主要涉及CD28抗原，同時也會影響通過相似途徑的B細胞激活。雷帕霉素作為一種新型免疫抑制劑，不僅能夠抑制免疫細胞，還能抑制血管平滑肌增生和移行，減輕慢性排斥反應。雷帕霉素已被美國食品藥品監督管理局批準用于臨床，而SDZRAD則是一種新型口服雷帕霉素，具有更好的藥代動力學特性，目前正在接受臨床試驗，有望帶來更大的臨床價值。
參考資料 >
免疫抑制劑是什么?.家庭醫生在線.2024-11-05
造血干細胞移植后排異怎么辦.39健康.2024-11-05
一文盤點:糖皮質激素在神經科的應用丨臨床“藥”點.騰訊網.2024-11-05