楊金波,男,畢業于蘭州大學生物化學專業,現為蘭州大學教授。
人物經歷
學習經歷
蘭州大學生命科學學院 萃英特聘教授 楊金波。
1991 年,蘭州大學生物化學專業,理學學士。
2001 年,中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所生物化學與分子生物學專業,理學博士。
工作經歷
蘭州大學生命科學學院教授 (2007年7月 至今 )。
美國cleveland Clinic Lerner Research Institute,
克利夫蘭臨床基金會The Cleveland Clinic Foundation。
2001 - 2004 年博士后(Postdoctoral Research Fellow)。
2005 - 2006 年研究員 (Research Associate Staff)。
2007年項目科學家 (Project Staff)。
2008年客座研究員 (Adjunct Staff)。
2009年至今顧問委員 (Consultant Staff)。
研究方向
主攻研究方向
主要研究方向為腫瘤相關的信號轉導與分子機制,重點研究 JAK-STATs 、NFkB等信號轉導關鍵分子到調控機制及其與腫瘤形成的關系、腫瘤耐藥性關鍵分子的發現與分子機制、STATs、NFkB、IRFs 等轉錄因子的生物學功能、翻譯后加工修飾與基因表達調控的分子機制。
與 Case Western Reserve University、Lerner Research Institute、甘肅省計算中心、中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所合作建立了高通量藥物篩選平臺和重大疾病分子診斷技術平臺,項目得到甘肅省科技廳及科技部國際合作項目的連續支持。
目前已經建立了基于 NFkB、STAT3 、p53 與 PPARs 等信號通路為靶點的抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化藥物篩選平臺,并將該項技術應用于化學小分子庫和中藥有效成分的高通量篩選中,用以篩選機理清晰、靶點明確、特異性高的抗腫瘤與動脈粥樣硬化的先導化合物與藥物。
前沿研究方向
用插入突變的方法鑒定免疫反應、細胞生長、腫瘤發生及腫瘤耐藥性相關的基因與關鍵分子。
研究細胞信號機制的遺傳學方法主要分為正向遺傳學和反向遺傳。正向遺傳學方法在細胞中誘導隨即突變,而反向遺傳學方法通常針對已知基因進行研究,這兩種方法在哺乳綱信號轉導途徑的研究中都起了非常重要的作用。
我們利用已建立的以慢病毒為基礎的“插入突變及功能鑒定”載體系統(VBIM, validation-based insertional mutagenesis),用來尋找與篩選與免疫反應、細胞生長、腫瘤發生及腫瘤耐藥性相關突變表型的蛋白分子。應用VBIM系統可以用正向遺傳學方法篩選并鑒定上述提到表型中的一些重要遺傳學變化。VBIM系統可以產生高滴度病毒插入的突變體,這種突變體可以通過Cre重組酶刪除插入的啟動子序列而發生表型逆轉。這樣通過插入位點的克隆和測序,把突變表型和插入的特定基因聯系起來。
抗免疫異常反應,抗腫瘤及抗動脈粥樣硬化藥物的高通量篩選。
高通量藥物篩選 (HTS) 在生物化學相關的藥物篩選中非常有效。如腫瘤,可以被認為是一種遺傳疾病,重要基因的突變以及控制體細胞生長的信號的改變通常是腫瘤發生的內因。這些關鍵基因在細胞將要發生分裂和生長時傳遞到細胞。NFkB、STAT3 與 p53是其中幾個研究得比較清楚的腫瘤相關基因及信號通路。我們通過構建藥物篩選系統,比如受NFkB、STAT3或 p53 信號分子控制的螢光素酶或beta-半乳糖酶基因的表達,在該信號分子基因組成型激活或失活的細胞中,篩選針對活化的STAT3、NFkB的抑制劑或 p53 的激活劑。同時我們將引入計算機虛擬篩選技術用于輔助設計和優化先導智能化合物和藥物。通過基于計算機的虛擬篩選和基于細胞的實時篩選,從化合物小分子庫以及傳統中草藥中篩選出先導化合物,最終優化和開發成藥物。
蛋白質翻譯后加工修飾對基因表達調控的影響及分子機制。
組蛋白和轉錄因子的甲基化和乙化是常見的翻譯后共價修飾。研究表明一些重要的信號轉導分子如p53、NFkB和 STAT3 也可以發生類似的翻譯后修飾。我們通過液相色譜-質譜 (LC-MS) 聯用的方法發現STAT3的140位賴氨酸發生了由組蛋白修飾蛋白SET9介導的甲基化,而且STAT3與該修飾蛋白的作用是信號依賴的。甲基化抑制了STAT3基因轉錄功能,而K140A 或 K140R位點突變阻止甲基化,極大地增強了STAT3在IL-6應答中對一系列基因的誘導。將來的工作將主要集中在p53、NFkB和 STAT3等轉錄因子被修飾的位置和時間、被修飾后的功能以及該修飾過程中參與的蛋白因子和輔助因子發現等。
主要貢獻
論文專著
1.Jinbo Yang*
2.Jinbo Yang*
3.Jinbo Yang
4.Jinbo Yang*
5.Jinbo Yang
6.Jinbo Yang
7.Jinbo Yang
8.Jinbo Yang
9.Jinbo Yang
10.Jinbo Yang
11.Jin Bo YANG
12.Jinbo Yang
13.Jinbo Yang
14.JinBo Yang
項目成果
主持的基金項目
1.甘肅省國際科技合作計劃課題:抗腫瘤與抗動脈粥樣硬化中藥有效成分和化學藥物的高通量篩選。
2.教育部新世紀優秀人才支持計劃課題:蛋白質甲基化和乙酰化對STAT3功能的重要性研究。
3.科技部國際科技合作計劃課題:傳統中藥抗腫瘤及抗動脈粥樣硬化的高通量篩選和作用機理研究。
4.自然基金面上項目課題:一種新型插入突變技術在尋找孤核受體RORa 調控因子中的應用。
5.分子生物學國家重點實驗室開放課題:利用體細胞突變方法鑒定膽固醇代謝調控基因。
參考資料 >