羅米司亭（Romiplostim）為血小板生成素（TPO）受體激動劑，通過結合和激活TPO受體增加血小板的生成，用于治療慢性特發性血小板減少性紫癜（ITP）患者的血小板減少癥，只有當皮質激素、免疫球蛋白或脾切除術治療無效時，才可應用。
羅米司亭常見的不良反應有頭痛、關節痛、眩暈、失眠、肌肉痛、腹痛、四肢疼痛、肩痛、消化不良和感覺異常。嚴重的有骨髓網硬蛋白沉積、停用羅米司亭后血小板減少惡化。此外，紅斑性肢痛癥、過敏反應及血管性水腫也可出現。
骨髓增生異常綜合征（骨髓增生異常綜合征）引起的或其他非ITP導致的血小板減少禁用。ITP伴慢性肝炎者、妊娠期婦女、肝、腎功能不全患者慎用。
醫學用途
適應證
對于慢性特發性血小板減少性紫癜的患者，羅米司亭可用于治療血小板減少癥。只有當皮質激素、免疫球蛋白或脾切除術治療無效時，才可應用本品，且患者出血風險會增加。
用法用量
初始劑量為1μg/kg，每周1次皮下注射，劑量根據實際體重計算。應給予羅米司亭最小劑量以達到和維持血小板計數≥50×l09/L，降低患者出血風險。根據血小板計數調整羅米司亭的給藥劑量。羅米司亭最大劑量不得超過10μg/kg，每周1次皮下注射，臨床試驗中，大多數患者接受2μg/kg的劑量可維持血小板計數≥50×109/L)的水平。但是：
（1）如果血小板計數<50×109/L，應增加劑量1μg/kg。
（2）如果連續2周血小板計數>200×109/L，應降低劑量1μg/kg。
（3）如果血小板計數>400×9/L，應暫停給藥。繼續每周評估血小板計數。血小板數量降至<200×109/L后，應降低劑量1μg/kg，重新開始。
（4）如果每周最大劑量10μg/kg，治療4周后血小板計數不能增加到足以避免臨床出血水平，應停用羅米司亭。停用羅米司亭后，每周檢測全血細胞計數，包括血小板計數，至少持續2周。
制劑與配制方法
制劑規格
注射劑（粉）：200mg；500mg。
配制方法
羅米司亭注射劑僅供一次性使用，無防腐劑，使用最小刻度為0. 01 ml注射器稀釋和給藥。使用無菌技術，用無防腐劑的滅菌注射用水配制羅米司亭（為保證溶解后有足劑量可供取用，實際含量較標示量多125μg），配制方法如下表。
藥理機制
羅米司亭是一種Fc-肽融合蛋白，通過結合和激活TPO受體增加血小板的生成，其作用類似內源性TPO；其氨基酸序列與內源性促血小板生成素無同源性。
藥代動力學
慢性免疫性血小板減少性紫癜（ITP）患者接受每周皮下注射給予羅米司亭3~15μg/kg后，Tmax約7~50小時（中位數：14小時），t1/2為1~34天（中位數：3.5天）?；颊哐帩舛葌€體差異大，且與劑量不成比例。血清中羅米司亭的消除部分依賴于血小板上的TPO受體，對于同樣的劑量，患者血小板數量越高，羅米司亭血藥濃度越低，反之亦然。每周給予羅米司亭（3μg/kg，n=4）共6周，未觀察到羅米司亭蓄積。在高劑量下，羅米司亭是否蓄積尚不清楚。
風險與禁忌
不良反應
（1）嚴重不良反包括骨髓網硬蛋白沉積、停用羅米司亭后血小板減少惡化。
（2）常見不良反應是頭痛、關節痛、眩暈、失眠、肌肉痛、腹痛、四肢疼痛、肩痛、消化不良和感覺異常。
（3）上市后報道的不良反應包括紅斑性肢痛癥、過敏反應及血管性水腫。
藥物過量
羅米司亭過量可導致血小板計數過度升高，血栓性并發癥風險升高，如出現血小板計數過度升高，暫停羅米司亭，監測血小板計數，按“用法用量”項下重新滴定劑量。
藥物相互作用
未進行正式的藥物相互作用研究。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女：動物實驗顯示羅米司亭可穿透胎盤屏障，妊娠期婦女只有潛在的益處大于對胎兒傷害的風險時，方可使用。尚未明確羅米司亭是否經乳汁分泌，哺乳期婦女應權衡利弊，選擇停藥或停止哺乳。
（2）兒童用藥：目前還未確定羅米司亭用于18歲以下患者的安全性和有效性。
（3）老年用藥：尚不明確。
禁忌
羅米司亭臨床試驗中有使骨髓增生異常綜合征（MDS）進展為急性骨髓性白血病的風險。MDS引起的或其他非ITP導致的血小板減少禁用。
注意
（1）羅米司亭可與其他ITP治療藥物合用，如皮質激素、達那唑、硫唑嘌呤，靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）和抗-D免疫球蛋白。如果患者的血小板計數≥50×109/L,，ITP治療藥物可減量或停用。
