苯丁酸鈉（sodium phenylbutyrate，商品名：Buphenyl powder，又名：4-苯基丁酸鈉鹽、4-苯基丁酸鈉）是一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑，可用作輔助治療對于因氨基甲酰磷酸合成酶、鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶或精氨基琥珀酸合成酶缺乏而致慢性脲循環(huán)紊亂的病人。該藥于1996年在美國上市。
苯丁酸鈉是前體藥物，口感較咸，但無不良?xì)馕丁？裳杆俅x成苯乙酸鹽，它可與谷氨酸和氨結(jié)合生成苯乙酰谷酰胺，通過腎臟排泄，是含氮廢物排泄的又一個途徑。服用苯丁酸鈉可使過高的血氨水平和血谷氨酸濃度下降，以形成苯乙谷酰胺的形式增加含氮廢物的排泄。
2021年，國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)督管理司批準(zhǔn)包括苯丁酸鈉顆粒在內(nèi)的13個兒童用化學(xué)藥品上市。2022年9月29日，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)由Amylyx制藥公司開發(fā)的藥物Relyvrio（苯丁酸鈉和牛磺酸二醇口服固定劑量配方）用于治療肌萎縮側(cè)索硬化成人患者。2023年，苯丁酸鈉加牛磺熊去氧膽酸合劑在美國和加拿大被批準(zhǔn)有條件上市。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)癥
苯丁酸鈉可用于治療因氨基甲酰磷酸合成酶、鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶或精氨基琥珀酸合成酶缺乏而致的慢性尿素循環(huán)紊亂而導(dǎo)致的高氨血癥。
用法用量
苯丁酸鈉可終身服用，或服用至肝移植術(shù)后。體重低于20kg的患者，苯丁酸鈉的每日劑量為450mg*kg-1-600mg*kg-1，體重高于20kg的患者，每日劑量為9.9g*m-2-13.0g*m-2。當(dāng)每日劑量超過20g時，療效和安全性未知。
苯丁酸鈉的片劑量為500mg，口服粉劑量為0.94g*g-1。每日的片劑量可分成3等份與飯同時服用，粉劑可與飲食混合后服用（注：不得用酸性飲料）。
藥理機(jī)制
苯丁酸鈉可迅速代謝成苯乙酸鹽，它可與谷氨酸和氨結(jié)合生成苯乙酰谷酰胺，通過腎臟排泄，是含氮廢物排泄的一個途徑。服用苯丁酸鈉可使過高的血氨水平和血谷氨酸濃度下降，以形成苯乙酰谷酰胺的形式增加含氮廢物的排泄。
藥代動力學(xué)
苯丁酸鈉在體內(nèi)可經(jīng)β-氧化作用而轉(zhuǎn)換成苯乙酸鹽，苯丁酸鈉主要在肝臟和腎臟代謝，80%-100%的劑量可在24小時內(nèi)以苯乙酰谷氨酸的形式由腎臟排出。
風(fēng)險與禁忌
苯丁酸鈉常見的副作用為閉經(jīng)或月經(jīng)失調(diào)、食欲下降、體臭、味覺差或較差。也有臨床檢驗指標(biāo)異常（酸中毒、低蛋白血癥和貧血）。由于苯丁酸鈉中含有125mg*g-1的鈉，所以充血性心衰、嚴(yán)重腎功能不全、水腫和限鈉的患者慎用。
苯丁酸鈉因?qū)儆谠衅谟盟嶤級，孕婦在必要時才能使用。苯丁酸鈉是否在乳汁中排泄尚不明確，所以哺乳期婦女慎用。
風(fēng)險提示
苯丁酸鈉可降低高氨血癥或高血氨性腦病的發(fā)作頻率，但多數(shù)患者在治療期間也會出現(xiàn)這類病情，需要緊急搶救。氟哌啶醇和丙戊酸鹽會增加血氨濃度，應(yīng)避免用于尿素循環(huán)紊亂的患者。甾體激素類藥物會促進(jìn)機(jī)體蛋白的利用因而使血氨水平升高。
苯丁酸鈉主要在肝臟和腎臟代謝，肝、腎功能不全的患者在使用苯丁酸鈉的時候應(yīng)及時觀察。同時，苯丁酸鈉與丙磺舒合用時排出率會下降。
重要歷史
臨床成果
在Ⅰ期臨床研究中，對14名癌癥患者（年齡為51.8±13.8歲）分別給予3個劑量（600、1200和2000mg*m-2）的苯丁酸鈉，靜脈注輸15分鐘，隨后分別采集血樣和24小時的尿，用HPLC測定苯丁酸鈉、苯乙酸鹽、苯乙酰谷酰胺。結(jié)果顯示苯丁酸鈉的峰濃度為0.5mmol*L-1-2.0mmol*L-1，消除呈飽和性Km為（34.1±18.1）μg*ml-1，vmax為（18.1±18）mg*h-1*kg-1。苯乙酸鹽和苯乙酰谷酰胺在體內(nèi)達(dá)到峰濃度的時間分別為1小時和2小時。由苯丁酸鈉轉(zhuǎn)換成苯乙酸鹽的轉(zhuǎn)換率為80±12.6%，隨后苯乙酸鹽又迅速轉(zhuǎn)換成苯乙酰谷酰胺，因而其血清水平很低。
使用情況
1996年，美國食品藥品監(jiān)督管理局苯丁酸鈉批準(zhǔn)在美國上市。2021年，國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)督管理司批準(zhǔn)包括苯丁酸鈉顆粒在內(nèi)的13個兒童用化學(xué)藥品上市。2022年6月15日，Amylyx Pharmaceuticals公司宣布，加拿大監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)Albrioza（苯丁酸鈉和牛磺酸二醇口服固定劑量配方）有條件上市，用于治療肌萎縮側(cè)索硬化。
2022年9月29日，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)由Amylyx制藥公司開發(fā)的藥物Relyvrio（苯丁酸鈉和牛磺酸二醇口服固定劑量配方，AMX0035）用于治療肌萎縮側(cè)索硬化成人患者，是116年以來美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的第3款A(yù)LS治療藥物。2023年，苯丁酸鈉加牛磺熊去氧膽酸合劑在美國和加拿大批準(zhǔn)有條件上市。
參考資料 >
國家藥監(jiān)局：今年已批準(zhǔn)13個兒童用化學(xué)藥品上市.今日頭條.2024-02-16
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