逆合成分析法（retrosynthetic analysis）又稱切斷法(the disconnection approach)，是有機合成路線設計的最基本、最常用的方法。逆合成分析法是一種可逆向的邏輯思維方法，從剖析目標分子的化學結構入手，根據分子中各原子間連接方式（化學鍵）的特征，綜合運用有機化學反應方法和反應機制的知識，選擇合適的化學鍵進行切斷，將目標分子轉化成一些稍小的中間體；再以這些中間體作為新的目標分子，將其切斷成更小的中間體；依次類推，直到找到可以方便購得的起始材料為止。是從合成產物的分子結構入手，采用“切斷一種化學鍵”分析法，來得到所需合成原料（合成子）的方法。
簡介
英文名“Retrosynthesis Analysis”，將目標化合物倒退一步尋找上協同反應的中間體，該中間體同輔助原料反應可以得到目標化合物。
歷史
逆合成分析法是當今有機合成化學的重要手段之一，于20世紀60年代由哈佛大學教授E. J. Corey提出，Corey教授因此獲得了1990年諾貝爾化學獎。艾里亞斯·科里為逆合成分析法做出很大貢獻，著有《化學合成的邏輯》一書。
方法
逆合成分析法從合成產物的分子結構入手，采用“切斷一種化學鍵”分析法，這種方法就是將分子的一個鍵切斷，使分子轉變為一種可能得到的的原料的方法。合成子是在切斷化學鍵時得到的分子碎片，通常是個離子。這樣就獲得了不太復雜的可以在合成過程中加以裝配的結構單元。其中，最主要的便是切斷（Disconnection）和合成子（Synthon）兩個概念。拆解涉及目標分子斷鍵，生成兩個（或更多）合成子的步驟。反合成子逆合成分析中考慮的合成子，是確保特定轉化可以進行的最小亞結構。逆合成路線圖含有多條（或所有）目標分子逆合成路線的有向非循環圖。
作用
這一分析方法的提出，有效促進了計算機輔助有機合成的發展。計算機設計合成路線與實驗室的實驗過程正好相反，實驗室合成是從原料到產品，而計算機設計的則是從產品目標分子尋找原料合成子稱反向尋查法，通過多次的反向尋查找出構成的合成子。
策略
科里根據他的有機合成經驗，將有關有機合成設計的策略分為5個方面，稱為“五大策略”。即：
1. 基于官能團的策略：根據目標分子所含有的官能團，選擇恰當的合成路線將分子拆解。
2. 立體化學的策略：在拆解含立體中心的目標分子時，考慮立體的關聯性，逐個去除立體中心，并要注意立體選擇性反應如克萊森重排反應和光延反應的使用。
3. 基于結構目標的策略：從目標分子的結構出發，考慮引向有效的前體及起始物。可以比較多條逆合成路線，并從其中選出最佳；也可進行雙向探索，即從目標和已有原料同時出發推導某中間體。
4. 基于轉化方式的策略：盡管轉化方式的應用對減小“分子復雜性”十分有效，但復雜分子中有效的轉化反合成子十分少見，常需要通過附加步驟來合成它們。
5. 拓撲學的策略：抓住一個或多個關鍵的鍵結方式分析，確定較合適的斷鍵位置，且要特別注意任何重排反應的特征。此外還要注意以下兩點：
- 盡量保持環結構。
- 避免大環（大于7元）的合成。
在從復雜的目標分子出發，逐步推出最佳起始物和合成路線的時候，往往要考慮以下三個因素：
1. 要有合適且合理的反應方法和反應機理作保證；
2. 原料要簡單易得；
3. 合成路線盡可能簡化，且總產率越高越好。
例子
以下是一個逆合成分析的例子：
在設計苯乙酸的合成時可發現兩個合成子：一個親核的“?COOH”基及一個親電的“PhCH2+”基團。顯然它們本質上都是不存在的，需要通過合成子等價物來合成它們。此例中氰化物是?COOH合成子的等價物，而溴化芐則是芐基陽離子合成子的等價物。
因此通過逆合成分析，得到的苯乙酸合成路線為：
PhCH2Br + NaCN → PhCH2CN + NaBr
PhCH2CN + 2 H2O → PhCH2COOH + NH3
參考資料 >