毒扁豆堿（Physostigmine），別名依色林、卡拉巴豆堿、依色林，是一種白色、無味，微結(jié)晶樣粉末的生物堿化學(xué)品?；瘜W(xué)名稱1,2,3,3A-六氫-1,3A,8-三甲基吡咯并[2,3-B]吲哚5-酚甲基氨基甲酸酯，分子式為C15H21N3O2 ，分子量為275.34600 ，微溶于水，易溶于乙醇，極易溶于三氯甲烷和二氯甲烷，溶于不揮發(fā)性油和苯，熔點(diǎn)102~104℃。毒扁豆堿為抗膽堿酯酶藥，臨床上主要有縮瞳、降低眼壓作用。毒扁豆堿是一種可逆性膽堿酯酶抑制劑，對(duì)軍事失能劑畢茲（BZ）有特殊且特效的解毒作用。
歷史
毒扁豆堿的發(fā)現(xiàn)與西非的Calabar bean有關(guān)，該豆在Efik和Ibibio文化中被用作一種考驗(yàn)巫術(shù)的毒藥。1846年，歐洲傳教士將Calabar bean帶回蘇格蘭，其中一位傳教士Robert Christison在1855年親自嘗試了該豆的毒性并幸存下來。1862年，Thomas Richard Fraser在愛丁堡大學(xué)的論文中首次提出毒扁豆堿的醫(yī)學(xué)應(yīng)用。毒扁豆堿的首次合成是在1935年由Percy Lavon Julian和Josef Pikl完成的。
西方醫(yī)學(xué)的發(fā)現(xiàn)
毒扁豆堿在西方醫(yī)學(xué)中的發(fā)現(xiàn)始于1846年，當(dāng)時(shí)Robert Christison在蘇格蘭進(jìn)行了毒性試驗(yàn)。1876年，Ludwig Laqueur首次將毒扁豆堿用于治療青光眼。1925年，Edgar Stedman和George Barger在愛丁堡大學(xué)確定了毒扁豆堿的結(jié)構(gòu)。1935年，Percy Lavon Julian首次成功合成毒扁豆堿。1934年，Mary Walker發(fā)現(xiàn)毒扁豆堿可用于治療肌無力。
化合物介紹
物化性質(zhì)
毒扁豆堿的密度為1.166g/cm3，熔點(diǎn)為102-104°C，沸點(diǎn)為393.5oC，閃點(diǎn)為191.8oC，折射率為1.567。外觀為白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，極易溶于三氯甲烷和二氯甲烷，溶于不揮發(fā)性油和苯。
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
毒扁豆堿的摩爾折射率為77.18，摩爾體積為236.0cm3/mol，等張比容為602.3，表面張力為42.3dyne/cm，極化率為30.59×10-24cm3。
計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)
毒扁豆堿的疏水參數(shù)計(jì)算參考值為無，氫鍵供體數(shù)量為1，氫鍵受體數(shù)量為4，可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量為2，互變異構(gòu)體數(shù)量為2，拓?fù)浞肿訕O性表面積為44.8，重原子數(shù)量為20，表面電荷為0，復(fù)雜度為403，同位素原子數(shù)量為0，確定原子立構(gòu)中心數(shù)量為2，不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量為0，確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量為0，不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量為0，共價(jià)鍵單元數(shù)量為1。
信息概況
分類
毒扁豆堿屬于神經(jīng)系統(tǒng)藥物中的抗膽堿酯酶藥。
藥理作用
毒扁豆堿是一種可逆性膽堿酯酶抑制劑，具有與新斯的明相似的作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有小劑量興奮、大劑量抑制的作用。毒扁豆堿的藥代動(dòng)力學(xué)特性包括迅速吸收和透過血-腦脊液屏障的能力，以及極少隨尿排出的特點(diǎn)。
適應(yīng)癥
毒扁豆堿主要用于逆轉(zhuǎn)抗膽堿能藥物所致的中樞中毒性作用，局部應(yīng)用治療青光眼，以及遠(yuǎn)視引起的調(diào)節(jié)性內(nèi)斜視。
禁忌證
對(duì)毒扁豆堿過敏者、哺乳者、胃腸梗阻、梗阻性腎病、哮喘、糖尿病、壞疽、心臟病、正在使用膽堿酯酶或除極神經(jīng)肌肉阻斷藥以及活動(dòng)的眼色素層炎癥，或者虹膜或睫狀體患有任何炎癥的患者禁用。角膜潰瘍、葡萄膜炎患者禁用。
注意事項(xiàng)
毒扁豆堿水溶液不穩(wěn)定，滴眼劑應(yīng)以pH4～5的緩沖液配制，否則易氧化成紅色，療效減弱，刺激性增大，應(yīng)保存在棕色瓶內(nèi)。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫淚囊，以防進(jìn)入鼻腔而吸收中毒。毒扁豆堿毒性大，不宜長期應(yīng)用。駕車者及機(jī)械操作者慎用。癲癇、甲亢、心動(dòng)過緩和腹瀉的患者均應(yīng)慎用。注射劑中含有亞硫酸鈉，常引起過敏，甚至全身過敏，有哮喘病或其他易感人群應(yīng)避免使用。
不良反應(yīng)
毒扁豆堿的不良反應(yīng)大致類似新斯的明，可見惡心、嘔吐、瞳孔縮小、流涎、癲癇發(fā)作、尿失禁、呼吸困難、心動(dòng)過緩和腹瀉。長時(shí)間使用毒扁豆堿眼膏可使黑色皮膚患者的眼瞼邊緣脫色。局部用于眼部較難耐受，并可致結(jié)膜產(chǎn)生結(jié)膜濾泡。與毛果香草堿相似但更強(qiáng)烈。吸收后在外周可出現(xiàn)擬膽堿作用，中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。局部點(diǎn)眼可引起眼瞼痙攣、眼調(diào)節(jié)肌痙攣、眼痛、頭痛等。
參考資料 >
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57-47-6 毒扁豆堿.蓋德化工網(wǎng).2024-09-22
“裁判豆”提取的毒扁豆堿.安安網(wǎng).2024-09-22