（2）羅米司亭有導致骨髓網硬蛋白沉積的風險，且停藥后還可惡化。如果新發血細胞形態學異?；蛟行螒B學異常出現惡化、血細胞減少，應進行骨髓檢查，包括骨髓纖維的染色檢查。
（3）羅米司亭可升高血小板計數，增加血栓形成或血栓栓塞性疾病的發生，為減少此風險，不能試圖使用羅米司亭調節血小板至正常范圍，應使血小板計數達到并維持≥50×109/L。
（4）停用羅米司亭后可導致血小板減少惡化。如停用羅米司亭，應每周進行全血細胞計數檢查，包括血小板計數，至少持續2周。對惡化的血小板減少可根據目前的用藥指南采用其他方法治療。
（5）劑量調整期間，應每周檢查全血細胞計數，包括血小板計數，建立穩定維持劑量后，每月檢查一次，停藥后每周檢查一次，至少2周。
（6）如羅米司亭治療效應欠佳或不能維持目標血小板計數者，應立即查找原因，包括羅米司亭的中和抗體。如果給予最大劑量10μg/kg，經4周，仍然不能增加血小板計數至避免出血的水平，應停藥。
歷史
1997年，科學家使用分級篩選技術鑒定了一種14個氨基酸的肽，尋找與TPO受體結合并激活它的高親和力肽。后來的科學家使用限定長度的甘氨酸連接體將一對這種TPO肽插入IgG 1型重鏈分子的臂中，提供了一種稱為羅米司亭（AMG-531）的“肽體”，其以約25%的TPO結合親和力與TPO受體結合，也是一種非常有效的體外巨核細胞生長刺激劑，并在體內增加血小板生成。
2002年7月，羅米司亭（以前稱為AMG531）Ⅰ期臨床研究開始于ITP患者，2003年10月Ⅱ期臨床研究開始。羅米司亭先后在美國（2003年），歐盟、瑞士（2005年），日本（2006年）獲得“孤兒藥”地位，并于2004年12月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）快速批準。2008年2月，Ⅲ期臨床研究證明了羅米司亭的療效。
使用情況
2008年7月，羅米司亭獲得澳大利亞治療用品管理局（TGA）用于ITP，8月獲美國食品藥品監督管理局批準。2009年2月，羅米司亭獲歐盟委員會（EC）批準用于治療慢性特發性血小板減少性紫癜。2018年12月，美國食品藥品監督管理局批準羅米司亭用于年齡≥1歲、ITP持續時間>6個月且對皮質類固醇、免疫球蛋白或脾切除術反應不足的兒童患者。2019年10月，羅米司亭被美國食品藥品監督管理局批準用于患有免疫性血小板減少癥的成人早期使用。
化學信息
化學名稱：L-Methionyl[human immunogloblin heavy constant gamma 1-(227 C-terminal residues)-peptide(Fc fragment)] fusion protein with 41 amino acids peptide, (7-7':10,10')-bisdisulfide dimer
分子式：C2634H4086N722O790S18
分子量：59kDa
專利
1999年12月，安進在美國申請羅米司亭專利，2022年1月專利到期。
參考資料 >
Nplate(R) Approved in the European Union for the Treatment of Chronic Immune (Idiopathic) Thrombocytopenic Purpura (ITP).Amgen Inc..2023-08-26
FDA Approves Nplate(TM) for Long-Term Treatment of Adult Chronic ITP.Amgen Inc..2023-08-26
FDA approves romiplostim for pediatric patients with immune thrombocytopenia.U.S. Food and Drug Administration.2023-08-26
FDA Approves Nplate? (Romiplostim) For Use In Pediatric Patients With Immune Thrombocytopenia.Amgen Inc..2023-08-26
Nplate? (romiplostim) Now Approved For Earlier Use In Adults With Immune Thrombocytopenia.PRNewswire.2023-08-26