馬西尼（Flumazenil）為選擇性的中樞苯二氮拮抗劑，用于治療苯二氮?類藥中毒，也用于乙醇中毒。
偶有潮熱、惡心、嘔吐等不良反應。快速注射后可見焦慮、心悸病、恐懼等反應。
對氟馬西尼過敏者、妊娠頭3個月的妊娠期婦女、麻醉后肌松劑作用尚未消失的患者禁用。有癲癇病史者應避免使用氟馬西尼。
氟馬西尼已納入醫保，注射劑為醫保甲類藥品。氟馬西尼通過靜脈注射給藥。
醫學用途
適應證
（1）圍手術期應用，以拮抗苯二氮?類藥殘余的鎮靜和遺忘作用；用于麻醉后，以改善苯二氮?類藥物引起的精神運動功能障礙和縮短麻醉恢復時間。
（2）苯二氮?類藥中毒的診治，也用于乙醇中毒。
用法與用量
（1）改善麻醉后苯二氮?類藥物引起的嗜睡 ：推薦劑量為0.2mg，至少于15s內靜脈注射，如未清醒，60s后再用0.2mg，如仍需要可間隔60秒重復注射，直至總量達1mg，偶可達2mg。
（2）用于苯二氮?類中毒的急救 ：推薦的起始劑量為0.3mg，至少于30s內靜脈注射。如在60s內未達到要求的清醒程度，可再注射氟馬西尼直到清醒或總量達3mg，偶可達5mg。如再出現嗜睡，可靜脈滴注0.1～0.4mg/h，滴速根據個體實際調節，直至達到要求的清醒程度。
制劑規格
氟馬西尼注射液：0.2mg/2ml；0.5mg/5ml；1mg/10ml；注射劑；醫保甲類。
藥理機制
氟馬西尼為選擇性的中樞苯二氮?拮抗劑，通過對苯二氮?受體的競爭，拮抗苯二氮?藥的中樞抑制效應。其化學結構與苯二氮?類近似，作用于中樞的苯二氮受體，能阻斷受體而無苯二氮樣作用。苯二氮?類藥物與苯二氮?受體結合，出現抗焦慮、抗驚厥、鎮靜、注意力不集中、記憶缺失、肌肉松弛、催眠和麻醉等中樞神經系統抑制作用。氟馬西尼則選擇性競爭苯二氮?受體，迅速逆轉苯二氮?類藥物的上述效應，不影響其生物利用度和藥物代謝動力學。對地西泮、勞拉西泮、咪達唑侖、替馬西泮等苯二氮?類藥物中毒有特異性解毒作用，還能對抗苯二氮?類藥物引起的呼吸、循環抑制。對受體的親和力與咪達唑侖相當，比地西泮強9倍，可將激動劑的劑量一效應曲線推向右移。此外，還能部分拮抗丙戊酸鈉的抗驚厥作用。臨床結果表明對80%的患者有改善作用。癥狀的恢復時間及改善程度與苯二氮?類藥物的血濃度及氟馬西尼的劑量有關。為使患者獲得更好的改善，須多次給予氟馬西尼。
藥代動力學
氟馬西尼為弱親脂性堿，靜脈注射后1～4分鐘即起效，口服吸收超過95%，達到血漿濃度峰值的時間為20～90分鐘。但生物利用度低（15%～17%），只能靜脈注射。血漿蛋白結合率約50%。在肝內廣泛代謝成無活性的游離羧酸并與葡萄糖醛酸結合后，90%-95%隨尿排出，5%-10%見于糞便中。在體內迅速經腎排出，代謝物無活性，排泄半衰期53分鐘，穩態分布容積0.95L/kg。生物利用度約為20%。單次注射作用時間為15～140分鐘，根據中毒藥物種類與劑量而異。
風險與禁忌
不良反應
（1）最常見的嚴重不良反應是驚厥，因為患者正在依靠苯二氮?類對抗癲癇，一旦使用氟馬西尼，使癲癇更為嚴重。因此，這類患者不宜使用氟馬西尼。
（3）可見面紅、口干、惡心、嘔吐、頭暈、興奮、激動、精神錯亂，一般癥狀較輕和短暫。
（4）快速注射偶見焦慮、心悸病和恐懼感等。
（5）還可能出現眩暈、呼吸困難、震顫、失眠、情緒不穩定、通氣過度、視野缺失、復視、感覺異常、一時性聽力障礙、耳鳴、寒戰、語言不清、心動過緩、心動過速、高血壓和胸痛。
藥物相互作用
（1）接受神經節肌肉阻滯劑的患者，應在阻滯作用完全消失后才可使用氟馬西尼。
（2）氟馬西尼不能拮抗影響GABA能神經元的藥物（如乙醇、巴比妥類藥物或全麻藥）的中樞神經系統作用，因為這些藥物與苯二氮?受體無關。
（3）氟馬西尼也不能逆轉類阿片藥物的作用。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女用藥：美國FDA妊娠期藥物安全性分級為腸道給藥C。尚未明確氟馬西尼是否可經乳汁分泌，妊娠頭3個月的妊娠期婦女禁用，哺乳期婦女慎用。
（2）兒童用藥：兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。
（3）老年用藥：老年人慎用。
禁忌
（1）對氟馬西尼過敏者。
（2）麻醉后肌松劑作用尚未消失的患者禁用。
（3）有癲癇病史者應避免使用氟馬西尼。
注意事項
（1）混合性藥物中毒慎用。
（2）對苯二氮?類產生軀體依賴性的患者不宜使用。
（3）肝功能不全、頭部損傷、藥物或酒精依賴者慎用。
（4）對長期使用苯二氮?類藥物者，如快速注射氟馬西尼可出現戒斷癥狀，如焦慮、心悸病、恐懼等，故應緩慢注射。如出現嚴重戒斷癥狀，應靜脈注射5mg地西泮或5mg咪達唑侖。
歷史
1979年10月，羅氏制藥（Hoffmann-La Roche）合成了氟馬西尼，并于1980年1月入選臨床試驗。氟馬西尼于1981年首次被描述。
使用情況
1987年，氟馬西尼在瑞士和法國上市。1992年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準氟馬西尼用于逆轉苯二氮?類麻醉劑的苯二氮?類藥物過量和術后鎮靜作用。
化學信息
化學名稱
8-氟-5,6-二氫-5甲基6-氧代-4H-咪唑并[1,5-α][1,4]-苯并[a]芘二氮?-3-甲酸乙酯
化學結構式
分子式：C15H14FN3O3
分子量：303.29
性狀：白色或類白色結晶性粉末；無臭。
水溶性：在三氯甲烷或乙酸中易溶，在甲醇中略溶，在水中幾乎不溶。
專利
羅氏制藥于1975年在瑞士申請氟馬西尼專利，1979年獲得專利，1999年專利到期。
參考資料 >
國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年).國家醫療保障局.2023-08-31
Flumazenil.University of Utah Health.2023-09-30